揭秘：全球31項藥物或療法獲諾獎，「新藥研發(fā)」下個(gè)諾獎是？
關(guān)鍵詞：
作為科學(xué)界的最高榮譽(yù)，諾貝爾獎已經(jīng)走過(guò)了一個(gè)多世紀。
在這100多年里，科學(xué)家們取得了一系列突破性發(fā)現和研究進(jìn)展，為科學(xué)的發(fā)展和人類(lèi)社會(huì )的進(jìn)步作出了開(kāi)拓性貢獻。
這些獲獎?wù)叩难芯宽椖亢统晒?，有哪些為人?lèi)攻克疾病開(kāi)辟新的思路和方向?又有哪些可能為藥物研發(fā)帶來(lái)有價(jià)值的應用?
一起細數，灑落在人類(lèi)自然科學(xué)歷史中的，屬于“醫藥研發(fā)”最閃亮的明星。
31項諾獎藥物或療法
從1901年第一屆諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎頒發(fā)以來(lái)，120年的時(shí)間里中，有無(wú)數個(gè)新藥被發(fā)現，它們在人類(lèi)歷史進(jìn)程中具有極其重要的意義。
據不完全統計，與諾獎相關(guān)的藥物或療法，共有31項，具體參考下表：
表1獲得諾貝爾獎的藥物/療法
除了耳熟能詳的青蒿素、PD-1.具有顛覆性、革命性意義的療法，火爆程度經(jīng)久不息，多個(gè)重磅發(fā)現成為了現今的熱門(mén)賽道，例如蛋白降解療法(PROTAC)、干細胞療法等。
3大熱門(mén)療法
近年來(lái)，為新藥研發(fā)或疾病治療撬開(kāi)新大門(mén)、鋪就新賽道的幾個(gè)熱門(mén)領(lǐng)域盤(pán)點(diǎn)：
（1）負性免疫調節癌癥療法，人類(lèi)抗癌歷史上新的里程碑
癌癥包括很多種疾病，他們的共同點(diǎn)是無(wú)法控制的增殖和具有擴散到正常器官組織能力的異常細胞。
對于癌癥有著(zhù)很多療法，諸如手術(shù)、放療等，其中一些也曾被授予諾貝爾獎，如1966年哈金斯發(fā)現前列腺癌的激素療法，1988年Elion和Hitchings發(fā)現化療方法，以及1990年托馬斯發(fā)現對白血病的骨髓移植療法。
然而，這些療法大多適用于早期階段，對于晚期癌癥仍缺乏有效方法，人類(lèi)迫切需要全新的治療方法改變這一情況。
在人體免疫系統中，有一種扮演“警察”角色的T細胞，當它們在巡邏中發(fā)現異常細胞時(shí)，就會(huì )將它們清除掉。
不過(guò)“警察”并非越多越好，T細胞過(guò)度活躍會(huì )傷害到正常細胞引起自身免疫疾病。
所以在正常情況下人體會(huì )通過(guò)一個(gè)類(lèi)似“剎車(chē)”系統的機制讓T細胞及時(shí)收手，CTLA-4、PD-1就是這個(gè)“剎車(chē)”系統中的成員。
但是，研究人員發(fā)現，狡猾的癌細胞也進(jìn)化出了超強的“踩剎車(chē)”能力，以逃脫免疫細胞的攻擊。
因此，科學(xué)家們開(kāi)發(fā)出了抑制CTLA-4、PD-1的免疫療法，通過(guò)解除癌細胞的“踩剎車(chē)”系統來(lái)消滅它們。
以抗CTLA-4抗體、抗PD-1抗體為代表的免疫療法的出現，是人類(lèi)攻克癌癥歷史上的一個(gè)里程碑，這類(lèi)創(chuàng )新療法已惠及不同類(lèi)型的癌癥患者。
圖1CTLA-4與PD-1的作用機制及抑制機制
（2）將成熟細胞重新“編程”，跨過(guò)再生醫學(xué)屏障的利器
干細胞是一類(lèi)具有無(wú)限或者永生自我更新能力的細胞。
胚胎期的干細胞能夠發(fā)育為神經(jīng)細胞、肌肉細胞等成熟生命體中的各種細胞類(lèi)型，一直以來(lái)這個(gè)過(guò)程被認為是單向、不可逆轉的。
然而，重編程技術(shù)能夠迫使成熟細胞接受新命運而“返老還童”，成為能生成機體內所有的細胞類(lèi)型的iPS細胞。
細胞重編程技術(shù)巧妙繞開(kāi)了胚胎干細胞“為救人而殺人”的倫理困境，被認為具有廣闊的醫療應用前景。
更妙的是，這些iPS細胞可以是患者本人的，不需要考慮來(lái)自其他人的細胞或者器官所帶來(lái)的可能致命的作用了，這對任何醫生都是一個(gè)巨大的誘惑。
這一革命性的發(fā)現為疾病的治療打開(kāi)了新天地。
在泛素－蛋白酶體系統中，細胞會(huì )給需要降解掉的蛋白質(zhì)添加上一些泛素分子，這就好像是給“垃圾”打上了“可回收”的標記。
然后，這些被泛素標記的蛋白質(zhì)會(huì )被送到細胞內的蛋白酶體處。
后者就像是垃圾處理中心，能把蛋白質(zhì)分解成短肽和氨基酸，供細胞合成其他蛋白質(zhì)使用。
這一驚人的發(fā)現，獲得了2004年諾貝爾化學(xué)獎。
目前，科學(xué)家們正在開(kāi)發(fā)蛋白降解療法，以期用于治療前列腺癌、乳腺癌、自身免疫性疾病等多種疾病。
圖3 像啞鈴一樣的PROTACs技術(shù)
除了上面這些，還有許多創(chuàng )新技術(shù)和療法是基于諾獎發(fā)現而來(lái)，例如丙肝治療藥物、RNAi、CDK 4/6抑制劑、胰島素、單克隆抗體、體外受精技術(shù)等等。
下一個(gè)諾獎方向？
未來(lái)，我們可以從諾貝爾獎中獲得什么樣的啟發(fā)呢?
（1）揭示謎底的腳步從未停歇。
不難看出，諾貝爾獎授予的基本都是拓寬人類(lèi)邊界，探索未知的原創(chuàng )性重大創(chuàng )新。
不一定是新興事物，但一定是深刻剖析了科學(xué)奧秘的。例如，2019年諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎授予在氧感知通路研究領(lǐng)域作出重要貢獻的科學(xué)家。氧氣對人類(lèi)以及大多數動(dòng)物的生存至關(guān)重要，也廣泛熟知。
他們的研究成果揭示了生命中一個(gè)最基本的適應性過(guò)程的機制，令人鼓舞，而闡明生物氧感知通路對創(chuàng )新藥的研發(fā)頗具意義。
我們在研究作用機理的時(shí)候，不妨再往前一步，可能會(huì )有意外的收獲。
（2）觸類(lèi)旁通，從諾獎研究中獲取靈感。
自1901年第一屆諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎頒發(fā)以來(lái)，據不完全統計，僅有30余個(gè)開(kāi)發(fā)成了重磅系列產(chǎn)品，大概還有四分之三的諾獎成果還在挖掘的路上或者等待挖掘，這些成果就像是一座座寶礦，等待著(zhù)應用開(kāi)發(fā)。
最后，向所有在攻克人類(lèi)疾病、改善人類(lèi)健康中作出貢獻的科學(xué)家們致敬，希望他們在未來(lái)可以取得更多的突破性發(fā)現，為人類(lèi)攻克疾病帶來(lái)新的更強大的利器!