劉昌孝

推進(jìn)醫藥產(chǎn)業(yè)供給側改革

“

十二五

”

期間，中央財政計劃投資

100

億元用于新藥創(chuàng )制，企業(yè)投入

300

億元，總計高達

400

億元。其創(chuàng )新成就有四個(gè)特點(diǎn)，一是重視生物技術(shù)藥物、抗感染、心血管、消化系統和抗腫瘤新藥研發(fā)；二是由于原創(chuàng )水平低，獲批新藥預期在近期很難帶來(lái)巨大效益，特別是很熱的替尼類(lèi)藥物，更難抵御國外同類(lèi)、同靶點(diǎn)藥物市場(chǎng)；三是研發(fā)的高風(fēng)險、高投入的基本特性已逐漸被人們所接受；四是民營(yíng)企業(yè)創(chuàng )新主體明顯，而國企并未成為創(chuàng )新主體。

2015

年整個(gè)行業(yè)增速放緩，

2016

年預期產(chǎn)值和效益水平水難以有上行空間。需特別重視五點(diǎn)：

一是血液制品除原料資源有限外，還受其在重癥醫療中的重要性、不可替代性和監管?chē)栏裥缘挠绊?，今年依然嚴重供不應求?/p>

二是生物制藥仍處于發(fā)展初期，技術(shù)壁壘高，其仿制藥研發(fā)在質(zhì)量、安全、療效及監管的門(mén)檻遠高于化學(xué)仿制藥。

三是化學(xué)藥轉型壓力大，收入和利潤總額出現增速下滑，預計今年還會(huì )降低。在供給側改革的大環(huán)境下，壓產(chǎn)能、壓成本、壓價(jià)格等問(wèn)題亟須重視。由于質(zhì)量一致性問(wèn)題影響世界，特別是化學(xué)原料藥嚴重過(guò)剩、競爭更激烈，出口將不甚理想。因此，產(chǎn)業(yè)轉型升級要走國際化道路，將

50%

以上的過(guò)?；瘜W(xué)原料藥制造能力向全球市場(chǎng)消化。目前有

75

家藥企的

100

多個(gè)產(chǎn)品通過(guò)了美國食品藥品監督管理局

FDA

）審查，這些帶頭走向世界的企業(yè)值得扶持。

四是藥物制劑發(fā)展是提高質(zhì)量和效益的關(guān)鍵，從節能、減排、藥物資源利用角度，結合制劑發(fā)展前沿，采用多種靈活的合作機制，利用國內外的資源和優(yōu)勢是重點(diǎn)，發(fā)展高端創(chuàng )新制劑是上策。關(guān)注新型給藥系統的研發(fā)，發(fā)揮企業(yè)國家重點(diǎn)實(shí)驗室領(lǐng)引作用。針對研發(fā)理論、技術(shù)、輔料、工藝、設備等短板，加強藥用輔料的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，為生產(chǎn)緩

—

控釋、智能化制劑提供高端輔料。

五是理順藥品價(jià)格，推進(jìn)創(chuàng )新發(fā)展。近

30

次藥品降價(jià)和醫改招標壓力，無(wú)法體現藥品的價(jià)值和市場(chǎng)調節的作用，成本上漲的結果使一批確有療效和安全的藥物成為

“

短缺藥物

”

，企業(yè)只能

“

停產(chǎn)

”

。一些基本藥物的片劑價(jià)格不到

5

分錢(qián)一片（如西咪替丁片、異煙肼片、二甲雙胍片、顛茄片等），有的注射劑不到

5

角錢(qián)一支（如多巴胺、黃體酮、己烯雌酚等），扭曲的價(jià)格也嚴重影響質(zhì)量提高和臨床用藥需求和影響醫院用藥積極性。

惠民生穩增長(cháng)，促進(jìn)醫藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展

“

十一五

”

和

“

十二五

”

重大新藥創(chuàng )制科技重大專(zhuān)項實(shí)施以來(lái)，我國制藥產(chǎn)業(yè)的研發(fā)能力和研發(fā)隊伍和產(chǎn)業(yè)水平均得到迅速發(fā)展和提升。

根據國家食品藥品監督管理總局

CFDA

）的信息，

2015

年核查品種共

1622

個(gè)，除免于臨床試驗品種外，

1429

個(gè)自查核查品種中只有

5

個(gè)通過(guò)核查，企業(yè)撤回和不通過(guò)品種高達

90%

。如按中國創(chuàng )新藥物促進(jìn)會(huì )的估算一品種研發(fā)費用

1000

萬(wàn)元計算，其損失高達近百億元，更不說(shuō)等了

5~10

年時(shí)間失去開(kāi)發(fā)的機遇。

縱觀(guān)企業(yè)品種撤回的原因，一是新產(chǎn)品申辦者與研究者的問(wèn)題；二是監管政策和審評審批能力嚴重滯后，總局采取行動(dòng)對臨床試驗數據進(jìn)行核查，部分地方藥監主管部門(mén)和臨床機構為了回避監管不力和臨床責任強迫申報企業(yè)撤回品種，是導致此次大面積撤回的主要原因之一；三是臨床試驗機構要求撤回所占比例過(guò)高，臨床試驗存在不規范、數據不完整或不可溯源的情況，試驗管理不健全或受到歷史條件限制；四是現行

GCP

指南規定

“

臨床試驗終止后五年

”

的資料保存年限規定與我國藥品研發(fā)與審批速度緩慢現狀脫節。

今年，我國醫藥行業(yè)仍然面臨著(zhù)質(zhì)量標準體系建設和供給側改革的挑戰，需要從產(chǎn)業(yè)層面、監管和政策等方面給予重視。

CFDA

在

2015

年出臺一系列措施以減輕積壓的近兩萬(wàn)個(gè)品種，需要整體頂層設計，惠民生的政治責任、促發(fā)展的政策智慧、符合專(zhuān)業(yè)知識的科學(xué)監管精神，有望處理好新藥審評和審批的遺留問(wèn)題。

正如今年

2

月

14

日國務(wù)院常務(wù)會(huì )議所指出的，結合醫藥衛生體制改革，加快我國醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。特別是李克強總理所說(shuō)

“

醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展首先是惠民生，其次才是穩增長(cháng)

”

。為達到監管促創(chuàng )新，必須整頓和規范藥品臨床研究，提高我國醫藥臨床研究能力和挽回國際影響。積極穩妥地處理好本次臨床數據核查的后續工作和優(yōu)先審評等政策調整，發(fā)揮現有研發(fā)成果的效益，對提高我國醫藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新水平也具有重要意義。

認清短板迎接挑戰

中國生物醫藥市場(chǎng)將成為僅次于美國的全球第二大生物醫藥市場(chǎng)，需利用醫藥政策鼓勵新藥研發(fā)、提高仿制門(mén)檻，增長(cháng)國產(chǎn)藥應用信心和市場(chǎng)潛力。估計在

10

年創(chuàng )新發(fā)展的基礎上，今年起將迎來(lái)新藥上市的最佳期。在未來(lái)

10

年，更需要看清發(fā)展短板。

一是封閉式新藥研發(fā)模式耗費時(shí)間長(cháng)、花費高、效率低，面對國際新藥研發(fā)的過(guò)程細化精準，實(shí)現企業(yè)合作，建立開(kāi)放式的、高效的藥物創(chuàng )新生態(tài)環(huán)境的創(chuàng )新理念值得深思。

二是以國際化的視野研發(fā)創(chuàng )新，提升我國整體國際市場(chǎng)全球化競爭力。建議開(kāi)展滿(mǎn)足臨床需求的研發(fā)，建立靶點(diǎn)

—

生物效應

—

臨床

—

觀(guān)察為中心的多途徑匹配程度理念，形成與世界主要藥廠(chǎng)競爭的關(guān)鍵優(yōu)勢，使中國新藥研發(fā)走在創(chuàng )新的前沿。

三是認清以

“

精準醫療

”

為目的的

“

個(gè)體化用藥

”

適應中國需求艱巨性。長(cháng)期以來(lái)，進(jìn)口藥物的研發(fā)思路都是以歐美人種為主要研究對象，其臨床評價(jià)指標與我國患者病情有別。由于遺傳、基因、地域、習慣等差異，便會(huì )導致西方市場(chǎng)上的抗癌藥物的研發(fā)技術(shù)不完全適應國內疾病譜。如西方人很少患胃癌、肝癌，但其在中國癌癥患者中占比較高，相應的藥品在國內的市場(chǎng)相當廣闊。因此，我國應順應研發(fā)新藥模式轉變，制定安全、合理、有效、經(jīng)濟的藥物治療方案，把握中國疾病譜的特點(diǎn)，針對中國的疾病譜專(zhuān)門(mén)開(kāi)發(fā)新藥。

（作者系天津藥物研究院研究員、中國工程院院士）