得了甲狀腺病，雞肉還能吃嗎？醫生：這幾類(lèi)“發(fā)物”才是真要避的
關(guān)鍵詞：甲狀腺
近日，多款國產(chǎn)1類(lèi)新藥的上市申請進(jìn)入行政審批階段，包括一力制藥的虎貞清風(fēng)膠囊、基石的舒格利單抗、再鼎/海正的ZL-2401（奧瑪環(huán)素）等。在藥審制度改革、集采及國談常態(tài)化發(fā)展等政策催化下，短短幾年我國創(chuàng )新藥發(fā)展取得了不少成就。米內網(wǎng)數據顯示，2018年至今，有88款國產(chǎn)1類(lèi)新藥（不含進(jìn)口、新適應癥、疫苗等）遞交了上市申請，恒瑞、豪森、人福等企業(yè)亮眼，其中47款已獲批上市，多家藥企拿下首款1類(lèi)新藥，多款新藥成為全球或國內首款，此外還有39款處于在審評審批中。
豪森藥業(yè)緊接在后，有4款1類(lèi)新藥報產(chǎn)，其中3款已獲批上市，分別為艾美酚胺替諾福韋（核苷類(lèi)逆轉錄酶抑制劑）、阿美替尼（三代EGFR-TKI）及氟馬替尼（二代BCR-ABL抑制劑）。目前公司已有5款1類(lèi)新藥獲批上市，且均已納入全國醫保目錄。
人福藥業(yè)、百濟神州均有3款1類(lèi)新藥報產(chǎn)。百濟神州3款新藥均已獲批上市，分別為帕米帕利（PARP1/2抑制劑）、澤布替尼（BTK抑制劑）及替雷利珠單抗（PD-1單抗），均已納入全國醫保目錄；人福藥業(yè)2款新藥獲批上市，為磷丙泊酚二鈉及苯磺酸瑞馬唑侖（醫保乙類(lèi)），均為短效麻醉鎮靜藥物，中藥1類(lèi)新藥廣金錢(qián)草總黃酮在審。
多家藥企拿下首款1類(lèi)新藥，包括海思科的環(huán)泊酚（短效GABAA受體激動(dòng)劑）、揚子江的左奧硝唑磷酸二鈉、東陽(yáng)光藥的依米他韋（NS5A抑制劑）、信達的信迪利單抗（PD-1單抗）、海正藥業(yè)的海澤麥布（NPC1L1抗體）等，均已納入全國醫保目錄。
此外，多家藥企提交首款1類(lèi)新藥上市申請，目前還在審，包括科倫的泰特利單抗（PD-L1單抗）、齊魯的依魯奧克（ALK/ROS1抑制劑）、百奧泰的巴替非班（血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑）、綠葉制藥的安舒法辛（5-HT/NE/DA三重再攝取抑制劑）、羅欣藥業(yè)的替戈拉生（鉀離子競爭性阻滯劑）、嘉和生物的杰洛利單抗（PD-1單抗）等。
中藥1類(lèi)新藥井噴，生物藥靶點(diǎn)集中度過(guò)高
從藥物類(lèi)型看，88款1類(lèi)新藥中有56款為化學(xué)藥，21款為治療用生物制品，11款為中成藥。目前國產(chǎn)1類(lèi)新藥的研發(fā)以小分子化學(xué)藥為主，但大分子生物藥將成為藥企未來(lái)重點(diǎn)布局的對象，而中成藥也有井噴的趨勢。
88款1類(lèi)新藥藥品類(lèi)型分布情況
米內網(wǎng)數據顯示，2021年上半年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心及鄉鎮衛生院（簡(jiǎn)稱(chēng)中國公立醫療機構）終端中成藥市場(chǎng)規模超過(guò)1000億元，比去年同期增長(cháng)10.59%。從用藥途徑看，內服與注射劑合計市場(chǎng)份額超過(guò)90%，其中內服用藥占比逐年提升，注射劑占比呈下滑趨勢。
11款中藥1類(lèi)新藥均于2020-2021年提交上市申請，除了天杏咳喘貼，其余10款均為內服用藥。4款新藥已獲批上市，獲批時(shí)間集中在2021年11-12月；7款新藥還在審，其中一力制藥的虎貞清風(fēng)膠囊已進(jìn)入行政審批階段，有望于近期迎來(lái)好消息。
21款1類(lèi)生物藥有11款已獲批上市，多款創(chuàng )下全球或國產(chǎn)首個(gè)，如思路迪的恩沃利單抗為全球首款皮下注射PD-L1單抗，榮昌生物的緯迪西妥單抗（醫保乙類(lèi)）是首款國產(chǎn)ADC藥物，君實(shí)的特瑞普利單抗（醫保乙類(lèi)）為首款國產(chǎn)PD-1單抗，榮昌生物的泰它西普（醫保乙類(lèi)）是全球首款治療SLE的雙靶點(diǎn)1類(lèi)生物藥等。
21款生物藥靶點(diǎn)分布情況
生物藥靶點(diǎn)集中、高水平重復的現象比較嚴重，21款生物藥中有14款為PD-(L)1抗體（含雙抗），占比接近70%。米內網(wǎng)數據顯示，目前國內已有8款PD-1、3款PD-L1獲批上市，2020年在中國公立醫療機構及中國城市實(shí)體藥店終端合計銷(xiāo)售規模超過(guò)130億元。
近年來(lái)，國家出臺各項政策，從研發(fā)端、支付端等各方面強調以患者臨床需求為中心，來(lái)抑制仿制藥的低水平重復及創(chuàng )新藥的同質(zhì)化競爭，倒逼企業(yè)進(jìn)行藥品的創(chuàng )新和差異化，未來(lái)生物醫藥的差異化創(chuàng )新將成為主旋律，包括具有全球價(jià)值的新靶點(diǎn)、新技術(shù)等。
56款1類(lèi)化學(xué)藥有32款已獲批上市，其中亞盛醫藥的奧雷巴替尼為國內首個(gè)三代Bcr-Abl抑制劑，華昊中天的優(yōu)替德隆為國內首款埃博霉素類(lèi)衍生物，貝達藥業(yè)的恩莎替尼（醫保乙類(lèi)）為首個(gè)國產(chǎn)ALK抑制劑，豪森的氟馬替尼（醫保乙類(lèi)）為國內首個(gè)二代Bcr-Abl抑制劑，百濟神州的澤布替尼（醫保乙類(lèi)）為首個(gè)國產(chǎn)新型BTK抑制劑，豪森的阿美替尼（醫保乙類(lèi)）為首個(gè)國產(chǎn)三代EGFR-TKI等。
56款化學(xué)藥靶點(diǎn)分布情況
化學(xué)藥的研發(fā)涵蓋了EGFR、NS5A(B)、PARP、GABAA、N(N)RTIs、P-CAB、Bcr-Abl、ALK、BTK、CDK4/6、DPP-4、MET、PI3Kδ、SGLT-2等多個(gè)治療靶點(diǎn)，主要集中在三代EGFR-TKI，2018年以來(lái)共有6款1類(lèi)新藥報產(chǎn)，其中2款已獲批上市。
抗腫瘤藥大熱，多款新藥將創(chuàng )下全球或國內首個(gè)
從治療領(lǐng)域看，88款1類(lèi)新藥涉及十多個(gè)治療大類(lèi)，集中在抗腫瘤和免疫調節劑、全身用抗感染藥物、消化系統及代謝藥、神經(jīng)系統藥物等治療領(lǐng)域。
88款1類(lèi)新藥治療領(lǐng)域分布情況
抗腫瘤和免疫調節劑獨占近“半壁江山”，除了泰它西普，其余均為抗腫瘤藥。米內網(wǎng)數據顯示，2021年上半年中國公立醫療機構終端抗腫瘤藥（化藥+中藥）銷(xiāo)售規模超過(guò)600億元，比去年同期增長(cháng)17.5%。
針對抗腫瘤藥研發(fā)，CDE發(fā)布多項指導原則，包括以臨床價(jià)值為導向開(kāi)發(fā)腫瘤藥物、生物標志物在抗腫瘤藥物臨床研發(fā)中應用等等，給目前扎堆抗腫瘤藥研發(fā)的企業(yè)指明了方向，同時(shí)也表明了藥監部門(mén)對引導生物醫藥向真正的以臨床需求為前提的創(chuàng )新態(tài)度明顯。
從細分病種看，42款抗腫瘤藥涵蓋非小細胞肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、鼻咽癌、前列腺癌、宮頸癌、肝癌、結直腸癌、白血病、胃癌、卵巢癌等，其中以非小細胞肺癌為主。
23款抗腫瘤藥已獲批上市，此外基石藥業(yè)的PD-L1舒格利單抗已進(jìn)入行政審批階段。在審評審批中的17款1類(lèi)新藥中，康方生物的凱得寧單抗（PD-1/CTLA-4雙抗）是全球首款報產(chǎn)的基于PD-1的雙特異性抗體，也是國內首款報產(chǎn)的雙特異性抗體；瓔黎藥業(yè)/恒瑞醫藥的林普利司有望成為國內首款獲批的PI3Kδ抑制劑；恒瑞醫藥的SHR6390有望成為首個(gè)獲批的國產(chǎn)1類(lèi)CDK4/6抑制劑等。
15款為全身用抗感染藥物，抗病毒藥成為抗腫瘤領(lǐng)域外又一熱門(mén)的研發(fā)領(lǐng)域。米內網(wǎng)數據顯示，2021年上半年中國公立醫療機構終端全身用抗感染藥物銷(xiāo)售規模超過(guò)700億元。15款1類(lèi)新藥中有5款為抗丙肝藥，東陽(yáng)光藥的依米他韋、歌禮的拉維達韋、凱因科技的可洛派韋已獲批上市，均為NS5A抑制劑，且均已納入全國醫保目錄；3款為抗HIV藥，真實(shí)生物的阿茲夫定、艾迪藥業(yè)的艾諾韋林（醫保乙類(lèi)）已獲批上市；抗乙肝用藥因集采導致規?？s小，尋求功能性治愈和更徹底的病毒學(xué)治愈成為乙肝新藥的研發(fā)方向，豪森的艾美酚胺替諾福韋是我國首個(gè)獲批的原創(chuàng )口服抗乙肝新藥。
9款為消化系統及代謝藥，集中在糖尿病用藥及胃腸道潰瘍。2021年上半年中國公立醫療機構終端消化系統及代謝藥（化藥+中藥）銷(xiāo)售規模超過(guò)900億元。2款已獲批上市，其中微芯生物的西格列他是全球首個(gè)獲批治療2型糖尿病的PPAR全激動(dòng)劑。7款在審新藥中，華領(lǐng)的多扎格列艾汀是全球首款報產(chǎn)的GKA類(lèi)降糖藥，恒瑞醫藥的恒格列凈、瑞格列汀有望成為首款國產(chǎn)1類(lèi)SGLT-2抑制劑及DPP-4抑制劑等。