偶聯(lián)藥物,特別是抗體偶聯(lián)藥物(ADC),其臨床結果和潛在商業(yè)價(jià)值助推了企業(yè)間的交易并購熱情,吸引了行業(yè)廣泛關(guān)注。而技術(shù)進(jìn)步也使得偶聯(lián)藥物的新舊理念發(fā)生交織碰撞,甚至對現階段偶聯(lián)藥物的理念和技術(shù)也造成了挑戰。
現如今,偶聯(lián)藥物的開(kāi)發(fā)涌現出了各種天馬行空的想法,讓人眼花繚亂,除了ADC之外,還包括核素偶聯(lián)藥物(RDC)、小分子偶聯(lián)藥物(SMDC)、多肽偶聯(lián)藥物(PDC)、抗體免疫刺激偶聯(lián)藥物(ISAC)、抗體片段偶聯(lián)藥物(FDC)、抗體細胞偶聯(lián)藥物(ACC)、病毒樣藥物偶聯(lián)物(VDC)、抗體寡核苷酸偶聯(lián)物(AOC)、抗體生物聚合物偶聯(lián)物(ABC)等。不僅如此,抗體降解偶聯(lián)藥物(ADeC)、前藥偶聯(lián)藥物(Pro-DC)等新技術(shù)形式仍在不斷出現。本文對若干種歐聯(lián)藥物的技術(shù)特點(diǎn)、代表性的項目研發(fā)進(jìn)展做一簡(jiǎn)單介紹,供大家參考。
抗體偶聯(lián)藥物(ADC)
抗體偶聯(lián)藥物(antibody drug conjugates, ADCs)應該是現階段偶聯(lián)藥物中最成功的一類(lèi)代表,不僅上市藥物最多,臨床獲益和商業(yè)價(jià)值也令人期待。ADC藥物的設計理念是依據抗體的靶點(diǎn)定位將細胞毒性藥物帶入癌細胞周?chē)?,降低全身暴露,提高安全性。藥物主要由三部分組成:抗體(靶向定位)-Linker(連接臂,將抗體和載荷鏈接)-載荷(殺傷腫瘤細胞)。