郭朝陽(yáng) 副主任醫師
腸桿菌目細菌對碳青霉烯類(lèi)藥物最主要的耐藥機制是產(chǎn)碳青霉烯酶。耐藥機制主要有產(chǎn)酶滅活、外排泵系統激活、膜孔蛋白缺失、靶位修飾等。
1、產(chǎn)酶滅活細菌產(chǎn)生碳青霉烯酶水解藥物β-內酰胺環(huán)，常見(jiàn)酶型包括KPC、NDM、VIM等。臨床需根據藥敏結果選擇多黏菌素或替加環(huán)素等替代藥物。
2、外排泵激活細菌外排泵過(guò)度表達導致藥物外排，常見(jiàn)于銅綠假單胞菌等?？赏ㄟ^(guò)聯(lián)合使用外排泵抑制劑增強療效。
3、膜孔蛋白缺失外膜孔蛋白OmpK35/36缺失減少藥物滲透，多見(jiàn)于肺炎克雷伯菌。治療需選用穿透力強的美羅培南等高劑量碳青霉烯類(lèi)。
4、靶位修飾青霉素結合蛋白結構改變降低藥物親和力，相對少見(jiàn)。需通過(guò)分子檢測確認耐藥基因型。
臨床遇到碳青霉烯類(lèi)耐藥菌株應及時(shí)送檢耐藥基因檢測，嚴格實(shí)施接觸隔離措施，避免耐藥菌傳播。
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