胸膜間皮瘤的病因

博禾醫生
胸膜間皮瘤的病因主要與石棉暴露、基因突變、放射線(xiàn)接觸、猿猴病毒40感染以及慢性炎癥刺激等因素有關(guān)。胸膜間皮瘤是一種起源于胸膜間皮細胞的惡性腫瘤,早期癥狀隱匿,確診時(shí)多已進(jìn)展至中晚期。
長(cháng)期吸入石棉纖維是胸膜間皮瘤最主要的致病因素。石棉纖維可穿透肺泡進(jìn)入胸膜腔,誘發(fā)間皮細胞異常增生。石棉相關(guān)胸膜間皮瘤潛伏期可達20-40年,多見(jiàn)于礦工、建筑工人等職業(yè)暴露人群。臨床表現為持續性胸痛、呼吸困難,影像學(xué)可見(jiàn)胸膜增厚或結節。
BAP1等抑癌基因失活突變可導致胸膜間皮瘤家族聚集性發(fā)病?;驒z測發(fā)現約60%的惡性胸膜間皮瘤存在CDKN2A、NF2等基因異常。這類(lèi)患者可能伴有葡萄膜黑色素瘤等腫瘤病史,病理類(lèi)型以上皮型為主,對靶向治療相對敏感。
既往接受過(guò)胸部放射治療的患者發(fā)生胸膜間皮瘤的風(fēng)險顯著(zhù)增加,尤其霍奇金淋巴瘤放療后20-30年易出現繼發(fā)性胸膜間皮瘤。放射線(xiàn)可誘導間皮細胞DNA雙鏈斷裂,病理類(lèi)型多為肉瘤樣型或雙相型,預后較差。
部分胸膜間皮瘤組織中檢測到猿猴病毒40的T抗原基因,該病毒可能通過(guò)污染的小兒脊髓灰質(zhì)炎疫苗傳播。病毒蛋白可干擾p53和Rb抑癌蛋白功能,多見(jiàn)于1955-1963年間接種疫苗的人群,常表現為局限性胸膜腫塊。
結核性胸膜炎、反復氣胸等慢性炎癥可導致胸膜持續損傷修復,增加間皮瘤發(fā)生風(fēng)險。炎癥微環(huán)境促進(jìn)細胞因子釋放,誘發(fā)間皮細胞惡性轉化。這類(lèi)患者多合并胸膜鈣化或纖維化,診斷時(shí)需與胸膜轉移瘤鑒別。
胸膜間皮瘤患者應避免接觸石棉等致癌物質(zhì),職業(yè)暴露者需定期進(jìn)行低劑量CT篩查。確診后建議多學(xué)科會(huì )診,根據病理類(lèi)型選擇手術(shù)、化療或免疫治療。日常需加強營(yíng)養支持,適量補充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素,避免劇烈運動(dòng)加重胸腔壓迫癥狀。出現不明原因胸痛、氣促時(shí)應及時(shí)就診呼吸內科或胸外科。
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