隱形“嘌呤大戶(hù)”被揪出！不想尿酸升高，少碰這3種食物
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1月份，中美歐共批準14款新藥上市。
我國批準4款新藥上市 2款為自主研發(fā)
1月份，我國共批準4款新藥上市，其中淫羊藿素軟膠囊、奧木替韋單抗注射液為自主研發(fā)（詳見(jiàn)表1）。
來(lái)特莫韋片可抑制用于CMV病毒DNA加工和包裝的末端酶復合物(pUL51，pUL56，pUL89)，于2017年在美國首次獲批上市。CMV是一類(lèi)常見(jiàn)的孢疹病毒，在人類(lèi)血清中的陽(yáng)性率為30%~97%。移植術(shù)患者處于免疫抑制狀態(tài)，術(shù)后繼發(fā)CMV感染的發(fā)生率遠遠高于正常人群。
淫羊藿素（阿可拉定）軟膠囊被批準用于晚期肝細胞癌患者，患者外周血復合標志物滿(mǎn)足以下檢測指標的至少兩項：AFP≥400ng/ml；TNF-α<2.5 pg/ml；IFN-γ≥7.0pg/ml。本次獲批基于一項納入280例未經(jīng)一線(xiàn)系統性治療的晚期肝細胞癌患者的研究，患者隨機分配至阿可拉定治療組（n=140）或華蟾素對照組（n=140）。富集人群中，90%以上為HBV相關(guān)肝癌患者，近90%人群高表達甲胎蛋白（AFP≥400ng/ml），且大多數患者伴有腫瘤肝外轉移或血管浸潤，肝功能較差，血小板計數偏低。該研究結果顯示，在富集人群中，阿可拉定組中位OS（總體生存率）顯著(zhù)優(yōu)于對照組。
奧木替韋單抗注射液由華北制藥自主創(chuàng )新研發(fā)，被列為國家“重大新藥創(chuàng )制”科技重大專(zhuān)項品種。其作用機制及適應癥是，與人用狂犬病疫苗聯(lián)用，以補充人用狂犬病疫苗主動(dòng)免疫過(guò)程中的抗體空白，可直接中和體內狂犬病毒，起到被動(dòng)免疫作用，用于被狂犬或其他狂犬病毒易感動(dòng)物咬傷、抓傷患者的被動(dòng)免疫。2018年4月，該藥完成了Ⅱ期臨床試驗，結果顯示與疫苗聯(lián)用起效更快。
羅特西普（Luspatercept）是一種全球首創(chuàng )的紅細胞成熟劑，用于調節晚期紅細胞成熟。作為全球首個(gè)重組融合蛋白類(lèi)藥物，羅特西普可通過(guò)促進(jìn)晚期紅細胞的成熟，提高血紅蛋白水平。注射用羅特西普用于治療需要定期輸注紅細胞且紅細胞輸注≤15單位/24周的β-地中海貧血成人患者。這是中國首個(gè)且唯一一個(gè)獲批的紅細胞成熟劑，也是十余年來(lái)中國首個(gè)獲批的用于治療β-地中海貧血的創(chuàng )新藥物。β-地中海貧血是一類(lèi)由于β珠蛋白肽鏈合成減少或缺乏而引起的以貧血為特征的遺傳性血液病。重度β-地中海貧血是一種呈慢性進(jìn)行性溶血性貧血的罕見(jiàn)疾病。造血干細胞移植是目前唯一可根治該病的治療手段，但該手段存在配型概率低、年齡限制等問(wèn)題。此前，無(wú)法接受造血干細胞移植的成人患者，僅能依靠終身輸血與補鐵維持生命。
美國批準4款新藥上市 3款獲加速批準
1月份，美國批準上市4款新藥，其中3款獲得加速批準。除Abrocitinib外，其余3款均為全球首次獲批（詳見(jiàn)表2）。
Daridorexant是一款雙重食欲素受體（Orexin Receptor）拮抗劑。與一般鎮靜大腦的療法不同，它通過(guò)阻斷促覺(jué)醒神經(jīng)肽食欲素的結合，抑制過(guò)度活躍的不眠狀態(tài)。
此次批準基于一項Ⅲ期臨床研究獲得的積極結果。該項研究分為兩項關(guān)鍵性試驗，共入組1854例失眠癥成人患者，患者隨機接受不同劑量的Daridorexant或安慰劑每日給藥1次的治療。兩項試驗的主要療效終點(diǎn)為從基線(xiàn)到第1個(gè)月和第3個(gè)月患者進(jìn)入持續性睡眠所需時(shí)間（LPS）和入睡后覺(jué)醒（WASO）的變化。LPS是入睡的指標，WASO是睡眠維持的指標。試驗次要終點(diǎn)是患者報告的總睡眠時(shí)間（sTST）。該Ⅲ期臨床試驗項目結果表明，與安慰劑組相比，劑量為50mg的Daridorexant顯著(zhù)改善患者入睡和睡眠維持的客觀(guān)指標，以及患者報告的總睡眠時(shí)間。50mg劑量水平的Daridorexant還顯著(zhù)減少了患者的日間嗜睡情況。安全性上，最常見(jiàn)的不良反應為頭痛、嗜睡或疲乏。
Abrocitinib是一款口服小分子藥物，能選擇性抑制JAK1，從而調控參與特異性皮炎病理的多種細胞因子，如白介素-4(IL-4)、IL-13、IL-22和胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP）。此前，該藥已在歐盟、英國、日本、韓國等國家和地區獲得上市許可。此次美國食品藥品管理局（FDA）的批準是基于5項大規模臨床試驗項目的結果。這些試驗共招募超過(guò)1600名患者。其中，JADE MONO-1和JADE MONO-2試驗是一對隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在12歲及以上中度至重度特應性皮炎患者中開(kāi)展，旨在評估Abrocitinib單藥治療的有效性和安全性。
Tebentafusp-tebn是美國FDA批準的首款用于治療不可切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤的療法、首款T細胞受體（TCR）療法，也是首款用于治療實(shí)體腫瘤的雙特異性T細胞接頭。作為一款創(chuàng )新的雙特異性蛋白，Tebentafusp由兩部分融合而成：一端是具有高親和力的可溶性T細胞受體，另一端是抗CD3的免疫效應結構域。該療法能特異性地靶向一種在黑色素細胞和黑色素瘤中表達的抗原——gp100。此前，這款“first-in-class”療法已獲得美國FDA的突破性療法認定、快速通道資格、“孤兒藥”資格，以及優(yōu)先審評資格。此次獲批是基于一項Ⅲ期臨床試驗的結果。該試驗招募了之前尚未經(jīng)過(guò)治療的葡萄膜黑色素瘤患者，他們均為HLA-A*02∶01陽(yáng)性?；颊咭?∶1的比例被隨機分為兩組，前者接受Tebentafusp的治療，后者接受活性對照藥物的治療。
Faricimab是一款雙特異性抗體，同時(shí)靶向作用于血管內皮生長(cháng)因子A（VEGF-A）和血管生成素2（Ang-2）這兩條不同的信號通路。從生物學(xué)機制上看，VEGF-A和Ang-2信號會(huì )使血管不穩定，誘導形成新生血管和促進(jìn)炎癥。Faricimab在阻斷VEGF/VEGFR信號有效控制新生血管形成的同時(shí)，也能抑制Ang-2信號以改善血管穩定性和減輕視網(wǎng)膜炎癥。該藥是美國FDA批準的第一款用于眼科疾病治療的雙抗藥物。此次獲批基于兩項代號為T(mén)ENAYA和LUCERNE的Ⅲ期臨床試驗研究：分別在671例和658例濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）患者中，評估Faricimab和阿柏西普的有效性和安全性差異。
歐盟批準7款新藥上市 均非全球首次獲批
1月份，歐盟共批準7款新藥上市。根據Pharmadigger數據庫信息，這7款新藥均不是全球首次獲批（詳見(jiàn)表3）。
其中，Eptinezumab是一種靶向于降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的人源化單克隆抗體，對CGRPα和β形式具有高特異性和低皮摩爾親和性，通過(guò)靜脈注射給藥。該藥的批準主要基于兩項Ⅲ期臨床試驗，即針對發(fā)作性偏頭痛的PROMISE-1試驗和針對慢性偏頭痛的PROMISE-2試驗。該藥最常見(jiàn)的不良反應是鼻咽炎和超敏反應。
Glucarpidase被批準用于輔助治療患有甲氨蝶呤毒性或有甲氨蝶呤毒性風(fēng)險的患者。