藥物性肝硬化是怎么回事?藥物引起的肝硬化有哪些類(lèi)型?

博禾醫生
可引起不同肝損傷的藥物有200多種,包括醋氨酚、肌松藥、麻醉藥、抗驚厥藥、抗生素、抗真菌藥、抗寄生蟲(chóng)藥、抗結核藥、抗癌藥、免疫抑制藥、激素藥、口服降糖藥、抗甲狀腺素藥、H2-受體阻滯劑、精神病治療藥物等。據統計,藥物性肝損傷患者約占所有藥物反應病例的10%~15%,僅次于皮膚粘膜損傷和藥物熱。
藥物損傷可分為可預測性(通常是劑量相關(guān)性)和非可預測性(或特殊體質(zhì),通常與劑量無(wú)關(guān))??深A測性損傷可復制動(dòng)物模型,常損傷肝小葉的某些特定部位。因為它與劑量有關(guān),所以這種藥物被稱(chēng)為"直接肝毒性"藥物。非預測性損傷通常是彌漫性的,推測是藥物的過(guò)敏反應,免疫機制是肝細胞損傷的直接原因。非預測性損傷不能復制相應的動(dòng)物模型。
現在的觀(guān)點(diǎn)認為:非預測性損傷是由于某些藥物在生物轉化過(guò)程中產(chǎn)生了對肝臟有毒的代謝產(chǎn)物,從而引起肝臟病變。由于個(gè)體的藥物代謝途徑和速率的差異,特別是p450活力變異、解毒機制差異等,使肝臟中的毒性代謝物增多,使部分個(gè)體易發(fā)生肝損傷。
藥物可引起多種肝硬化:①大結節性或壞死后肝硬化通常由藥物性慢性活性肝炎或亞急性肝壞死引起。②肝硬化伴有脂肪變性,形態(tài)上是小結節或大結節。③膽汁性肝硬化。④由肝靜脈或肝內小靜脈閉塞(如6-硫基嘌呤)引起的淤血性肝硬化。
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