骨髓增生異常綜合征是什么原因引起的？
(1)發(fā)病原因
MDS的發(fā)病原因尚未明確，生物、化學(xué)、物理等因素引起基因突變，染色體異常引起惡變細胞克隆性增殖。業(yè)界公認了病毒、某種藥物(化療藥物等)、放射線(xiàn)(放射線(xiàn)治療)、工業(yè)反應劑(苯、聚乙烯)、環(huán)境污染等致癌作用。誘導劑可能會(huì )引起染色體的再排列和基因的再排列，也可能只會(huì )引起基因表現的變化而引起MDS。但是，根據細胞培養、細胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)和臨床研究，MDS是造血干/祖先細胞水平的克隆性疾病。其發(fā)病原因與白血病類(lèi)似。目前，至少有兩種淋巴細胞惡性增生性疾病——成人t細胞白血病和皮膚t細胞型淋巴瘤是由反轉記錄病毒感染引起的。另外，MDS的發(fā)病可能與反轉記錄病毒的作用和(和)細胞原癌基因突變、抗癌基因缺失、表現異常等因素有關(guān)。MDS患者發(fā)病的常見(jiàn)原癌基因是N-ras基因。Ras基因家族分為H、N、K三種，MDS患者中最常見(jiàn)的是N-ras基因突變，發(fā)生在12、13、61外顯，突變后N-ras基因代碼蛋白表現異常，干擾細胞正常增生和分化信號，引起細胞增生和分化異常。MDS患者p53、Rb抑制癌基因的表現異常也有報告，但上述基因的變化多發(fā)生在MDS較晚期的RAEB、RAEB-T型患者中，MDS較早期的RA、RAS較少，因此基因的變化很難說(shuō)明所有MDS患者的發(fā)病原因。
繼發(fā)性MDS患者常有明顯的發(fā)病誘因，苯類(lèi)芳香烴化合物、化療藥物，特別是烷化劑、輻射引起細胞基因突變，引起MDS和其他腫瘤。另外，MDS多發(fā)生在中老年人身上，能否降低細胞內修復基因突變功能也許是致病因素之一。
(2)發(fā)病機制
MDS患者在發(fā)病因素的作用下，引起患者造血干細胞損傷，G6PD同工酶類(lèi)型、x染色體伴限制長(cháng)度片段多態(tài)甲基化、x染色體失活分析等方法大部分MDS發(fā)生在造血干細胞水平的克羅恩疾病中，因此不僅髓系、紅系、巨核系細胞受到影響，淋巴細胞系也受到影響，T、B細胞數量和功能異常但是，在一些患者中，其發(fā)病僅限于粒子、紅色、巨核、巨食祖細胞水平，僅限于粒子、紅色、巨核、巨食細胞等，淋巴細胞不受影響。
MDS發(fā)病具備階段性特性，可能與不一樣原癌基因和抗癌基因的轉變有關(guān)。原癌基因活化包括基因過(guò)度表現、擴張、重排、易位置、點(diǎn)突變等，抗癌基因變化包括等位基因丟失、缺失、重排、突變、表現下降等。造血干細胞在不同的增生分化階段受到不同的原癌基因和抗癌基因的控制，該控制通過(guò)生長(cháng)因子、細胞表面受體、酪氨酸激酶類(lèi)、ATP、細胞蘇氨酸/絲氨酸類(lèi)、核蛋白類(lèi)等表現出來(lái)。這些表現產(chǎn)物按照嚴格的程序直接參與細胞增生分化的各種生理步驟，例如某個(gè)生理環(huán)節由于原癌基因和抑制癌基因的異常，細胞增生分化的紊亂，導致MDS和其他疾病。
MDS發(fā)病初期有原癌基因或抑制癌基因變化的造血干細胞伴隨著(zhù)自身增生分化功能的異常，但長(cháng)期處于相對穩定的階段，此時(shí)患者臨床病情穩定，只有輕度貧血，白細胞、血小板減少，但該異?？寺∵M(jìn)一步惡化時(shí)，該克隆產(chǎn)生的另一個(gè)伴有染色體畸形的亞克隆干細胞作為主要造血干細胞代替造血，染色體畸形使該干細胞更加明顯的增生分化異常過(guò)度增生的異?？寺≡煅杉毎袃煞N進(jìn)化方法:一是過(guò)度增生逐漸進(jìn)化為造血能力衰退，骨髓增生低，臨床表現為造血功能衰竭，是半數以上MDS患者死亡的原因。另一種演變?yōu)榧毙园籽?。由MDS轉變?yōu)榧毙园籽〈蠖酁榧毙运柘导毎园籽?，僅極少數為急性淋巴細胞白血病，化療效果差，常不易緩解，即使緩解，緩解期也短。
免責聲明：本頁(yè)面信息為第三方發(fā)布或內容轉載，僅出于信息傳遞目的，其作者觀(guān)點(diǎn)、內容描述及原創(chuàng )度、真實(shí)性、完整性、時(shí)效性本平臺不作任何保證或承諾，涉及用藥、治療等問(wèn)題需謹遵醫囑！請讀者僅作參考，并自行核實(shí)相關(guān)內容。如有作品內容、知識產(chǎn)權或其它問(wèn)題，請發(fā)郵件至suggest@fh21.com及時(shí)聯(lián)系我們處理！