血脂高，豬蹄、雞蛋和牛奶，哪個(gè)能吃？別亂猜，醫生說(shuō)出實(shí)情
關(guān)鍵詞：血脂高
11.23，廣東省人民政府辦公廳關(guān)于印發(fā)《廣東省全面加強藥品監管能力建設若干措施》的通知
11.23，CDE，CFDI，山東局發(fā)布多條官方問(wèn)答
11.23，CDE公開(kāi)司美格魯肽注射液上市技術(shù)審評報告
11.25，NMPA附條件批準奧雷巴替尼片，恩沃利單抗注射液，批準植入式左心室輔助系統設備上市，均為國產(chǎn)首創(chuàng )
11.26，NMPA批準3個(gè)中藥創(chuàng )新藥玄七健骨片、芪蛭益腎膠囊和坤心寧顆粒上市
11.26，國家組織藥品聯(lián)合采購辦公室公示第六批國采（胰島素專(zhuān)項）擬中選結果，最高降幅70%
11.26，CDE公開(kāi)征求《抗腫瘤治療的免疫相關(guān)不良事件評價(jià)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)
11.26，CDE發(fā)布《化學(xué)藥品創(chuàng )新藥上市申請前會(huì )議藥學(xué)共性問(wèn)題及相關(guān)技術(shù)要求》
11.26，CDE發(fā)布《化學(xué)藥品吸入液體制劑藥學(xué)研究技術(shù)要求》
11.26，國家醫保局發(fā)布《DRG/DIP支付方式改革三年行動(dòng)計劃》
11.23，廣東省人民政府辦公廳關(guān)于印發(fā)《廣東省全面加強藥品監管能力建設若干措施》的通知
【目的與要點(diǎn)】
緊接著(zhù)12日深圳發(fā)文支持細胞與基因產(chǎn)業(yè)，廣東省政府進(jìn)一步發(fā)文，目的是“貫徹落實(shí)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于全面加強藥品監管能力建設的實(shí)施意見(jiàn)》（國辦發(fā)〔2021〕16號）”，除了廣東省一貫的務(wù)實(shí)文風(fēng)，文內尤其值得重點(diǎn)關(guān)注：
— 強調“提高技術(shù)審評能力”，“ 優(yōu)化審評檢查機制，完善應急和創(chuàng )新產(chǎn)品研審聯(lián)動(dòng)工作機制，加快創(chuàng )新、優(yōu)先、國產(chǎn)替代、“卡脖子”產(chǎn)品上市......拓展溝通交流方式渠道，優(yōu)化對申請人的技術(shù)指導和服務(wù)”。在識林檢索到北京局和遼寧局類(lèi)似文件，均無(wú)此類(lèi)“審評”相關(guān)的表述。這應與2020年12月掛牌的CDE“大灣區”分中心（位于深圳）有關(guān)。分中心的職能是否以及多大程度包含審評內容，業(yè)界一直極為關(guān)注。另一家“長(cháng)三角”分中心所在的上海市還尚未發(fā)布此類(lèi)“措施”，值得期待。
【收獲與行動(dòng)】
— 廣東省內企業(yè)可積極與省局和CDE“大灣區”分中心開(kāi)展溝通，深入合作，獲取審評、檢查、檢測等多方面的支持。外企亦可關(guān)注廣東的政策支持，考慮未來(lái)發(fā)展戰略。
11.23，CDE，CFDI，山東局發(fā)布多條官方問(wèn)答
CDE常見(jiàn)一般性技術(shù)問(wèn)題解答，更新2條，共計132條：
— 申請人按照《關(guān)于調整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項的公告》（2017年146號）有關(guān)規定在登記平臺上登記的原料藥如何參照《藥品注冊管理辦法》（國家市場(chǎng)監督管理總局令第27號）第四十三條申請單獨審評？
— 同一原料藥存在不同生產(chǎn)工藝的，如何進(jìn)行登記？
CFDI綜合問(wèn)題解答，更新3條：
— 醫療器械經(jīng)營(yíng)建立的購貨者檔案，是否需要保留蓋鮮章的購貨者資質(zhì)？— 無(wú)源植入器械生產(chǎn)環(huán)境？— II類(lèi)醫療器械關(guān)鍵工序能否委外加工？
山東省發(fā)布藥品審評共性問(wèn)題百問(wèn)百答藥品上市后變更篇（二），共計20條；
11.23，CDE公開(kāi)司美格魯肽注射液上市技術(shù)審評報告
截至11月28日，CDE“上市藥品信息”項下記錄達487條，均有對應的技術(shù)審評報告與說(shuō)明書(shū)。
CDE、FDA、EMA等監管機構公開(kāi)的審評報告和說(shuō)明書(shū)中包含大量信息，不僅是信息公開(kāi)和指導醫生患者用藥，也是創(chuàng )新藥和仿制藥開(kāi)發(fā)的重要參考資料，尤其是臨床前研究和臨床設計，以及可能包含CMC的處方、工藝和質(zhì)量標準的內容，可以了解法規要求的實(shí)際應用，并體會(huì )審評導向。
11.25，NMPA附條件批準奧雷巴替尼片，恩沃利單抗注射液，批準植入式左心室輔助系統設備，均為國產(chǎn)首創(chuàng )
廣州順健生物醫藥科技有限公司（亞盛醫藥全資子公司）申報的1類(lèi)創(chuàng )新藥奧雷巴替尼片上市。該藥品是我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權的創(chuàng )新藥，也是國內首個(gè)獲批伴有T315I突變的慢性髓細胞白血病適應癥的藥品，為因T315I突變導致耐藥的患者提供了有效的治療手段。
四川思路康瑞藥業(yè)有限公司（思路迪與康寧杰瑞合作）申報的恩沃利單抗注射液上市。該藥品為我國自主研發(fā)的創(chuàng )新PD-L1抗體藥物，適用于不可切除或轉移性微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實(shí)體瘤患者的治療。作為全球首個(gè)皮下注射PD-L1抗體，業(yè)界期望其解決靜脈給藥不耐受的腫瘤患者無(wú)藥可用的未滿(mǎn)足的臨床需求，比靜脈給藥節約大量治療時(shí)間，避免各種靜脈輸液不良反應。與此同時(shí)，皮下注射還將推動(dòng)三甲醫院住院向未來(lái)在社區診所的治療路徑轉變，而更便利的給藥方式將節約醫療資源，也會(huì )推動(dòng)我國分級診療政策的落地。
蘇州同心醫療器械有限公司生產(chǎn)的創(chuàng )新產(chǎn)品“植入式左心室輔助系統”的核心技術(shù)主要為全磁懸浮血泵技術(shù)，目前取得中國和美國多項專(zhuān)利，屬于國內首創(chuàng )醫療器械。與國際同類(lèi)產(chǎn)品相比，關(guān)鍵性能指標已達到同等水平，血泵尺寸更小，植入侵犯性更優(yōu)。該產(chǎn)品“可滿(mǎn)足我國在心衰外科器械治療領(lǐng)域的臨床需要，具有重要的社會(huì )效益?！?/p>
在“以臨床價(jià)值為導向”的大背景下，NMPA專(zhuān)門(mén)為優(yōu)秀的國產(chǎn)創(chuàng )新藥品和醫療器械發(fā)聲。企業(yè)可詳細研究這類(lèi)產(chǎn)品的審評技術(shù)報告，尤其是臨床研究信息和數據，思考自家創(chuàng )新產(chǎn)品的臨床申報策略。
11.26，NMPA批準3個(gè)中藥創(chuàng )新藥玄七健骨片、芪蛭益腎膠囊和坤心寧顆粒上市
玄七健骨片，藥品上市許可持有人為湖南方盛制藥股份有限公司，其臨床試驗研究結果顯示可用于輕中度膝骨關(guān)節炎中醫辨證屬筋脈瘀滯證的治療。
芪蛭益腎膠囊，藥品上市許可持有人為山東鳳凰制藥股份有限公司，其臨床試驗研究結果顯示可用于早期糖尿病腎病氣陰兩虛證的治療。
坤心寧顆粒，藥品上市許可持有人為天士力醫藥集團股份有限公司，其臨床試驗研究結果顯示可用于女性更年期綜合征中醫辨證屬腎陰陽(yáng)兩虛證的治療。
上述3個(gè)中藥創(chuàng )新藥均是基于中醫臨床經(jīng)驗方基礎上研制，通過(guò)開(kāi)展隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗，獲得安全性、有效性證據，批準上市后將為臨床相關(guān)疾病的患者提供新的治療選擇。
— “建議采用免疫相關(guān)的不良事件（irAE）統一描述抗腫瘤免疫治療臨床試驗中的免疫相關(guān)安全性事件。如需在臨床試驗中應用其它免疫相關(guān)術(shù)語(yǔ)，如 AESI、imAE、或 irADR 等，建議申辦方明確不同術(shù)語(yǔ)的定義及使用場(chǎng)景，明確其與 irAE 的異同”，梳理并明確定義。
— “建議對 irAE 的判定，在一般 ADR 判定原則的基礎上，進(jìn)一步考慮如下因素......”，提出共計10個(gè)因素。
— “建議在 SCS 等研究資料中，同時(shí)呈現研究者和申辦方的判定結果，提供申辦方的詳細評價(jià)流程，判定不一致的病例宜有合理的分析解釋”以及“以匯總形式在說(shuō)明書(shū)【不良反應】項下呈現 irAE”，對臨床數據匯總和申報，說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)，提出具體指導。
【收獲與行動(dòng)】
— 指南涉及到最熱門(mén)的腫瘤免疫領(lǐng)域臨床研究的定義、判定、申報資料撰寫(xiě)，臨床申辦方和研究者可研讀并基于科學(xué)和風(fēng)險發(fā)出自己的聲音，截至12月25日。
【收獲與行動(dòng)】
— Pre-NDA會(huì )議已是創(chuàng )新藥申報上市前最后一步，不應由于藥學(xué)研究不充分導致延緩上市。本技術(shù)要求可謂CDE官方發(fā)布的“案例分析”，企業(yè)應結合自有品種，充分評估，查缺補漏。
11.26，CDE發(fā)布《化學(xué)藥品吸入液體制劑藥學(xué)研究技術(shù)要求》
【目的與要點(diǎn)】
從識林版本歷史看到，本文的征求意見(jiàn)稿發(fā)布于7月2日，目錄無(wú)變化，包括：處方工藝技術(shù)要求，霧化裝置，原輔包質(zhì)量控制技術(shù)要求，質(zhì)量研究與控制技術(shù)要求，穩定性研究。
使用頁(yè)面比對工具，可以看到一些修訂值得關(guān)注：
— “對于仿制藥，處方中輔料種類(lèi)和用量通常應與參比制劑相同”，新增了說(shuō)明“為參比制劑相應輔料用量的 95% ~ 105%”。
— 包裝系統密封性、藥液與生產(chǎn)組件的相容性是“研究”而非“驗證”。
— 明確“申報上市時(shí)宜采用與關(guān)鍵臨床試驗批相同的霧化裝置?！?/p>
— 說(shuō)明書(shū)中應“增加霧化裝置信息”，但刪去之前版本中頗為詳盡的“品牌、型號......提示其他品牌和型號的霧化裝置尚未在本品臨床試驗中使用和驗證”。
【收獲與行動(dòng)】
— 吸入液體制劑存在一定壁壘，但研發(fā)難度通常低于其他吸入制劑，且市場(chǎng)前景廣闊，一直是藥企研發(fā)的熱點(diǎn)，企業(yè)應研讀評估本文與征求意見(jiàn)稿的異同，合規開(kāi)展研發(fā)。
11.26，國家醫保局發(fā)布《DRG/DIP支付方式改革三年行動(dòng)計劃》
【目的與要點(diǎn)】
“總結推廣2019-2021年DRG/DIP付費國家試點(diǎn)的有效做法”，醫保局明確目標，“到2024年底，全國所有統籌地區全部開(kāi)展DRG/DIP付費方式改革工作，到2025年底，DRG/DIP支付方式覆蓋所有符合條件的開(kāi)展住院服務(wù)的醫療機構，基本實(shí)現病種、醫?；鹑采w?！?/p>
DRG即按疾病診斷相關(guān)分組付費，將住院患者按照疾病嚴重程度、治療方法復雜程度以及資源消耗程度的相似性分成一定數量的疾病組。在此基礎上，醫?；鸩辉偈前凑詹∪嗽谠旱膶?shí)際費用（即按服務(wù)項目）一項一項支付給醫療機構，而是按照病例所進(jìn)入的診斷相關(guān)組的付費標準進(jìn)行打包支付。
DIP即按病種分值付費，是以歷史數據為基礎，根據各病種費用均值、技術(shù)難度等與某基準病種的比例關(guān)系確定相應的病種點(diǎn)數，再結合點(diǎn)數單價(jià)及各醫療機構開(kāi)展的總點(diǎn)數計算出支付總金額。
【收獲與行動(dòng)】
— 支付端將迎來(lái)劇變 , 其影響更甚于集采和醫保國談，DRG/DIP將成為更加有效的控費手段，性?xún)r(jià)比成為醫療機構做決定的首要考慮因素 , 企業(yè)新產(chǎn)品的安全性和有效性是否有所提高，治療費用能否進(jìn)一步壓縮是后續入院的關(guān)鍵 , 這一點(diǎn)與“臨床價(jià)值導向”殊途同歸。上市只是起點(diǎn)，如何配合支付改革充分發(fā)揮自家創(chuàng )新藥的經(jīng)濟價(jià)值，值得企業(yè)深思。