脂肪肝不治療會(huì )形成肝硬化嗎
脂肪肝長(cháng)期不治療可能發(fā)展為肝硬化。脂肪肝進(jìn)展為肝硬化的關(guān)鍵因素包括脂肪堆積持續加重、肝臟炎癥反復發(fā)作、代謝異常未糾正、胰島素抵抗持續存在以及遺傳易感性影響。
肝細胞內甘油三酯過(guò)度蓄積會(huì )導致肝細胞氣球樣變,持續超過(guò)5%的肝細胞脂肪變性即診斷為脂肪肝。未及時(shí)干預時(shí),脂肪滴融合形成大泡性脂肪變,壓迫肝竇間隙影響肝臟微循環(huán),持續5年以上可能啟動(dòng)肝星狀細胞活化。
脂肪變性肝細胞釋放損傷相關(guān)分子模式,激活庫普弗細胞導致腫瘤壞死因子-α等炎癥因子持續釋放。每年發(fā)作3次以上肝炎活動(dòng)會(huì )加速膠原沉積,10年內約15%患者會(huì )出現橋接纖維化。
合并糖尿病或高脂血癥時(shí),游離脂肪酸持續流入肝臟加重氧化應激。糖化血紅蛋白水平每升高1%,肝臟纖維化風(fēng)險增加23%。同時(shí)存在的高血壓會(huì )使肝竇內皮功能紊亂加速纖維化進(jìn)程。
胰島素受體底物-1磷酸化障礙導致肝細胞修復能力下降。伴隨的高胰島素血癥會(huì )直接刺激肝星狀細胞增殖,臨床數據顯示胰島素抵抗指數每增加1單位,肝硬化發(fā)生風(fēng)險提升18%。
PNPLA3基因rs738409位點(diǎn)突變攜帶者的肝臟脂肪分解能力下降40%,這類(lèi)人群在同等代謝異常情況下,肝硬化發(fā)生時(shí)間可能提前8-10年。同時(shí)存在的TM6SF2基因變異會(huì )進(jìn)一步加劇膽固醇代謝障礙。
脂肪肝患者應嚴格控制每日熱量攝入在25千卡/公斤體重以?xún)?,?yōu)先選擇深海魚(yú)、核桃等富含ω-3脂肪酸的食物。每周進(jìn)行150分鐘以上中等強度有氧運動(dòng)可提升肝臟胰島素敏感性,推薦游泳、騎自行車(chē)等不增加關(guān)節負擔的運動(dòng)方式。戒酒并避免使用對肝臟有潛在損傷的藥物,定期監測肝功能、肝臟彈性檢測和甲胎蛋白水平。合并代謝綜合征者需將血壓控制在130/80毫米汞柱以下,低密度脂蛋白膽固醇維持在2.6毫摩爾/升以下。出現乏力加重、蜘蛛痣或肝掌等表現時(shí)應及時(shí)進(jìn)行肝穿刺活檢明確纖維化分期。
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