MSI-H型腫瘤是什么意思

MSI-H型腫瘤是指存在高度微衛星不穩定性(MicrosatelliteInstability-High)的惡性腫瘤,主要與錯配修復基因功能缺陷有關(guān)。這類(lèi)腫瘤常見(jiàn)于結直腸癌、子宮內膜癌和胃癌,具有獨特的分子特征和臨床意義。
微衛星是DNA中短串聯(lián)重復序列,錯配修復系統缺陷會(huì )導致復制錯誤無(wú)法糾正,造成微衛星長(cháng)度改變。當超過(guò)30-40%的微衛星位點(diǎn)不穩定時(shí)即判定為MSI-H狀態(tài),通常由MLH1、MSH2等基因突變或甲基化導致。
MSI檢測是林奇綜合征篩查的重要指標,約15%散發(fā)性結直腸癌和90%林奇綜合征相關(guān)腫瘤呈MSI-H狀態(tài)。該檢測可指導免疫治療選擇,MSI-H腫瘤對PD-1抑制劑響應率可達50%以上。
MSI-H腫瘤多位于右半結腸,鏡下可見(jiàn)腫瘤浸潤淋巴細胞增多、黏液分泌豐富等特征。組織學(xué)上常表現為低分化或髓樣結構,與鋸齒狀腺瘤的癌變途徑密切相關(guān)。
胚系錯配修復基因突變攜帶者終生患癌風(fēng)險顯著(zhù)增高,結直腸癌風(fēng)險達60-80%,子宮內膜癌風(fēng)險40-60%。建議確診患者進(jìn)行基因檢測,其一級親屬應接受遺傳咨詢(xún)和定期篩查。
除常規手術(shù)和化療外,MSI-H腫瘤對5-FU類(lèi)藥物敏感性較低。目前指南推薦優(yōu)先使用帕博利珠單抗等免疫檢查點(diǎn)抑制劑,其無(wú)進(jìn)展生存期顯著(zhù)優(yōu)于傳統化療方案。
MSI-H狀態(tài)患者應保持膳食纖維攝入,限制紅肉及加工食品。規律進(jìn)行有氧運動(dòng)有助于改善免疫功能,建議每周150分鐘中等強度鍛煉。術(shù)后需每3-6個(gè)月監測腫瘤標志物,林奇綜合征患者需每年完成結腸鏡和婦科檢查。注意觀(guān)察排便習慣改變、異常陰道出血等預警癥狀,避免吸煙和過(guò)量飲酒等危險因素。
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