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關(guān)鍵詞：睡眠
30年積蓄，本土企業(yè)才勉強在本土與跨國藥企站在同一起跑線(xiàn)，但放眼世界，卻又需要多少個(gè)30年，才能和他們一起站上世界舞臺？
誠然，中國早期的醫藥行業(yè)，缺乏內生力量確是最真實(shí)的寫(xiě)照，單純依靠原料藥、中成藥之類(lèi)的工業(yè)水平，毫無(wú)疑問(wèn)不是彼時(shí)羅氏、諾華等跨國藥企的對手。甚至當時(shí)政府也因其給當地帶來(lái)的“巨額稅收”而放下身段。
90年代，如上海副市長(cháng)趙啟正三番五次登門(mén)邀請羅氏入駐的情形，絕不是個(gè)例。禮來(lái)、美敦力、輝瑞、默沙東哪個(gè)不是各個(gè)省市“搶”過(guò)來(lái)的。
整整30年，本土制藥企業(yè)在頂尖制藥水準、系統化管理模式以及高效的研發(fā)進(jìn)程的熏陶下，終于順理成章地誕生了如恒瑞、貝達、復星及百濟神州等優(yōu)秀的本土企業(yè)，內生力量取得了大幅增長(cháng)，本土舞臺的表演權正在逐步傾斜。
再加上近年來(lái)資本力量的集體簇擁，本土企業(yè)積蓄30年的“信心”終于迎來(lái)爆發(fā)，一邊頻繁地向藥監局遞交IND/NDA（臨床實(shí)驗/新藥申請），一邊撒下大把資金拼命去各個(gè)世界級醫藥論壇中露臉。一時(shí)間“國產(chǎn)替代”成為了眾多醫藥人的共識。大量早已身價(jià)不菲的跨國藥企高管毅然選擇脫離體制，落戶(hù)名不見(jiàn)經(jīng)傳的本土企業(yè)，就是最好的證明。
但是，實(shí)力突飛猛漲，創(chuàng )新藥企接連上市的如今，本土企業(yè)與跨國藥企的差距到底縮小了多少？本土企業(yè)要想站上世界舞臺又還需要多少時(shí)間？卻又如何得知。
跨國藥企top10，大品種優(yōu)勢明顯
近日，除個(gè)別企業(yè)外，如諾華、賽諾菲等大多數跨國藥企的2021年業(yè)績(jì)均基本公布，全球總體藥企收入整體上揚，增幅程度雖不一，但共同特點(diǎn)上，各藥企核心品種無(wú)一不是撐起上漲業(yè)績(jì)的絕對主力。
據統計資料顯示，跨國藥企全球收入方面最高的企業(yè)仍是有著(zhù)“宇宙第一大藥廠(chǎng)”的輝瑞，以813億美元的年收入與92%的同比增長(cháng)率冠絕全球。另外，就連榜單全球收入最低的諾和諾德2021年業(yè)績(jì)也成功突破200億美元大關(guān)，標志著(zhù)跨越疫情之年的2021成為了全球醫藥產(chǎn)業(yè)新的起點(diǎn)。
而究其原因，跨國藥企業(yè)績(jì)實(shí)現跨越最主要的原因或許各有不同，但無(wú)論如何“大品種”必將有一席之地。
輝瑞：新冠疫苗助力重回“榜一”
2月8日，輝瑞公布2021年業(yè)績(jì)，實(shí)現營(yíng)收813億美元，同比大漲92%。
按業(yè)務(wù)劃分，輝瑞疫苗業(yè)務(wù)營(yíng)收139.14億美元，腫瘤學(xué)業(yè)務(wù)營(yíng)收32.42億美元，內科學(xué)業(yè)務(wù)營(yíng)收22.35億美元，醫院業(yè)務(wù)營(yíng)收18.84億美元，炎癥和免疫學(xué)業(yè)務(wù)營(yíng)收12.31億美元，罕見(jiàn)疾病業(yè)務(wù)營(yíng)收9.50億美元。
雖說(shuō)，扣除新冠業(yè)務(wù)（口服藥+疫苗）之外，輝瑞制藥業(yè)務(wù)同樣增長(cháng)穩健，期間達到了444億美元的全年營(yíng)收（+6%)。但不得不說(shuō)輝瑞作為目前疫苗和口服藥兩者均處在最前列的企業(yè)，僅僅疫苗Comirnaty的年收入就已達到了367.8億美元，占比全年收入的45.23%，更是已經(jīng)接近了2020年全年收入的419億美元了。
不僅于此，輝瑞除了新冠疫苗Comirnaty外，還有獲批即斬獲各地特大訂單的口服抗病毒藥物，雖2021年銷(xiāo)售額并不顯著(zhù)，但主要源于獲批時(shí)間接近年底。對此，知名分析師預測該藥2022年銷(xiāo)售額高達240億美元，將成為輝瑞又一重磅。
這樣看來(lái)，輝瑞2021年業(yè)績(jì)冠絕全球最重要的因素應當為新冠疫苗“Comirnaty”的功勞，至于明年或許會(huì )有新冠抗病毒藥物“Paxlovid”的一席之地。
羅氏：三駕馬車(chē)銷(xiāo)量大幅下降
2月3日，羅氏發(fā)布2021年銷(xiāo)售財報。期間業(yè)績(jì)收入 628 億瑞士法郎（約683億美元），比去年+8%。其中制藥業(yè)務(wù)收入 +3%，診斷業(yè)務(wù)收入 +29%（基礎業(yè)務(wù)的強勁增長(cháng)與COVID-19 檢測的高需求）。
無(wú)疑，兩大板塊中對羅氏整體業(yè)績(jì)起到較大提升作用的無(wú)疑更多的是其疫情期間的診斷業(yè)務(wù)增長(cháng)，據其首席執行官Schinecker表示，自大流行開(kāi)始以來(lái)，羅氏已經(jīng)提供了超過(guò)12億次COVID-19測試，且未來(lái)隨著(zhù)更多新冠變體的出現，需求也面臨較大的提升。
而制藥領(lǐng)域方面，成熟產(chǎn)品上的Ocrevus市場(chǎng)表現最好，2021年成為羅氏銷(xiāo)售額最高的一款產(chǎn)品。銷(xiāo)售前十的產(chǎn)品有6成涉及腫瘤領(lǐng)域，且大多都呈現較好的增長(cháng)趨勢。新上市藥品，即 Hemlibra（血友?。?、Ocrevus（多發(fā)性硬化癥）、Tecentriq（癌癥）、Evrysdi（脊髓性肌萎縮癥）和 Phesgo（癌癥）的強勁需求也推動(dòng)了腫瘤部門(mén)的增長(cháng)。
但同時(shí)，羅氏腫瘤領(lǐng)域老三駕馬車(chē)“貝伐珠單抗、曲妥珠單抗與利妥昔單抗”也因持續遭受生物類(lèi)似藥的強烈沖擊，2021年收入分別下滑38%，37%和28%，導致整體腫瘤業(yè)務(wù)板塊收入仍下滑11%。
總而言之，2021年對于羅氏而言，表面上看來(lái)似乎增大于減，但疫情控制向好的整體趨勢下，卻為次年業(yè)績(jì)增加更多不確定性，而作為重點(diǎn)業(yè)務(wù)的腫瘤領(lǐng)域，青黃不接的局面下，銷(xiāo)售超50億瑞士法郎的品種僅有Ocrevus一個(gè)，且還是非腫瘤領(lǐng)域。未來(lái)的羅氏，無(wú)疑面臨的壓力或許還將繼續加大。
艾伯維：阿達木單抗銷(xiāo)售破200億美元
2月2日，艾伯維公布2021年業(yè)績(jì)，全年總收入561.97億美元，同比增長(cháng)22.7%。
其中，自身免疫疾病業(yè)務(wù)收入252.84億美元，份額達45%。阿達木單抗在2021年銷(xiāo)售收入為206.94億美元，單只藥品年銷(xiāo)售額突破200億美元大關(guān)。后續則是強生聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的Imbruvica，2021年收入也達到了54.08億美元。加之自身免疫產(chǎn)品線(xiàn)強勢補位，瑞莎珠單抗銷(xiāo)售收入為29.39億美元，艾伯維在免疫系統藥物上的優(yōu)勢仍在。
但其實(shí)，Humira在2021年以3.5%的小幅增長(cháng)實(shí)現了200億美元的年銷(xiāo)售額突破，但投資者真正關(guān)心的還是其2023年在美國市場(chǎng)失去獨占地位后，艾伯維后續的自身免疫產(chǎn)品線(xiàn)能否強勢補位？
目前新藥領(lǐng)域競爭日趨激烈，部分人認為2023年獨占地位的摘除將很大程度上導致艾伯維地位下降，但也有部分人認為，別看阿達木單抗就要到期，國內能夠生產(chǎn)合格阿達木單抗的藥廠(chǎng)也有一大堆，但仍無(wú)法對抗艾伯維在美國市場(chǎng)的地位。
諾華：心衰藥品首選療法增速明顯
2月2日，諾華公布2021年業(yè)績(jì)，全年凈銷(xiāo)售收入達到516.26億美元，同比增長(cháng)6%。
其中，司庫奇尤單抗、沙庫巴曲纈沙坦合計貢獻82.66億美元，成為驅動(dòng)諾華業(yè)績(jì)增長(cháng)的最關(guān)鍵藥物。前者作為美國唯一批準用于兒童和青少年活動(dòng)性肌腱端炎相關(guān)性關(guān)節炎、活動(dòng)性幼年銀屑病關(guān)節炎的生物制劑，司庫奇尤單抗被納入國家醫保目錄后也實(shí)現強勁增長(cháng)。后者已成為射血分數降低、射血分數保留心衰患者的首選療法，帶動(dòng)諾華業(yè)績(jì)增長(cháng)實(shí)至名歸。
另外，值得一提的是，諾華2021年期間創(chuàng )新藥業(yè)務(wù)收入419.95億美元，同比增長(cháng)8%。主要受Cosentyx、Entresto、Zolgensma、Kesimpta、Promacta/Revolade, Kisqali, Jakavi等產(chǎn)品的拉動(dòng)。其中心衰藥物Entresto和風(fēng)濕免疫藥物Cosentyx銷(xiāo)售額增加最多，分別較2020年增加10.51億美元和7.23億美元。
此外，預計2026年諾華有20多款潛在重磅藥物有望獲批上市，如TIM-3靶向單抗Sabatolimab、TGF-β抑制劑NIS793、IL-1β抑制劑canakinumab、B因子抑制劑Iptacopan等。
默沙東：K藥收入近乎半數，9價(jià)HPV增速達4成
2月3日，默沙東公布了2021年業(yè)績(jì)，全年營(yíng)收487.04億美元，同比增長(cháng)17%。其中制藥業(yè)務(wù)營(yíng)收427.54億美元（+17%），動(dòng)物保健業(yè)務(wù)營(yíng)收55.68億美元（+18%），其他營(yíng)收3.82億美元。
除Keytruda外，宮頸癌疫苗Gardasil / Gardasil 9作為默沙東另一重磅產(chǎn)品，2021年銷(xiāo)售額達到56.73億美元，同比增長(cháng)44%，近年來(lái)，一方面受制于企業(yè)本身產(chǎn)能，默沙東9價(jià)HPV疫苗也很難取得較大幅度增長(cháng)，同時(shí)國內如萬(wàn)泰生物等企業(yè)在HPV疫苗上的替代，也一定程度上影響了默沙東9價(jià)疫苗的銷(xiāo)量。但無(wú)論如何，9價(jià)HPV疫苗奇貨可居的屬性依舊不變，短時(shí)間內也仍將繼續呈現穩步增長(cháng)階段。
總體來(lái)看，默沙東目前對Keytruda的依賴(lài)程度依舊很大，HPV疫苗的迭代產(chǎn)品又遲遲無(wú)法面世，產(chǎn)品線(xiàn)中絕大部分又相對缺乏競爭力，默沙東在青黃不接的局面，相較其他跨國藥企有多不少。
BMS：來(lái)那度胺、阿哌沙班營(yíng)收破百億
2月4日，百時(shí)美施貴寶（BMS）公布2021年業(yè)績(jì)，全年總收入463.85億美元，同比增長(cháng)9%。研發(fā)投入114億美元，同比增長(cháng)2.3%。
目前，百時(shí)美施貴寶合并Celgene后的業(yè)務(wù)聚焦在腫瘤、血液病、免疫三大領(lǐng)域，收入分布主要集中在8款重磅產(chǎn)品（合計收入超430億美元，占比總收入93%）。
其中，Revlimid （來(lái)那度胺）與Eliquis（阿哌沙班）營(yíng)收均超過(guò)百億，獨領(lǐng)風(fēng)騷。前者適應癥為多發(fā)性骨髓瘤MM和骨髓異常增生MDS，套細胞淋巴瘤等，營(yíng)收128億美元，增長(cháng)6%，后者用于治療多線(xiàn)治療后復發(fā)或難治的多發(fā)性骨髓瘤，營(yíng)收33億美元，增長(cháng)9%。另外，Opdivo逆轉2020年銷(xiāo)售額下滑趨勢，2020年實(shí)現8%的正增長(cháng)。雖對比默沙東Keytruda172億美元營(yíng)收和20%的增長(cháng)，顯得非常遜色，相對于羅氏Tecentriq (PD-L1) 41億美元（2020年33億），阿斯利康Imfinzi (PD-L1) 25億美元（2020年20億）還是占據第二的位置。
新上市單品方面，BMS 2021年批準的兩款CAR-T療法Abecma（BCMA靶向）和Breyanzi（CD19靶向）上市首年市場(chǎng)表現也不俗，其中Abecma是全球批準的首款BCMA靶向療法，上市首年銷(xiāo)售額就突破1億美元。
還有多款在研藥物取得重要進(jìn)展，如心肌肌球蛋白變構調節劑mavacamten用于治療有癥狀梗阻性肥厚型心肌病的新藥申請正在歐美接受審查，但其在美國的新藥審查周期被延長(cháng)3個(gè)月。
整體上，BMS在重磅產(chǎn)品緩步上升的同時(shí)，仍舊積極擴展產(chǎn)品管線(xiàn)，未雨綢繆形容如今的BMS再合適不過(guò)。
賽諾菲：度普利尤單抗增速達52.7%
2月4日，賽諾菲公布2021年業(yè)績(jì)，凈收入377.61億歐元，同比增長(cháng)7.1%。
度普利尤單抗是賽諾菲當前的王牌產(chǎn)品，2021年銷(xiāo)售收入同比增長(cháng)52.7%，銷(xiāo)售額來(lái)到52.49億歐元。其增長(cháng)得益于成人、青少年、6-11歲兒童特應性皮炎患者的需求持續釋放，以及在哮喘、慢性鼻－鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）適應癥上的標簽擴大和患者滲透。2020年6月在中國獲批治療成人中重度特應性皮炎，并被列入2020版國家醫保目錄，覆蓋患者超過(guò)3萬(wàn)人。2021年9月又在中國獲批擴大用于12歲以上青少年特應性皮炎人群。
賽諾菲的制藥業(yè)務(wù)主要聚焦于免疫炎癥、神經(jīng)、罕見(jiàn)病、腫瘤、糖尿病等領(lǐng)域。2021年還啟動(dòng)了針對全身型重癥肌無(wú)力的III期臨床。賽諾菲在罕見(jiàn)血液疾病領(lǐng)域的2款在研產(chǎn)品也比較值得關(guān)注。
GSK：前四單品，銷(xiāo)量盡數下降
2月9日，葛蘭素史克（GSK）公布了2021年業(yè)績(jì)。全年營(yíng)收達341.14億英鎊，同比增長(cháng)了5%，其中制藥部門(mén)營(yíng)收177.29億英鎊（約合239.5億美元），同比增長(cháng)3.95%。疫苗部門(mén)營(yíng)業(yè)額為67.78億英鎊，同比增長(cháng)2%；消費者保健部門(mén)營(yíng)業(yè)額為96.07億英鎊，同比增長(cháng)5%。
從營(yíng)收板塊上來(lái)看，分為成熟產(chǎn)品與新藥（包含特殊藥品）兩大板塊，前者期間收入77.57億英鎊（下跌11%），后者營(yíng)收100億英鎊（上漲20%）。
從具體產(chǎn)品看，2021年GSK營(yíng)收增長(cháng)主要受呼吸系統藥物TrelegyEllipta和Nucala拉動(dòng)，但更重要的一點(diǎn)是，2021年銷(xiāo)售前五單品中，前四均呈現不同程度的負增長(cháng)趨勢。呈增長(cháng)趨勢的僅TrelegyEllipta一款。
同時(shí)，在2021年期間GSK有近7款重磅創(chuàng )新藥物獲得監管批準，且期間還與多家企業(yè)達成合作擴展產(chǎn)品管線(xiàn)，再疊加全面加速的分拆計劃，在甩掉健康業(yè)務(wù)這塊“贅肉”之后，GSK預計年收益率將達到10-14%左右，真正情況如今，即將揭曉。
阿斯利康：12款單品銷(xiāo)售額破10億
2月10日，阿斯利康公布了2021年業(yè)績(jì)。期間實(shí)現營(yíng)收374.17億美元，同比增長(cháng)41%。其中新冠疫苗在2021年貢獻了39.17億美元銷(xiāo)售額，扣除疫苗后阿斯利康總營(yíng)收仍然增長(cháng)了 26%。
作為最了解中國的跨國藥企，中國區一直是阿斯利康最重要的收入來(lái)源之一，期間實(shí)現收入60.11億美元，同比增長(cháng)12%，占比總收入的16.06%，相較前幾年增速明顯下降，這主要源于近來(lái)國內集采和醫保的持續影響。
在全球領(lǐng)域，期間阿斯利康共有12款產(chǎn)品銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元。奧希替尼（Tagrisso）今年首破 50 億美元大關(guān)，同比增長(cháng) 13%。這主要源于一線(xiàn)和輔助治療適應癥的擴展，覆蓋了更多的患者人群。另外，更值得關(guān)注的是，本次阿斯利康銷(xiāo)售前十單品中，COVID-19 疫苗（Vexzevria）與依庫珠單抗（Soliris）分別以 39.17 億美元和 18.74 億美元的收入占據了第二、七名。
可見(jiàn)，新品種對阿斯利康收入的提振作用絕不一般，收購 Alexion 獲得的另一款藥品 Ultomiris也極有希望成為第二個(gè)依庫珠單抗，為阿斯利康后幾年的業(yè)績(jì)增長(cháng)帶來(lái)可能性。
禮來(lái)：Trulicity獨立支撐糖尿病板塊增速
2月3日，禮來(lái)公布了2021年業(yè)績(jì)，期間實(shí)現營(yíng)收283.184億美元，同比增長(cháng)15%，研發(fā)投入70.26億美元，同比增長(cháng)15%。
產(chǎn)品收入上，2021年禮來(lái)營(yíng)收增長(cháng)主要源于Trulicity、Taltz及Verzenio等多款產(chǎn)品的拉動(dòng)，Trulicity作為禮來(lái)糖尿病業(yè)務(wù)的重點(diǎn)方向，多年來(lái)一直是禮來(lái)銷(xiāo)售榜榜首，且多年增長(cháng)趨勢也逐漸拉開(kāi)與其他產(chǎn)品的差距。不過(guò)同時(shí)，獨樹(shù)難支的局面也正是禮來(lái)糖尿病業(yè)務(wù)的現狀，極度依賴(lài)Trulicity業(yè)績(jì)增長(cháng)趨勢下，Humalog、Humulin和Basaglar等其他多個(gè)胰島素產(chǎn)品銷(xiāo)量卻在逐年下降。而寄予厚望的另一款重磅糖尿病藥品Tirzepatide卻又遲遲不能獲批，局面著(zhù)實(shí)不容樂(lè )觀(guān)。
好在，自身免疫領(lǐng)域IL23p19抗體mirikizumab與IL-13抑制劑lebrikizumab在臨床研究方面多取得了不錯的積極結果，預計很快就將遞交BLA，有望為禮來(lái)帶來(lái)更多增長(cháng)點(diǎn)。
小 結
通過(guò)詳細分析跨國藥企收入詳情，剖析其大品種優(yōu)劣勢，可以輕松發(fā)現就算如艾伯維阿達木單抗即將在2023年專(zhuān)利過(guò)期這樣的絕佳機會(huì )，就算國內僅僅該款藥品，就有10數家企業(yè)可以生產(chǎn)，但如若將舞臺放置全球，中國企業(yè)無(wú)論競爭力、產(chǎn)品力還是諸多方面，與跨國企業(yè)都不是同一量級。
跨國藥企的對手必定也要是跨國藥企，中國藥企要想同臺競爭，或許還需要一個(gè)30年站上世界舞臺吧！