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在一項新的研究中，來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥分校和以色列魏茨曼科學(xué)研究所的研究人員調查了35種癌癥及其相關(guān)真菌，并構建了首個(gè)泛癌癥真菌生物群落圖譜。相關(guān)研究成果于2022年9月29日發(fā)表在《細胞雜志》上，標題為“泛癌分析師揭示癌癥類(lèi)型特異性真菌生態(tài)和細菌相互作用“。
癌細胞與微生物有長(cháng)期持久的關(guān)系。兩者在人體的生態(tài)系統中共同進(jìn)化，往往依賴(lài)相同的資源。對這些資源的競爭通常會(huì )影響癌細胞、微生物和人類(lèi)宿主的復制和存活。
長(cháng)期以來(lái)，人們一直在逐個(gè)研究癌癥和個(gè)體微生物之間的關(guān)系，但最近，人們的注意力主要集中在整個(gè)人類(lèi)微生物組上，特別是在腸道中，因為腸道中的細菌、病毒和真菌比人體其他部位的細菌、病毒和真菌越來(lái)越多。
然而，在很大程度上，癌癥相關(guān)真菌的作用和影響尚未得到研究和了解。真菌是比病毒和細菌更復雜的生物。它們是真核生物——有細胞核的生物。與細菌或病毒相比，它們的細胞與動(dòng)物的細胞非常相似。
論文合著(zhù)者、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫學(xué)院兒科教授羅布奈特（Rob Knight）博士說(shuō)，真菌存在于大多數人類(lèi)癌癥中，這既令人驚訝，也在意料之中。這令人驚訝，因為我們不知道真菌是如何進(jìn)入全身腫瘤的。但這也是意料之中的，因為它符合全身（包括腸道、口腔和皮膚）健康微生物群的模式，其中細菌和真菌作為復雜社區的一部分相互作用。
人體內發(fā)現的真菌主要有兩類(lèi)：環(huán)境真菌，如酵母菌和霉菌，通常對大多數健康人無(wú)害；和共生真菌，它們生活在人體表面或內部，可能是無(wú)害的，提供如改善腸道健康的益處，或引起疾病，如酵母感染或肝病。真菌還在塑造宿主免疫力方面發(fā)揮作用，這在免疫功能低下的人群（包括癌癥患者）中尤為突出。
這項新研究描述了來(lái)自四個(gè)獨立隊列的35種癌癥的17，401份組織、血液和血漿樣本中癌癥真菌-癌癥相關(guān)真菌的微生物組。這些作者發(fā)現，在許多主要的人類(lèi)癌癥中，真菌DNA和細胞的豐度非常低，并且在不同的癌癥類(lèi)型中，群落組成的差異是不同的。
論文的共同作者、魏茨曼科學(xué)研究所的Ravid Straussman博士說(shuō)，真菌在人類(lèi)腫瘤中普遍存在，這一發(fā)現應該促使我們更好地探索它們的潛在影響，并通過(guò)‘微生物組視角’重新審視我們對癌癥的幾乎所有知識。
將真菌群落與匹配的細菌群（微生物組的細菌部分）和免疫群（組成免疫系統的基因和蛋白質(zhì)）進(jìn)行比較的分析表明，它們之間的相關(guān)性往往是“容忍“而不是競爭。比如發(fā)現50歲以上患者乳腺癌腫瘤中富集一種真菌，而肺癌樣本中明顯富集另一種真菌。
這些作者表示，特定真菌與年齡、腫瘤亞型、吸煙狀況、對免疫療法的反應和生存措施之間存在明顯的相關(guān)性。這些真菌是簡(jiǎn)單相關(guān)還是因果關(guān)系還有待確定。
該論文的第一作者、Micronoma公司的聯(lián)合創(chuàng )始人兼首席分析師Gregory Sepich-Poore博士表示，這些發(fā)現驗證了微生物組是整個(gè)癌癥生物學(xué)的關(guān)鍵部分的觀(guān)點(diǎn)，并可能帶來(lái)重大的轉型機會(huì )，不僅是在癌癥檢測方面，還包括與藥物開(kāi)發(fā)、癌癥演變、最小殘留疾病、復發(fā)和輔助診斷有關(guān)的其他生物技術(shù)應用。