結節性硬化癥是一種什么疾病

結節性硬化癥是一種罕見(jiàn)的常染色體顯性遺傳病,主要表現為多器官良性腫瘤及神經(jīng)系統異常。該病可能由TSC1或TSC2基因突變引起,典型癥狀包括皮膚損害、癲癇發(fā)作、智力障礙及腎臟病變。
約70%病例由TSC1/TSC2基因自發(fā)突變導致,這些基因編碼的蛋白質(zhì)參與細胞生長(cháng)調控。突變會(huì )導致哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信號通路過(guò)度激活,進(jìn)而引發(fā)多器官組織異常增生?;驒z測是確診的重要依據。
90%患者出現特征性皮膚損害,包括面部血管纖維瘤(蝶形分布紅色丘疹)、鯊革斑(腰背部皮革樣斑塊)及甲周纖維瘤。這些病變通常在幼兒期出現并隨年齡增長(cháng)加重,可能影響外觀(guān)但極少惡變。
腦部結節可導致難治性癲癇(嬰兒痙攣癥常見(jiàn))、發(fā)育遲緩和自閉癥譜系障礙。皮質(zhì)結節在MRI上表現為腦回異常增厚,部分患者可能出現室管膜下巨細胞星形細胞瘤(SEGA),需定期影像學(xué)監測。
約80%患者伴有腎臟血管平滑肌脂肪瘤,多為雙側多發(fā)。腫瘤增大可能引起出血或腎功能損害。少數病例可發(fā)生腎囊腫,極少數進(jìn)展為腎細胞癌。每年腎臟超聲檢查是必要的隨訪(fǎng)項目。
心臟橫紋肌瘤常見(jiàn)于新生兒期,多數會(huì )自行消退;肺部淋巴管肌瘤病主要影響育齡期女性;視網(wǎng)膜錯構瘤通常不影響視力。多學(xué)科診療團隊需要根據器官受累情況制定個(gè)體化監測方案。
患者需終身隨訪(fǎng)管理,建議每1-3年進(jìn)行腦部MRI、腹部超聲及肺功能檢查。日常避免劇烈運動(dòng)以防腎臟腫瘤破裂,癲癇患者應規律服藥并記錄發(fā)作情況。飲食需保證充足蛋白質(zhì)攝入但限制高脂食物,適度進(jìn)行認知訓練有助于改善神經(jīng)功能。妊娠前必須進(jìn)行遺傳咨詢(xún),子女有50%遺傳概率。心理支持對改善患者生活質(zhì)量至關(guān)重要,可加入專(zhuān)業(yè)病友互助組織獲取社會(huì )支持。
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