蘋(píng)果被關(guān)注！醫生發(fā)現：常吃蘋(píng)果，身體竟收獲這3大好處
關(guān)鍵詞：蘋(píng)果
“來(lái)自生理學(xué)、病理學(xué)和治療的動(dòng)物實(shí)驗不僅使得它可以應用到理論醫學(xué)，而且沒(méi)有動(dòng)物的比較研究，實(shí)踐醫學(xué)就不可能獲得科學(xué)的特征?！?/p>
——實(shí)驗生理學(xué)之父伯納德
近年創(chuàng )新藥的興起，帶動(dòng)了下游CRO服務(wù)的快速發(fā)展，CRO的火熱，拉動(dòng)了上游實(shí)驗動(dòng)物模型的需求。好賽道必然有資本進(jìn)入，比如成立僅4年主營(yíng)實(shí)驗動(dòng)物模型的的集萃藥康，兩輪融資5.6億元，目前估值達到35億元。其B輪融資由高瓴創(chuàng )投領(lǐng)投，云鋒基金、摩根士丹利等知名頭部機構參與投資。近期集萃藥康提交科創(chuàng )板IPO獲上交所受理，高瓴持股3.48%。
好賽道，又有頭部創(chuàng )投背書(shū)，我們有必要進(jìn)一步了解下動(dòng)物模型這個(gè)行業(yè)。本文主要從實(shí)驗動(dòng)物簡(jiǎn)介和行業(yè)發(fā)展歷程、全球動(dòng)物模型市場(chǎng)規模及競爭格局兩方面對動(dòng)物模型行業(yè)進(jìn)行解析。
實(shí)驗動(dòng)物簡(jiǎn)介
實(shí)驗動(dòng)物是指經(jīng)人工培育，對其攜帶微生物和寄生蟲(chóng)實(shí)行控制，遺傳背景明確或者來(lái)源清楚，用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定以及其他科學(xué)實(shí)驗的動(dòng)物。
其中小鼠是繼人類(lèi)之后第二種完成全基因組測序的哺乳動(dòng)物，其基因組與人類(lèi)高度同源，生理生化及生長(cháng)發(fā)育的調控機理和人類(lèi)基本一致，同時(shí)具有繁殖能力強、世代周期短、飼養成本低等特點(diǎn)，系目前應用最為廣泛的實(shí)驗動(dòng)物。
實(shí)驗動(dòng)物模型在新藥的研發(fā)過(guò)程中可以降低風(fēng)險，提高效率。新藥的研發(fā)的階段通常分為藥物發(fā)現研究、臨床前研究和臨床研究，其中藥物發(fā)現階段和臨床前階段的研究主要在實(shí)驗動(dòng)物模型身上完成。
實(shí)驗動(dòng)物主要種類(lèi)
由于藥物研發(fā)臨床階段投入巨大，為了能夠降低臨床試驗失敗風(fēng)險有必要在臨床前階段即能更加恰當地構造和使用動(dòng)物模型篩選藥物，有助于風(fēng)險前置、降低成本和提高效率。
資料來(lái)源：集萃藥康招股書(shū)國內外行業(yè)發(fā)展歷程
在哺乳類(lèi)實(shí)驗動(dòng)物中，實(shí)驗小鼠的應用最為廣泛。小鼠模型研究有一百多年的歷史，生理生化及生長(cháng)發(fā)育的調控機理和人類(lèi)基本一致。
1、國外發(fā)展歷史
1909年，美國哈佛大學(xué)William Ernest Castle教授實(shí)驗室的Clarence Cook Little通過(guò)近親繁育獲得了第一個(gè)等位基因純合、遺傳背景一致的近交系小鼠品系DBA，這也是公認的第一個(gè)現代實(shí)驗小鼠株系。20多年后，Clarence Cook Little教授等在美國緬因州創(chuàng )建了杰克遜實(shí)驗室(The Jackson Laboratory)，專(zhuān)門(mén)從事小鼠新品系培育及小鼠遺傳學(xué)研究，并為科學(xué)研究提供動(dòng)物模型，也開(kāi)創(chuàng )了現代實(shí)驗動(dòng)物產(chǎn)業(yè)先河。
上世紀40年代小鼠的微生物控制的發(fā)展，能控制小鼠品系沒(méi)有受到特定病原體感染，就是SPF級無(wú)特定病原體動(dòng)物。目前SPF化已成為國際學(xué)術(shù)界的通用標準。
1966年，科學(xué)家發(fā)現了具有免疫缺陷表型的自發(fā)突變的裸鼠，裸鼠由于基因突變導致了先天性胸腺缺陷，使體內T細胞大大減少，成為腫瘤學(xué)和免疫學(xué)研究中不可或缺的小鼠種類(lèi)。
從上世紀70年代起，基因工程小鼠步入大眾視野。隨著(zhù)1976年第一只轉基因小鼠的誕生，1987年第一款基因敲除小鼠出世，2002年小鼠基因組序列被解讀，小鼠模型對生命科學(xué)研究變得愈發(fā)重要，直接導致了發(fā)明基于小鼠ES細胞基因 打靶技術(shù)的三位科學(xué)家獲得2007年的諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎。
本世紀基因定點(diǎn)編輯技術(shù)出現，又一次革新了生命科學(xué)研究范式。2010年后新一代基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9問(wèn)世，由于其高通量且多樣化的優(yōu)勢而成為目前運用最廣泛的基因編輯技術(shù)，CRISPR/Cas9的發(fā)現人Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna也在2020年獲得諾貝爾化學(xué)獎。
2、我國實(shí)驗小鼠模型發(fā)展歷程
我國實(shí)驗動(dòng)物小鼠模型發(fā)展起步較晚，最早是由齊長(cháng)慶教授1918年在原北平中央防疫處開(kāi)始飼養小鼠。
1946年湯飛凡教授引進(jìn)Swiss小鼠，后來(lái)培育成為廣泛使用的昆明小鼠。進(jìn)入20世紀50年代，為了預防各種傳染病而大量研究和生產(chǎn)疫苗、菌苗，我國先后在北京、上海、武漢、長(cháng)春、成都、蘭州建立了六大生物制品研究所，并建立了規模較大的實(shí)驗動(dòng)物飼養繁殖基地。
1982年，國家科委召開(kāi)了第一次全國實(shí)驗動(dòng)物科技工作會(huì )議，1988年《實(shí)驗動(dòng)物管理條例》發(fā)布，隨后《實(shí)驗動(dòng)物質(zhì)量管理辦法》《實(shí)驗動(dòng)物許可證管理辦法(試行)》等法律法規也相繼出臺，小鼠品系培育、質(zhì)量控制和標準化建設快速發(fā)展，應用于特定疾病研究的實(shí)驗小鼠模型品系不斷被培育和引進(jìn)，使用數量快速增加，被廣泛用于生命科學(xué)研究及新藥開(kāi)發(fā)。
國內外市場(chǎng)規模
根據Frost & Sullivan統計，全球動(dòng)物模型市場(chǎng)(不含動(dòng)物模型相關(guān)服務(wù)) 從2015年的108億美元增長(cháng)至2019年的146億美元，復合年增長(cháng)率為7.8%。到2024年，全球動(dòng)物模型市場(chǎng)預計增長(cháng)至226億美元，復合年增長(cháng)率為9.2%。
資料來(lái)源：Frost & Sullivan中國動(dòng)物模型市場(chǎng)相對處于發(fā)展早期、高速增長(cháng)階段。根據Frost&Sullivan測算，以總收入計，中國動(dòng)物模型市場(chǎng)(不含動(dòng)物模型相關(guān)服務(wù))從2015年的2億美元增長(cháng)至2019年的4億美元，復合年增長(cháng)率16.9%。預計到2024年，中國動(dòng)物模型市場(chǎng)總額將增長(cháng)至15億美元，復合年增長(cháng)率約為28.1%。
資料來(lái)源：Frost & Sullivan嚙齒類(lèi)實(shí)驗動(dòng)物作為實(shí)驗動(dòng)物模型中最重要的一大類(lèi)，在嚙齒類(lèi)實(shí)驗動(dòng)物模型中，小鼠模型占據85%比例，其國內產(chǎn)品和服務(wù)市場(chǎng)也呈高速增長(cháng)態(tài)勢，2019年市場(chǎng)規模為28億元，預計到2024年市場(chǎng)規模將達到84億元人民幣，復合年增長(cháng)率約為24.4%;到2030年，國內實(shí)驗小鼠產(chǎn)品和服務(wù)的整體市場(chǎng)規模將達到236億元人民幣。
資料來(lái)源：Frost & Sullivan國內實(shí)驗小鼠產(chǎn)品及服務(wù)的銷(xiāo)售客戶(hù)主要分為科研客戶(hù)和工業(yè)客戶(hù)?？蒲锌蛻?hù)主要包括科研院校和三甲醫院，2019年市場(chǎng)規模為15.9億元，市場(chǎng)占比為56.0%。工業(yè)客戶(hù)主要包括創(chuàng )新藥企和CRO研發(fā)企業(yè)，2019年市場(chǎng)規模為12.5億元，市場(chǎng)占比為44.0%。若按照疾病領(lǐng)域拆分，則市場(chǎng)主要集中在腫瘤免疫、代謝疾病、神經(jīng)系統疾病，市場(chǎng)規模分別為18.7億元、4.2億元和3.2億元人民幣，市場(chǎng)占比分別為66.0%、14.8%、11.2%。
行業(yè)競爭格局
國內外涉及動(dòng)物模型主要相關(guān)公司不多，其中國外的在這方面研究較早，公司成立時(shí)間普遍早于國內的。
國內外主要玩家
資料來(lái)源：Frost&Sullivan公開(kāi)信息1、實(shí)驗小鼠
根據Frost&Sullivan統計，2019年中國實(shí)驗小鼠產(chǎn)品及服務(wù)市場(chǎng)中，Charles River在中國的子公司維通利華 ，營(yíng)收規模為2.2億元人民幣，市場(chǎng)占比為7.7%，居于首位，業(yè)務(wù)類(lèi)型主要為成品小鼠銷(xiāo)售。2019年集萃藥康業(yè)務(wù)收入規模約為1.9億元人民幣，市場(chǎng)占比為6.7%，居于第二。
2、成品小鼠
在成品小鼠銷(xiāo)售領(lǐng)域，2019年國內市場(chǎng)規模為16億元人民幣，維通利華該項業(yè)務(wù)收入規模為2.2億元人民幣，占據13.7%市場(chǎng)份額，居于首位。2019年集萃藥康商品化小鼠模型業(yè)務(wù)收入規模為9,527萬(wàn)元人民幣，市場(chǎng)占比為6.0%，在小鼠模型定制化服務(wù)領(lǐng)域，2019年國內市場(chǎng)規模為4.3億元人民幣;四家頭部企業(yè)占據約30.0%的市場(chǎng)份額。
3、定制繁育服務(wù)市場(chǎng)
在定制繁育服務(wù)市場(chǎng)領(lǐng)域，2019年國內市場(chǎng)規模為6億元人民幣;三家頭部小鼠企業(yè)占據約22.9%的市場(chǎng)份額。其中，2019年南模生物該項業(yè)務(wù)收入規模為0.61億元人民幣，市場(chǎng)占比為10.1%，包括飼養業(yè)務(wù)和繁育業(yè)務(wù)，居于首位;集萃藥康位居第二。
4、非CMC臨床前藥物研發(fā)技術(shù)服務(wù)
國內目前非CMC臨床前藥物研發(fā)技術(shù)服務(wù)市場(chǎng)占整體CRO市場(chǎng)份額較小，2019年市場(chǎng)規模為0.87億元人民幣。其中，2019年百奧賽圖該項業(yè)務(wù)收入規模為0.34億元人民幣，市場(chǎng)占比為38.6%，居于首位。
資料來(lái)源：Frost & Sullivan總結
實(shí)驗動(dòng)物是現代生命科學(xué)研究發(fā)展的基石，扮演了人類(lèi)替難者的角色。創(chuàng )新藥物研發(fā)已成為世界范圍內的投資熱點(diǎn)，創(chuàng )新藥物各階段臨床試驗數量呈現快速增長(cháng)態(tài)勢，作為藥物研發(fā)不可或缺的實(shí)驗動(dòng)物模型，具有廣闊的市場(chǎng)空間。
參考資料：集萃藥康招股書(shū)