雖然在多個(gè)場(chǎng)景領(lǐng)域受阻,但AI依然在制藥行業(yè)徹底火了。
2020年2月,薛定諤(Schrodinger)在美股上市,隨后股價(jià)持續攀升,截至今年2月漲幅一度接近6倍。
薛定諤的表現,也徹底引爆了后來(lái)者。去年7月,在其之后上市的Relay Therapeutics,股價(jià)同樣持續上漲。
AI制藥的熱潮,很快從美股蔓延到了國內市場(chǎng)。以晶泰科技為代表的國內AI制藥企業(yè),一級市場(chǎng)融資火爆。
去年,晶泰科技完成了單筆超過(guò)20億元的巨額融資。很快,國內AI制藥企業(yè)也會(huì )迎來(lái)密集上市潮。
那么問(wèn)題來(lái)了,備受資本追捧的背后,是否意味著(zhù)AI制藥已經(jīng)跨過(guò)了“死亡之井”?能夠“全產(chǎn)業(yè)鏈賦能”的AI制藥,真得能夠緩解藥企的“創(chuàng )新”焦慮嗎?
藥企的焦慮
對于大部分行業(yè)來(lái)說(shuō),一般遵循“摩爾定律”,即隨著(zhù)技術(shù)的進(jìn)步,推動(dòng)行業(yè)產(chǎn)品性能增加,成本下降,發(fā)展越來(lái)越快。
而創(chuàng )新藥行業(yè),卻是一個(gè)反摩爾定律的存在。當低垂的果實(shí)被逐漸攻克,新藥研發(fā)難度只會(huì )越來(lái)越大;疊加治療選擇越來(lái)越多的情況下,新藥監管要求不斷提高、研發(fā)周期拉長(cháng),導致研發(fā)難度、成本逐漸增高。
雙重暴擊之下,新藥研發(fā)成本直線(xiàn)上升。醫藥產(chǎn)業(yè)流行的一句話(huà)是,“大約每九年,藥物研發(fā)的成本會(huì )翻倍”。
這個(gè)說(shuō)法,并不夸張。根據德勤研究數據,2020年一款新藥上市的平均成本為25.08億美元;而在2010年,這一數字還僅有11.88億美元。
十年間,新藥成本翻了1倍有余。成本大幅上升,藥企面臨的狀況是收益越來(lái)越低。這一點(diǎn),我們可以從藥企的投資回報率來(lái)窺探一二。
根據德勤咨詢(xún)報告,2019年全球TOP12生物制藥巨頭在研發(fā)上的投資回報率僅1.8%;2010年則是10.1%。兩相對比,回報率差異實(shí)在太大。
體現在藥企的財報上,則是研發(fā)投入越來(lái)越多,但凈利潤增長(cháng)卻越來(lái)越困難。
就拿美股市值超過(guò)1000億美金的12家Bigpharma來(lái)說(shuō)。2020年,這12家大藥企的凈利潤較2010年增長(cháng)了39%,研發(fā)費用則增長(cháng)了42.24%。
如果只看近3年,大藥企們看上去或許更加焦慮。2020年,這12家藥企研發(fā)費用,較2018年增長(cháng)了9.06%;而凈利潤則從2018年的1166億美元,下降至2020年的1126億美元,減少了40億美元。
很顯然,如何在新藥研發(fā)各個(gè)環(huán)節中“降本增效”,成了藥企的當務(wù)之急。AI制藥公司的出現,正是為了緩解藥企的這種焦慮。
“全能”的AI制藥
AI能為醫藥研發(fā)帶來(lái)哪些改變?如果讓AI制藥公司來(lái)回答,答案會(huì )是:全產(chǎn)業(yè)鏈賦能。
眾所周知,醫藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈極長(cháng),簡(jiǎn)單劃分,可以分成藥物發(fā)現、藥學(xué)研究、非臨床研究、臨床研究,最后才是上市環(huán)節。每個(gè)環(huán)節都事關(guān)成敗,且都不容易。
一個(gè)新興的商業(yè)模式,必然都是為解決現有世界的痛點(diǎn)而生。AI制藥也不例外。新藥研發(fā),哪里有困難,哪里就有AI制藥。
根據目前全球各AI制藥公司的業(yè)務(wù)來(lái)看,基本上覆蓋了新藥研發(fā)的各個(gè)環(huán)節。大致可分為靶點(diǎn)發(fā)現、化合物合成、化合物篩選、晶型預測、患者招募、優(yōu)化臨床試驗設計和藥物重定向7大場(chǎng)景。
當然,不同場(chǎng)景的領(lǐng)域知識差異很大,所需要的技術(shù)架構和專(zhuān)業(yè)知識也千差萬(wàn)別。所以,大多數初創(chuàng )型AI制藥企業(yè),更多是從中選擇一兩個(gè)細分環(huán)節或領(lǐng)域切入。
比如,英國AI制藥頭部玩家Exscientia,便專(zhuān)注于小分子藥物的靶點(diǎn)選擇和藥物設計。
選擇藥物作用的靶點(diǎn)蛋白是藥物研發(fā)過(guò)程的第一步。傳統手段下需要大量人工操作,不僅需要個(gè)人經(jīng)驗,并且費時(shí)費力,根據Exscientia招股書(shū),這一過(guò)程平均需要54個(gè)月。
而Exscientia則表示,基于自己的AI藥物發(fā)現平臺 CentaurAI?,可以通過(guò)大數據的方式,實(shí)現靶標選擇、數據篩選、藥物設計,最后產(chǎn)品生成等,全程平均時(shí)間只需要12個(gè)月左右,能夠縮短70%左右的時(shí)間。
國內AI制藥企業(yè)也基本從細分市場(chǎng)切入。比如,當紅炸子雞晶泰科技,主要是將AI技術(shù)運用于晶型預測,嚴格意義上算是Exscientia的下游。
晶型與藥物的穩定性和溶解度等物理性質(zhì)相關(guān),能夠直接影響藥物的生物利用度,最終影響療效。傳統手段主要基于經(jīng)驗,不斷嘗試各類(lèi)晶體結構,最終找出一個(gè)最優(yōu)解。
而晶泰科技通過(guò)AI結合實(shí)驗大數據,預測出一定溫度和壓力條件下的最佳晶體結構,再進(jìn)行實(shí)驗驗證,從前端減少藥物開(kāi)發(fā)時(shí)間。
也有企業(yè)從新藥細分領(lǐng)域入手。比如,未知君主要聚焦于腸道微生物AI制藥公司,產(chǎn)品包括全菌和配方菌膠囊等。
當然,不管是哪一個(gè)領(lǐng)域,只要與AI制藥沾邊,都倍受資本追捧。AI制藥儼然成了下一個(gè)大風(fēng)口,尤其2020年,烈火烹油、鮮花著(zhù)錦。
資本催生的熱潮
2020年,可以稱(chēng)得上是國內AI制藥元年,整個(gè)賽道從不溫不火走向大爆發(fā)。
2020年,國內AI制藥行業(yè)融資額超過(guò)27.23億元,融資次數達到12起。而在2019年,融資額數據還僅有2.42億元,再往前的2018年也只有5.41億元。
為什么國內AI制藥突然火了?某種程度上,這是資本催生的熱潮。
雖然AI制藥很火,但一個(gè)不得不承認的事實(shí)是,所謂AI究竟能給新藥研發(fā),帶來(lái)多大改變還需要時(shí)間的驗證。嚴格意義上來(lái)說(shuō),全球尚未有一款真正基于A(yíng)I技術(shù)的創(chuàng )新藥誕生。
目前,全球AI制藥發(fā)展最成熟的藥物發(fā)現領(lǐng)域,進(jìn)展最快的產(chǎn)品,也還僅處于臨床一期階段,距離最終上市,還要經(jīng)歷較長(cháng)的時(shí)間。
這種情況下,AI制藥玩家的商業(yè)化模式仍處在探索階段。這也不僅是專(zhuān)注于藥物發(fā)現階段的AI制藥公司存在的問(wèn)題,其他AI制藥場(chǎng)景的公司,也大抵類(lèi)似。
實(shí)際上,國內AI制藥領(lǐng)域的突然爆火,很大程度上是由于美股的傳導。發(fā)展先于國內的美股市場(chǎng),率先迎來(lái)AI制藥公司上市潮。
2020年,薛定諤和Relay Therapeutics拉開(kāi)了AI制藥上市序幕。雖然這兩家公司距離盈利尚有一定距離,但在上市之初均受到資本追捧。
去年2月28日,薛定諤以17美元的價(jià)格在美股上市,股價(jià)一路飆升,在今年2月26日達到高點(diǎn)117美元,市值一度超過(guò)80億美金;7月份上市的Relay Therapeutics,緊跟薛定諤的步伐,從20美元發(fā)行價(jià)一路飆升至64.37美元。
很快,美股AI制藥公司的火熱傳導至國內。盡管大批企業(yè)2017年及2018年以后才成立,整體商業(yè)化處于更加早期階段,但這絲毫不影響資本的熱情。AI制藥公司在一級市場(chǎng)倍受追捧,晶泰科技甚至完成了單筆20.4億元的超大額融資。
不出意外,這波熱潮將很快延續到二級市場(chǎng)。今年10月,晶泰科技便傳出秘密赴美上市,不過(guò)最終因為數據敏感問(wèn)題擱淺。美股遇阻,晶泰科技依然選選擇IPO,只不過(guò)將地點(diǎn)換到了港股。
可以確定的是,在晶泰科技等企業(yè)的帶領(lǐng)下,國內AI制藥行業(yè)也將迎來(lái)上市熱潮;不確定的是,這股熱潮能持續多久。
就美股市場(chǎng)來(lái)看,AI制藥公司似乎已經(jīng)跌落神壇。薛定諤從2月份股價(jià)高點(diǎn)的117美元,跌到最新的36.83美元;Relay Therapeutics也從64美元一度跌至25美元,距離跌破發(fā)行價(jià)僅一步之遙;
哪怕已有藥物進(jìn)入臨床階段的Exscientia,去年10月1日上市首日便是高點(diǎn),從最高價(jià)30.38美元一路下跌,在今年11月份股價(jià)一度跌至19.03美元,已經(jīng)跌破20美元的發(fā)行價(jià)。
不過(guò)一年時(shí)間,AI制藥公司在美股的造富神話(huà)已成往事。對所有AI制藥公司來(lái)說(shuō),解決藥企焦慮前,恐怕還要先一步證明自己的真實(shí)價(jià)值。