2022年中國國家癌癥中心(NCC)數據顯示,每年肺癌新發(fā)約82.81萬(wàn)例,死亡約65.70萬(wàn)例,極高的發(fā)病率和死亡率,使得肺癌成為我國惡性腫瘤之首。肺癌按照病理程度可被劃分成小細胞肺癌和非小細胞肺癌,分別約占15%和85%。別看小細胞肺癌的占比少,它可是“惡名昭著(zhù)”的肺癌之王。
小細胞肺癌的治療策略
小細胞肺癌是一種肺癌的亞型,屬于神經(jīng)內分泌細胞來(lái)源的腫瘤,得名于腫瘤細胞的小尺寸和細胞形態(tài)學(xué)的細小特征,具有分化程度低、惡性程度高、生長(cháng)速度快、侵襲性強、轉移早和獲得性耐藥等特點(diǎn),是一種極具侵襲性和致命性的惡性腫瘤。根據病情的發(fā)展,小細胞肺癌可以被分為局限期和廣泛期,有三分之二的患者確診時(shí)已經(jīng)處于無(wú)法治愈的廣泛期,即使是發(fā)現較早的局限期患者,超過(guò)75%的患者會(huì )在根治性治療后出現疾病復發(fā),5年總生存率(OS)也僅為 15%-20%,因此,如何更有效的治療小細胞肺癌是我們急需攻破的課題。
由于小細胞肺癌的特點(diǎn)和病情的階段,根據2023年《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )(CSCO)小細胞肺癌診療指南》推薦,整體的治療策略一般被分為一線(xiàn)治療(初識治療)和二線(xiàn)治療。在一線(xiàn)治療中,通常是采用化療和放療的組合,一線(xiàn)化療方案通常采用一種或多種化療藥物的組合,如順鉑(Cisplatin)、卡鉑(Carboplatin)、依托泊苷(Etoposide)等。這些藥物通過(guò)干擾癌細胞的DNA合成或分裂過(guò)程,阻止其生長(cháng)和擴散,從而減少腫瘤負載并緩解癥狀。
放療通常與化療同時(shí)或順延進(jìn)行,用于控制腫瘤的局部進(jìn)展和緩解相關(guān)癥狀。
盡管一線(xiàn)治療在一定程度上對腫瘤產(chǎn)生有效反應,控制了病情的發(fā)展,但同時(shí)也可能導致部分患者對藥物產(chǎn)生耐藥性;而較高的復發(fā)率和轉移率,即使小細胞肺癌在一線(xiàn)治療中取得了一定的療效,仍然存在疾病進(jìn)展和復發(fā)的風(fēng)險。因此,為提高治療效果,小細胞肺癌患者需要進(jìn)行二線(xiàn)治療。
蘆比替定:小細胞肺癌二線(xiàn)治療的新選擇
盡管小細胞肺癌的預后通常較差,但有效的二線(xiàn)治療可以延長(cháng)患者的生存期,并且改善生活質(zhì)量,通過(guò)控制疾病的進(jìn)展和緩解癥狀,幫助患者更好地應對疾病帶來(lái)的影響。由于小細胞肺癌具有較高的異質(zhì)性,不同患者對治療的反應和耐藥性可能會(huì )有所不同,在一線(xiàn)治療失敗后,醫生可以根據患者的病情、藥物耐受性和分子特征等因素,選擇更加個(gè)體化的二線(xiàn)治療方案。
在二線(xiàn)治療方案中,化療依舊是一項重要選擇。1996年,拓撲替康獲美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市,成為首個(gè)被FDA批準的小細胞肺癌二線(xiàn)治療藥物。然而,其血液學(xué)毒性較大,療效差強人意,臨床應用面臨著(zhù)挑戰。2020年,基于一項Ⅱ期籃子研究小細胞肺癌隊列結果,蘆比替定(lurbinectedin)獲FDA加速審評批準二線(xiàn)治療小細胞肺癌。蘆比替定是繼拓撲替康獲批后20多年來(lái)唯一一個(gè)獲得FDA批準用于治療復發(fā)性小細胞肺癌的新分子實(shí)體,改變了二線(xiàn)治療格局。
近期,《Lung Cancer》(IF:5.3)發(fā)表了一項事后分析結果,旨在分析Ⅱ期籃子研究中蘆比替定二線(xiàn)治療無(wú)化療間隔(CTFI)≥30天且未伴中樞神經(jīng)系統轉移SCLC亞組的療效和安全性,并將同時(shí)期一項隨機對照Ⅲ期研究(ATLANTIS)中的拓撲替康數據作為間接外部對照進(jìn)行比較。研究發(fā)現,接受蘆比替定治療的患者,相較于拓撲替康治療組,具有以下優(yōu)勢:
● 客觀(guān)緩解率(ORR):蘆比替定組的客觀(guān)緩解率顯著(zhù)高于拓撲替康組(41.0% vs 25.5%,P=0.0382)。
● 腫瘤緩解持續時(shí)間(DOR)和總生存期(OS): 蘆比替定組的腫瘤緩解持續時(shí)間和總生存期均長(cháng)于拓撲替康組(5.3 vs 3.9個(gè)月;10.2 vs 7.6個(gè)月)。
● 安全性方面,蘆比替定組≥3級血液學(xué)異常發(fā)生率顯著(zhù)低于拓撲替康組,包括貧血(12.0% vs 54.1%)、白細胞減少(30.1% vs 68.4%)、中性粒細胞減少(47.0% vs 75.5%)和血小板減少(6.0% vs 52.0%),發(fā)生率幾乎不到拓撲替康組的一半。
這項研究的療效和安全性結果證實(shí),蘆比替定與拓撲替康相比,具有更優(yōu)的療效、更低的毒性和更好的耐受性;對于CTFI≥30天且未伴中樞神經(jīng)系統轉移的SCLC,蘆比替定較拓撲替康具有更好的臨床獲益風(fēng)險比。
蘆比替定的出現為小細胞肺癌的二線(xiàn)治療提供了新的選擇,為患者帶來(lái)了更多希望和曙光。隨著(zhù)醫學(xué)技術(shù)的發(fā)展,我們也期待著(zhù)更多小細胞肺癌的治療方案出現,惠及更多患者。