一文帶你讀懂人類(lèi)白細胞抗原
人類(lèi)白細胞抗原（HLA）是人體免疫系統識別"自我"與"非我"的關(guān)鍵分子，與器官移植、自身免疫病及傳染病易感性密切相關(guān)。HLA系統由位于第6號染色體上的基因群編碼，具有高度多態(tài)性，主要功能包括抗原呈遞、免疫應答調控和妊娠免疫耐受。
1. HLA的遺傳特性
HLA基因呈現共顯性遺傳模式，每個(gè)個(gè)體從父母各繼承一套單倍型。HLA-I類(lèi)基因包含HLA-A、HLA-B、HLA-C三個(gè)主要位點(diǎn)，編碼的蛋白分布于所有有核細胞表面。HLA-II類(lèi)基因包括HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR等位點(diǎn)，主要在抗原呈遞細胞表達。全球已發(fā)現超過(guò)15000種HLA等位基因，形成獨特的免疫指紋。
2. 臨床核心應用領(lǐng)域
移植配型要求供受體HLA匹配度越高越好，特別是骨髓移植需8/8位點(diǎn)匹配。強直性脊柱炎患者中90%攜帶HLA-B27抗原，而I型糖尿病與HLA-DQ8高度相關(guān)。藥物過(guò)敏反應如卡馬西平導致的史蒂文斯-約翰遜綜合征，與HLA-B15:02等位基因存在強關(guān)聯(lián)。
3. 檢測技術(shù)進(jìn)展
基于PCR的SSO和SSP技術(shù)可進(jìn)行中低分辨分型，SBT測序能達到等位基因水平。新一代測序技術(shù)可同時(shí)檢測HLA-I/II類(lèi)所有基因座，準確率超過(guò)99%。臍血庫采用高通量分型技術(shù)建立HLA數據庫，提高配型效率。
4. 特殊生物學(xué)現象
妊娠期間母體通過(guò)HLA-G分子抑制對胎兒的免疫攻擊，這種耐受機制與子癇前期發(fā)病相關(guān)。某些病毒如HIV通過(guò)模擬HLA分子逃避免疫監視，腫瘤細胞也常下調HLA表達來(lái)躲避T細胞識別。
HLA系統的研究持續推動(dòng)精準醫療發(fā)展，從移植醫學(xué)到個(gè)體化用藥指導，再到疫苗研發(fā)策略?xún)?yōu)化。了解自身HLA分型有助于疾病風(fēng)險評估，但需專(zhuān)業(yè)遺傳咨詢(xún)解讀。未來(lái)基于HLA的免疫治療可能為癌癥、自身免疫病提供新突破口。
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