不明原因發(fā)熱患者可考慮基因檢測輔助診斷，主要適用于常規檢查無(wú)法確診、疑似遺傳性疾病或免疫缺陷等情況?；驒z測的適用性需結合臨床表現、家族史及前期檢查結果綜合評估。

1、適應癥評估：

基因檢測適用于持續4周以上的不明原因發(fā)熱，且已排除感染、腫瘤、結締組織病等常見(jiàn)病因。當患者伴有發(fā)育遲緩、特殊面容、多系統受累等提示遺傳病的特征時(shí)，檢測價(jià)值更高。需注意的是，約30%的遺傳代謝病會(huì )以發(fā)熱為首發(fā)表現。

2、檢測技術(shù)選擇：

全外顯子組測序可檢測約85%的已知致病基因，適合廣泛篩查。針對特定癥狀可選擇靶向panel檢測，如周期性發(fā)熱綜合征基因panel涵蓋TNFRSF1A、MVK等16個(gè)相關(guān)基因。宏基因組測序則有助于識別難以培養的病原體感染。

3、結果解讀要點(diǎn)：

需重點(diǎn)分析基因變異與臨床表現的關(guān)聯(lián)性，區分致病突變與良性多態(tài)性。ACMG指南將變異分為致病、可能致病、意義不明等5個(gè)等級。約40%的陽(yáng)性結果能直接指導治療，如IL-1受體拮抗劑治療冷吡啉相關(guān)周期性發(fā)熱綜合征。

4、檢測局限性：

當前數據庫僅涵蓋約5000種單基因病，對多基因病檢測效能有限。陽(yáng)性率約15-30%，陰性結果不能完全排除遺傳病因。檢測周期通常2-3個(gè)月，部分罕見(jiàn)變異可能需要國際數據庫比對確認。

5、實(shí)施流程：

需經(jīng)遺傳咨詢(xún)門(mén)診評估，簽署知情同意書(shū)。三級醫院多采用抽提外周血DNA送檢，部分中心提供家系三聯(lián)檢測提高檢出率。報告應由臨床遺傳醫師結合表型解讀，避免過(guò)度依賴(lài)生物信息學(xué)預測。

建議患者在等待基因檢測結果期間保持規律作息，每日記錄體溫曲線(xiàn)和伴隨癥狀。飲食宜選擇易消化的高蛋白食物，如蒸蛋羹、魚(yú)肉粥等，避免辛辣刺激?？蛇M(jìn)行散步等低強度活動(dòng)，但體溫超過(guò)38.5℃時(shí)應臥床休息。注意補充電解質(zhì)水預防脫水，腋溫持續超過(guò)39℃或出現意識改變需及時(shí)急診。保持居住環(huán)境通風(fēng)，衣物選擇純棉材質(zhì)利于散熱，發(fā)熱期間不建議使用酒精擦浴等物理降溫方式。