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渤健因其阿爾茨海默病新藥 Aduhelm 有爭議地批準而飽受批評（相關(guān)報道請點(diǎn)擊文首“阿爾茨海默”標簽閱覽），最近，渤健提交了另一生物標志物的數據以及公司的一項分析，該分析顯示該生物標志物與疾病進(jìn)展的減緩有關(guān)。
渤健在阿爾茨海默病臨床試驗（CTAD）會(huì )議上公布的兩項支持 FDA 批準的 3 期試驗中，在 FDA 批準的劑量下，Aduhelm 與安慰劑相比，顯著(zhù)降低了磷酸化 tau（p-tau）蛋白的血液水平。FDA在 6 月份批準了 Aduhelm 時(shí)，支持批準的數據包括該藥物減少大腦中淀粉樣蛋白斑塊的能力的數據。淀粉樣蛋白斑塊時(shí)阿爾茨海默病的標志。
更重要的是，渤健的 p-tau 數據將有問(wèn)題的蛋白質(zhì)的更大減少與四個(gè)臨床結局測量中認知和功能下降的減緩聯(lián)系起來(lái)。但這種相關(guān)性是否足夠強可能仍存在爭議。
阿爾茨海默病的特征是大腦中淀粉樣板塊和 tau 纏結的毒性積聚。渤健首席醫療官 Maha Radhakrishnan 醫學(xué)博士在數據發(fā)表前接受采訪(fǎng)時(shí)解釋指出，一種理論認為，淀粉樣蛋白的聚集會(huì )提高可溶性 p-tau 蛋白 的血漿水平，然后導致 tau 蛋白的聚集，隨后認知能力下降。
Radhakrishnan 表示，新數據表明，用 Aduhelm 去除淀粉樣蛋白聚集可以降低可溶性 p-tau 蛋白水平，從而減緩 tau 蛋白質(zhì)量的累積，從而減緩臨床認知的下降。具體來(lái)說(shuō)，在 3 期 EMERGE 試驗中，Aduhelm 使用者名為 p-tau181 的 p-tau 蛋白下降了 13%，而使用安慰劑的患者的水平上升了 8%。而在 ENGAGE 試驗中，p-tau 減少了 16%，而安慰劑增加了 9%。
盡管 Aduhelm 已被證明具有減少蛋白質(zhì)聚集體的能力，但其在改善阿爾茨海默病癥狀方面的表現尚不明確，這就是該藥受到醫生強烈反對的原因。
關(guān)于阿爾茨海默病癥狀更重要的結果，Radhakrishnan 介紹了血漿 p-tau 的降低與認知和功能的四個(gè)臨床結局指標中疾病惡化減緩之間的“強相關(guān)性”。這四個(gè)分數是臨床癡呆癥評定量表-總分、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查、阿爾茨海默病評估量表-認知子量表和適用于輕度認知障礙（MCI）的阿爾茨海默病合作研究/日常生活活動(dòng)量表。這些量表通常用于阿爾茨海默病的臨床試驗，以衡量癡呆癥的嚴重程度、認知功能、認知功能障礙和患者執行日常任務(wù)的能力。
在渤健的試驗中看到的四個(gè)標志物的相關(guān)值在兩個(gè)試驗中僅介于正或負 0.11 到 0.21 之間。在統計學(xué)中，值越接近 1 或 -1，關(guān)聯(lián)越強。所以，Aduhelm 的數據基本上徘徊在 0 附近，這表明沒(méi)有關(guān)聯(lián)。但 Radhakrishnan 指出，分析的 p 值強調數據的統計意義，p 值基本上意味著(zhù)這些發(fā)現不是偶然發(fā)生的。
除兩項 3 期試驗外，渤健還提供了參加名為 EMBARK 的單臂 3b 試驗的患者的一些基線(xiàn)數據。該試驗包括之前臨床試驗中使用過(guò) Aduhelm 的患者，并正在對他們重新給藥并跟蹤兩年，以評估該藥的長(cháng)期安全性和有效性。在加入 EMBARK 試驗之前，患者平均 1.7 年沒(méi)有再接受 Aduhelm 治療。
EMBARK 表明，與安慰劑相比，盡管存在治療差距，但在 FDA 批準的 Aduhelm 給藥組中，先前試驗中觀(guān)察到的淀粉樣蛋白斑塊的減少在很大程度上得以維持。更重要的是，與安慰劑相比，Aduhelm 的臨床功能在數值上的下降速度仍然較慢。Radhakrishnan 表示，研究結果表明 , “影響淀粉樣蛋白……可能還不夠。我們需要真正思考，我們需要考慮的其它一些潛在病理過(guò)程是什么?！?/p>
在批評者質(zhì)疑 Aduhelm 獲益-風(fēng)險概況之時(shí)，FDA 不良事件報告系統報告了一例與該藥物相關(guān)的死亡病例：加拿大一名 75 歲女性在被診斷出患有腦腫脹（與淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常）后死亡。這是 Aduhlem 治療的副作用。
由于該死亡病例來(lái)自美國境外 , 且該藥物目前尚未在加拿大獲得批準，加拿大皇家銀行資本市場(chǎng)分析師 Brian Abrahams 推測該患者正在通過(guò) EMBARK 試驗接受治療。Radhakrishnan 拒絕評論該病例是否來(lái)自 EMBARK。她表示 , 渤健正在與治療醫生和監管機構合作，以更好地了解該病例。