免疫抑制劑治療腫瘤的原理是什么

博禾醫生
免疫抑制劑治療腫瘤的原理是通過(guò)抑制過(guò)度活躍的免疫系統,減少其對正常組織的攻擊,同時(shí)調節免疫微環(huán)境以間接抑制腫瘤生長(cháng)。免疫抑制劑的作用機制主要有阻斷免疫檢查點(diǎn)、抑制細胞因子信號通路、耗竭特定免疫細胞、干擾免疫細胞代謝、誘導免疫耐受等。
免疫檢查點(diǎn)分子如PD-1、CTLA-4在正常情況下可防止免疫系統過(guò)度激活。腫瘤細胞常高表達PD-L1等配體,與T細胞表面的PD-1結合后會(huì )抑制T細胞功能。免疫抑制劑如PD-1/PD-L1抑制劑可阻斷這一通路,恢復T細胞對腫瘤的殺傷作用。代表性藥物包括帕博利珠單抗、納武利尤單抗等。
某些細胞因子如IL-6、TNF-α會(huì )促進(jìn)腫瘤微環(huán)境中的炎癥反應和免疫抑制。免疫抑制劑可通過(guò)靶向JAK-STAT等信號通路降低這些細胞因子的活性,改善免疫微環(huán)境。托珠單抗等藥物能特異性中和IL-6受體,減輕炎癥相關(guān)免疫抑制。
調節性T細胞和髓系來(lái)源的抑制細胞在腫瘤微環(huán)境中會(huì )抑制抗腫瘤免疫應答??笴D25單抗等藥物可選擇性耗竭這些免疫抑制性細胞,解除其對效應T細胞的抑制作用,增強免疫系統對腫瘤的識別能力。
腫瘤微環(huán)境中免疫細胞的代謝重編程會(huì )導致功能異常。免疫抑制劑可通過(guò)抑制IDO、ARG1等代謝酶活性,減少色氨酸降解等代謝產(chǎn)物的積累,改善T細胞功能。這類(lèi)藥物常與其他免疫療法聯(lián)用以增強療效。
部分免疫抑制劑通過(guò)促進(jìn)調節性免疫細胞的生成或功能,誘導對腫瘤抗原的免疫耐受。這種機制在自身免疫性疾病治療中更為常見(jiàn),但在某些腫瘤類(lèi)型中也可能通過(guò)減輕炎癥反應間接抑制腫瘤進(jìn)展。
免疫抑制劑的使用需嚴格遵循個(gè)體化原則,治療期間應定期監測免疫功能、腫瘤標志物及影像學(xué)變化?;颊咝枳⒁忸A防感染,保持均衡飲食以維持營(yíng)養狀態(tài),適當進(jìn)行低強度運動(dòng)增強體質(zhì)。避免接觸傳染源,接種滅活疫苗前需咨詢(xún)醫生。出現發(fā)熱、皮疹等不良反應時(shí)應及時(shí)就醫,不可自行調整用藥方案。聯(lián)合放療或靶向治療時(shí)需密切關(guān)注疊加毒性。
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