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李穎
由我國藥學(xué)家屠呦呦和她的團隊研制出的青蒿素藥物至今仍然是世界范圍內最主要的抗瘧藥物,成功挽救了數百萬(wàn)人的生命。
12
月
1
日,在線(xiàn)發(fā)表于美國
Cell
(《細胞》)雜志上的一項突破性研究表明,這一藥物或許還可以拯救數億糖尿病患者。來(lái)自?shī)W地利科學(xué)院
CeMM
分子醫學(xué)研究中心等機構的科學(xué)家,利用一種特別設計的、全自動(dòng)化的分析,科學(xué)家們檢測了大量已批準藥物對人工培養的
α
細胞的作用。結果驚喜地發(fā)現,青蒿素能夠讓產(chǎn)生胰高血糖素的
α
細胞
“
變身
”
產(chǎn)生胰島素的
β
細胞。
該研究的通訊作者
StefanKubicek
表示,胰島素的絕對和相對缺乏以及胰高血糖素信號通路的過(guò)度活化是導致糖尿病的兩個(gè)主要原因。用能夠分泌胰島素的新細胞取代患者體內被破壞的
β
細胞有望成為治愈
Ⅰ
型糖尿病一種簡(jiǎn)單的策略。多年來(lái),為了實(shí)現這一點(diǎn),全球各國的研究人員利用干細胞或成熟細胞嘗試了多種方法。值得注意的是,先前有研究表明,當
β
細胞極度缺失時(shí),
α
細胞能夠補充胰島素產(chǎn)生細胞。在這一轉換過(guò)程中,表觀(guān)遺傳調控分子
Arx
被鑒定為關(guān)鍵分子。然而,科學(xué)家們只是在活體模式生物中觀(guān)察到了這一效果,是否周?chē)毎ㄉ踔吝h處器官)的其他因素也發(fā)揮了作用完全是未知的。
為了排除這些因素,
Kubicek
的研究小組與諾和諾德小組合作,設計了特殊的
α
和
β
細胞系,從所處環(huán)境中分離出它們后進(jìn)行分析。研究證明,
Arx
缺失足以賦予
α
細胞新
“
身份
”
,并不依賴(lài)于機體的影響。接著(zhù),科學(xué)家們開(kāi)始探索青蒿素重塑
α
細胞這一作用背后的分子模型。結果證實(shí),青蒿素結合了一個(gè)稱(chēng)為
gephyrin
的蛋白。
Gephyrin
能夠激活細胞信號的主要開(kāi)關(guān)
——GABA
受體。隨后,無(wú)數的生物化學(xué)反應發(fā)生變化,導致了胰島素的產(chǎn)生。同日,發(fā)表在
Cell
上的另一項研究表明,在小鼠模型中,注射
GABA
也能導致
α
細胞轉化為
β
細胞,表明兩種物質(zhì)靶向了相同的機制。
青蒿素的長(cháng)期作用需要進(jìn)一步測試。
StefanKubicek
認為:人類(lèi)
α
細胞的再生能力還是未知的。此外,新的
β
細胞必須不受免疫系統的攻擊。但我們相信,青蒿素的發(fā)現以及它們的作用模型可以為開(kāi)發(fā)
Ⅰ
型糖尿病的全新療法奠定基礎。