抑郁癥的根本原因通常與遺傳因素、神經(jīng)遞質(zhì)失衡、心理社會(huì )因素、內分泌紊亂及腦結構異常等多維度機制有關(guān)。抑郁癥的發(fā)生發(fā)展主要有遺傳易感性、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)功能異常、長(cháng)期應激或創(chuàng )傷經(jīng)歷、下丘腦-垂體-腎上腺軸過(guò)度激活、前額葉皮層與海馬體積縮小等核心因素。

1、遺傳易感性

家族史是抑郁癥的重要風(fēng)險因素，一級親屬患病者發(fā)病概率顯著(zhù)增高。特定基因如5-HTTLPR多態(tài)性與情緒調節相關(guān)，可能通過(guò)影響突觸間隙單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)再攝取效率導致抑郁傾向。針對遺傳高風(fēng)險人群，建議通過(guò)定期心理評估、壓力管理訓練等方式進(jìn)行早期干預。

2、神經(jīng)遞質(zhì)失衡

5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺系統功能障礙是抑郁癥的經(jīng)典病理機制。突觸前膜轉運體過(guò)度活躍會(huì )導致神經(jīng)遞質(zhì)濃度下降，影響情緒調控環(huán)路。臨床常用鹽酸氟西汀膠囊、草酸艾司西酞普蘭片等選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑糾正遞質(zhì)失衡，需在精神科醫師指導下規范用藥。

3、心理社會(huì )因素

長(cháng)期慢性壓力、童年虐待或重大生活事件可能通過(guò)表觀(guān)遺傳修飾改變糖皮質(zhì)激素受體表達，持續激活應激反應系統。認知行為治療可幫助患者修正負性自動(dòng)思維，人際關(guān)系療法則側重改善社會(huì )支持系統，二者均被證實(shí)能有效緩解心理因素誘發(fā)的抑郁癥狀。

4、內分泌紊亂

下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能減退與抑郁發(fā)作密切相關(guān)，甲狀腺激素水平低下可導致精神運動(dòng)遲滯。而皮質(zhì)醇晝夜節律紊亂會(huì )損害海馬神經(jīng)發(fā)生，臨床常通過(guò)地塞米松抑制試驗評估HPA軸功能。合并甲狀腺功能異常者需聯(lián)合左甲狀腺素鈉片進(jìn)行內分泌調節。

5、腦結構異常

影像學(xué)研究顯示抑郁癥患者前額葉皮層灰質(zhì)密度降低，海馬體積縮小可能與神經(jīng)營(yíng)養因子BDNF分泌不足有關(guān)。重復經(jīng)顱磁刺激可通過(guò)改善局部腦血流灌注緩解癥狀，嚴重病例可考慮迷走神經(jīng)刺激術(shù)等物理干預手段。

抑郁癥的防治需采取生物-心理-社會(huì )綜合模式。保持規律作息與適度運動(dòng)有助于維持神經(jīng)可塑性，地中海飲食模式可提供必需脂肪酸和抗氧化物質(zhì)。社會(huì )支持系統構建與壓力緩解技巧訓練同樣重要，癥狀持續存在時(shí)應及時(shí)至精神心理科就診，避免自行使用抗抑郁藥物。定期復查評估治療效果，配合心理治療可顯著(zhù)改善長(cháng)期預后。