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關(guān)鍵詞：致癌
7月15日，圣諾制藥公開(kāi)向港交所遞交招股書(shū)，準備在港交所主板上市，中金公司為獨家保薦人，IPO所得款項凈額的49.6%將用于核心候選產(chǎn)品STP705的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化。隨著(zhù)瑞博生物科創(chuàng )板IPO終止，圣諾制藥或將成為國內核酸干擾藥物第一股。
//RNA干擾機制//
RNA干擾(RNAi)是指在進(jìn)化過(guò)程中高度保守的、由雙鏈RNA誘發(fā)的同源mRNA高效特異性降解的現象。RNAi通過(guò)向細胞中導入具有特定序列的siRNA片段，誘導與之互補配對的mRNA降解，從而達到抑制基因表達的目的。這一生物學(xué)機理的發(fā)現在2006年獲得諾貝爾生理和醫學(xué)獎，并引起整個(gè)醫藥產(chǎn)業(yè)界的普遍關(guān)注。
RNAi機制
//RNAi研發(fā)現狀//
隨著(zhù)新冠疫情的爆發(fā)，RNA療法受到廣泛關(guān)注。單單新冠mRNA疫苗這一領(lǐng)域，輝瑞就預計其代理的BioNTech新冠疫苗2021年銷(xiāo)售額將在150億至300億美元之間，而Moderna更是早在2021年2月就宣布當年交貨的訂單總額已經(jīng)高達184億美元。RNA療法的潛力不容被小視。
除了疫苗，RNA療法未來(lái)如果能在腫瘤這樣的大病領(lǐng)域取得重磅突破，那時(shí)將會(huì )成為RNA療法真正的高光時(shí)刻?？紤]到RNA療法廣闊的發(fā)展前景，行業(yè)巨頭和資本早已涌入。圣諾制藥本次港股上市，是RNAi領(lǐng)域又一次重要的資本突破。
RNAi療法全球市場(chǎng)規模
//圣諾制藥研發(fā)管線(xiàn)簡(jiǎn)介//
自成立以來(lái)，圣諾制藥已建立了一條豐富的產(chǎn)品管線(xiàn)，適應癥覆蓋癌癥、纖維化疾病、代謝疾病和病毒感染等多種疾病。其中，STP705是其核心產(chǎn)品，已進(jìn)入II期臨床研究階段。
圣諾制藥在研管線(xiàn)
STP705
STP705是一種小干擾RNA(siRNA)治療藥物，利用雙靶向抑制特性和多肽納米顆粒(PNP)增強遞送直接敲低TGF-β1和COX-2的表達。已獲得美國FDA和中國NMPA的多個(gè)IND批準，包括治療膽管癌、非黑色素瘤皮膚癌和增生性瘢痕。
siRNA的作用機理
當STP705局部注射到移植到裸鼠身上的人增生性瘢痕組織中時(shí)，實(shí)驗結果顯示瘢痕尺寸減小，而且包括α-SMA、羥脯氨酸、膠原蛋白1和膠原蛋白3在內的纖維化生物標志物下調。
進(jìn)一步分析發(fā)現，STP705能夠在體外和體內實(shí)驗中誘導成纖維細胞凋亡。因此，同時(shí)沉默TGF-β1和COX-2的協(xié)同效應可能通過(guò)最小化炎癥和激活成纖維細胞凋亡來(lái)逆轉皮膚纖維化瘢痕。STP705的這種作用機制可廣泛用于治療許多纖維化疾病。
7月14日，圣諾制藥宣布， STP705在用于預防瘢痕疙瘩的II期臨床試驗中完成首例患者給藥。
其他在研藥物還包括
1. 雙重TGF-β1/COX-2抑制劑STP707。
通過(guò)利用改良的PNP制劑設計用于全身給藥。它利用其雙靶向抑制特性和優(yōu)化的多肽納米顆粒(HKP+H)遞送系統，通過(guò)靜脈給藥直接靶向實(shí)體腫瘤和轉移腫瘤病灶，是一款同時(shí)具有抗腫瘤與抗纖維化作用的siRNA藥物。
目前正在研究其用于肝癌、多發(fā)性實(shí)體瘤、肝纖維化、肺癌及肺纖維化等疾病。
2. 抗凝治療劑STP122G。
使用圣諾制藥的GalAhead平臺及靶向因子X(jué)I配制，正就抗凝治療開(kāi)發(fā)靶向因子X(jué)I用于需要抗血栓治療的許多不同醫療環(huán)境。計劃于2022年上半年向FDA提交IND。
3. 預防性 mRNA疫苗RIM730。
一種正在被開(kāi)發(fā)作為預防新冠病毒的預防性疫苗，使用圣諾制藥的 PLNP遞送平臺，肌肉注射給藥。
此外，圣諾制藥還有流感、乙型肝炎、心臟代謝疾病、胰腺癌、結腸癌及其他癌癥的研發(fā)管線(xiàn)。
//建立多個(gè)創(chuàng )新遞送平臺，攻克卡脖子難題//
圣諾制藥能實(shí)現多治療領(lǐng)域的覆蓋，在于公司的技術(shù)創(chuàng )新以及對RNAi技術(shù)的核心把握。RNAi藥物易降解，難以被靶細胞內吞，故而遞送技術(shù)成為產(chǎn)業(yè)發(fā)展的一大瓶頸。
目前GalNac(三觸角型N-乙酰半乳糖胺)技術(shù)、脂質(zhì)納米粒(LNP)導入技術(shù)是RNAi領(lǐng)域的主流遞送技術(shù)，但是由于生產(chǎn)工藝復雜、生物屏障等原因，限制了RNAi藥物的應用。
在此基礎上，圣諾制藥先后打造了多肽納米(PNP)技術(shù)、小肽半乳糖胺偶聯(lián)(PDoV-GalNAc)技術(shù)、小核酸化藥偶聯(lián)(siRNA-chemo-conjugate)技術(shù)等平臺。尤其是PNP導入技術(shù)，在進(jìn)入細胞的靶向性和效率上較之LNP、GalNac更勝一籌，因此有望將RNAi藥物推向腫瘤治療、纖維化治療和抗病毒治療等領(lǐng)域。
從市場(chǎng)發(fā)展潛力的角度來(lái)看，隨著(zhù)近年來(lái)不斷的技術(shù)突破、臨床目標范圍的不斷擴大、多項臨床試驗的成功驗證以及日益增加的投資與合作，RNAi療法的全球市場(chǎng)正日益增長(cháng)。
目前RNAi療法的全球市場(chǎng)規模由2018年的1200萬(wàn)美元增加至2020年的3.62億美元，年復合增長(cháng)率為449.2%，估計于2030年將達到210億美元。截至2030年，RNAi療法應用于常見(jiàn)病及腫瘤學(xué)的市場(chǎng)規模將占總市場(chǎng)規模的49%。
小核酸藥物發(fā)展多年一直受到導入系統掣肘。核酸干擾藥物必須要進(jìn)入細胞內才可以啟動(dòng)RNAi，導入系統就成了關(guān)鍵。圣諾制藥建立的多個(gè)創(chuàng )新及專(zhuān)有遞送平臺，改善了體內藥物導入效率，加強了小核酸藥物療效。圣諾生物已經(jīng)成為了國內RNAi藥物研發(fā)創(chuàng )制的領(lǐng)頭羊，并在國際核酸新藥創(chuàng )制領(lǐng)域成為了極受關(guān)注的新生力量。