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隨著(zhù)MNC全年業(yè)績(jì)公布，2021年全球制藥巨頭的腫瘤業(yè)務(wù)排名再次浮出水面。相較于2020年，這個(gè)排名并未發(fā)生太多變化，但各家公司腫瘤業(yè)務(wù)收入的增幅多數下滑，且表現出兩極分化。
比如羅氏、禮來(lái)，由于重磅產(chǎn)品遭受專(zhuān)利懸崖而新產(chǎn)品接棒勢弱，腫瘤業(yè)務(wù)的收入下滑趨勢短期內仍無(wú)法逆轉。默沙東、阿斯利康雖然腫瘤收入仍在增長(cháng)，但增幅已經(jīng)從高雙位數開(kāi)始下行。
NO.10 禮來(lái)
禮來(lái)躋身腫瘤藥巨頭TOP10仍然依靠老藥Alimta（培美曲塞），不過(guò)Alimta由于受到仿制藥的競爭在2021年出現下滑，收入為20.61億美元（-11.5%）。Cyramza（雷莫蘆單抗）表現中規中矩，乳腺癌藥物Verzenio（阿貝西利）增長(cháng)態(tài)勢漸起，達到13.5億美元，增幅接近50%，是CDK4/6產(chǎn)品中增長(cháng)潛力最好的產(chǎn)品，但輝瑞的Ibrance（哌柏西利）仍占據市場(chǎng)優(yōu)勢。
禮來(lái)收購LOXO獲得的腫瘤產(chǎn)品Retevmo（RET抑制劑）在2021年收獲1.15億美元，雖然增長(cháng)顯著(zhù)但市場(chǎng)容量畢竟有限。與信達合作的Tyvyt（信迪利單抗）僅在中國國上市，本月FDA 腫瘤藥物咨詢(xún)委員會(huì )（ODAC）以14:1投票要求補充新的臨床研究才能滿(mǎn)足在美國上市的監管要求。
總的來(lái)說(shuō)，禮來(lái)在腫瘤領(lǐng)域除Verzenio（阿貝西利）外，產(chǎn)品增長(cháng)潛力并不占據優(yōu)勢。BTK C481S抑制劑pirtobrutinib可能在2023才會(huì )上市，但目前的優(yōu)勢也主要集中在二線(xiàn)及以上患者群體。
NO.9 艾伯維
Imbruvica（依布替尼）和Venclexta（維奈克拉）是艾伯維在腫瘤領(lǐng)域的兩款核心產(chǎn)品，也是奠定艾伯維在腫瘤領(lǐng)域地位的支柱產(chǎn)品。Imbruvica在2021年收入54.08億美元，但是增長(cháng)趨勢已經(jīng)放緩，主要也是因為市場(chǎng)競爭加劇等原因。作為首個(gè)上市的BTK抑制劑，Imbruvica不僅將面對阿卡替尼、澤布替尼的競爭，也將應付BTK C481S產(chǎn)品的挑戰，艾伯維將Humira專(zhuān)利訴訟與仿制藥廠(chǎng)商達成和解的策略復用在了Imbruvica身上，確保 2032 年 3 月 30 日之前不會(huì )有 Imbruvica仿制藥產(chǎn)品進(jìn)入美國。
Venclexta（維奈克拉）是全球首個(gè)上市的Bcl2抑制劑，2021年增長(cháng)36%，達到18.2億美元。艾伯維也在深挖Imbruvica+Venclexta組合療法在腫瘤治療中市場(chǎng)潛力，2023年有望謀求1線(xiàn)CLL適應癥，以及Venclexta單藥在高風(fēng)險MDS中的加速批準。
NO.8 安進(jìn)
安進(jìn)2021年腫瘤業(yè)務(wù)收入相對比較穩定，業(yè)務(wù)占比也沒(méi)有發(fā)生變化，產(chǎn)品增幅相對持平（2.0% vs 2.1%）。備受關(guān)注的KRAS G12C抑制劑Sotorasib在2021年5月底獲得FDA批準上市，隨后相繼在歐洲和日本等地獲批，但半年銷(xiāo)售額僅9000萬(wàn)美元，也直接導致Mirati Therapeutics公司當日股價(jià)出現下跌。
安進(jìn)的腫瘤業(yè)務(wù)板塊還是依靠Xgeva（地舒單抗，denosumab ）、Kyprolis（卡非佐米）等老產(chǎn)品和腫瘤生物類(lèi)似藥Mvasi(貝伐珠單抗）、Vectibix（帕尼單抗）以及Kanjinti（曲妥珠單抗）來(lái)支撐，合計為安進(jìn)帶來(lái)57.37億美元收入。
NO.7 輝瑞
輝瑞腫瘤業(yè)務(wù)收入占比的大幅下降主要是新冠疫苗Comirnaty和口服新冠藥物Paxlovid在2021年給公司帶來(lái)了巨大增量，兩款藥物合計超368億美元。
在腫瘤領(lǐng)域，輝瑞最為依仗的還是核心產(chǎn)品Ibrance（哌柏西利），盡管實(shí)現54億美元的收入，但增長(cháng)趨勢幾乎停滯（+1%），在CDK4/6市場(chǎng)的份額正被禮來(lái)和諾華攻占。手里有錢(qián)的輝瑞，自然不能容忍他人酣睡。2021年7月，以6.5億美元的預付款、14億美元的里程碑付款獲得ARV-471的全球權益。志在將ARV-471和Ibrance聯(lián)合用于乳腺癌治療，拉高自己的競爭壁壘。臨床前數據顯示，ARV-471和Ibrance確有顯著(zhù)的協(xié)同作用，能夠有效降低腫瘤生長(cháng)。ARV-471單藥或聯(lián)合Ibrance的臨床研究早在2019年便已經(jīng)開(kāi)始（NCT04072952），期待2022年可以看到初步數據。
NO.6 阿斯利康
阿斯利康2021年總收入374.17 億美元，腫瘤業(yè)務(wù)達到136.6億美元，其中Tagrisso（奧希替尼）、Imfinzi（度伐利尤單抗）、Lynparza（奧拉帕利）、Calquence（阿卡替尼）和Enhertu直接貢獻116.3億美元。
具體產(chǎn)品來(lái)看，Tagrisso（奧希替尼）、Imfinzi（度伐利尤單抗）、Lynparza（奧拉帕利）占據絕對優(yōu)勢，但是3款藥物的增速均開(kāi)始放緩，反倒是Calquence（阿卡替尼）相較于2020年實(shí)現137%增長(cháng)，達到12.38億美元收入；Enhertu則成為阿斯利康的新增長(cháng)極，2021年同樣高比例增長(cháng)（123%）至2.14億美元，并且市場(chǎng)潛力尚未完全挖掘。
在腫瘤領(lǐng)域阿斯利康將布局腫瘤“殺傷”和“免疫”兩大方向，加大創(chuàng )新產(chǎn)品合作與開(kāi)發(fā)，包括拓展上市產(chǎn)品的治療潛力，加快臨床產(chǎn)品Wee1抑制劑adavosertib、camizestrant以及ADC（Her2/Trop2）和新機制（protac）產(chǎn)品開(kāi)發(fā)等。
特別是Enhertu，有望成為阿斯利康新的腫瘤重磅產(chǎn)品。2022年，Enhertu在二線(xiàn)治療Her2陽(yáng)性乳腺癌的適應癥將在上半年迎來(lái)監管決議，獲批后有望改變目前的治療格局；近期，Enhertu又在低表達Her2不可切除和/或轉移性乳腺癌患者中展現出OS獲益趨勢，以及此前在Her2不表達患者中顯現的獲益潛力，或將改變疾病標記物治療模式。當然，也將進(jìn)一步擴大Enhertu的市場(chǎng)優(yōu)勢。
此外，Tagrisso、Imfinzi+/-tremelimumab、Lynparza等藥物也不會(huì )停下適應癥拓展的步伐，TROP2 ADC藥物Dato-DXd和反義療法eplontersen等也將提交首次上市申請。
NO.5 強生
當前，諾華在腫瘤領(lǐng)域銷(xiāo)量最高的仍是2007年上市的Tasigna(尼洛替尼)，為20.6億美元，且穩中有升；其次還是Tafinlar+Mekinist組合，為諾華帶來(lái)16.93億美元收入。創(chuàng )新產(chǎn)品方面，c-Met抑制劑Tabrecta(卡馬替尼）首年銷(xiāo)售只有9000萬(wàn)美元。
NO.3 默沙東
默沙東2021年制藥業(yè)務(wù)收入427.54億美元，Keytruda與合作產(chǎn)品Lynparza（奧拉帕利）、Lenvima（侖伐替尼）構成腫瘤業(yè)務(wù)主要陣營(yíng)，合計達到188.79億美元。Keytruda在NSCLC、三陰乳腺癌、腎細胞癌、頭頸鱗癌、MSH-I等關(guān)鍵癌種繼續滲透并維持較大市場(chǎng)優(yōu)勢，仍保持高位增長(cháng)達到近172億美元收入，預計2022年可超過(guò)200億美元。
Lynparza（奧拉帕利）和Lenvima（侖伐替尼）盡管是合作產(chǎn)品，阿斯利康也得到了近17億美元的銷(xiāo)售收入。不過(guò)，默沙東在腫瘤領(lǐng)域也主要憑借Keytruda占據一席之地，后續產(chǎn)品的增長(cháng)動(dòng)力難以為繼。另外，在K藥覆蓋幾乎所有可能的適應癥后，臨床試驗拓展的步伐也有所放慢。因此，默沙東或將步艾伯維后塵，在腫瘤領(lǐng)域存在嚴重依賴(lài)單個(gè)藥物的長(cháng)期隱憂(yōu)。
NO.2 羅氏
羅氏2021年制藥業(yè)務(wù)收入450.41億瑞士法郎（約494.96億美元），腫瘤業(yè)務(wù)占比為45.4%，總額為204.67億瑞士法郎（約224.91億美元）。盡管老“三駕馬車(chē)”Avastin、Herceptin、Rituxan受生物類(lèi)似藥的沖擊導致銷(xiāo)售下滑，但作為腫瘤藥巨頭的體量?jì)?yōu)勢仍在，也使羅氏能夠持續保留腫瘤業(yè)務(wù)的收入優(yōu)勢。
盡管如此，相較于2020年腫瘤業(yè)務(wù)收入，羅氏在2021年未能逆轉下滑趨勢。Avastin（貝伐珠單抗）、Herceptin（曲妥珠單抗）和Rituxan（利妥昔單抗）分別下滑38%，37%和28%，合計只有77.49億瑞士法郎（約85億美元），相比2020年減少了近42億瑞士法郎；Perjeta （帕妥珠單抗）是腫瘤業(yè)務(wù)中銷(xiāo)量最高的產(chǎn)品，實(shí)現39.5億瑞士法郎的銷(xiāo)售收入，同比略有增長(cháng)（+4%），而Tecentriq（+24%）、kadcyla（+16%）、Alecensa（+18%）也保持不錯的增長(cháng)速度，但增長(cháng)趨勢似有減緩的苗頭。
不過(guò)，Tecentriq在2021年也獲批成為肺癌輔助治療領(lǐng)域的首個(gè)PD-1/L1產(chǎn)品，有望2022年帶來(lái)增量收入。2021年12月，羅氏在ESMO-IO大會(huì )上口頭報告了tiragolumab+阿替利珠單抗（TIGIT+PD-L1） vs 阿替利珠單抗一線(xiàn)治療PD-L1陽(yáng)性轉移性NSCLC的II期CITYSCAPE研究最新隨訪(fǎng)結果，在ITT人群將疾病惡化或死亡風(fēng)險降低了38%，PD-L1高表達患者降低71%。TIGIT+PD-L1組合的下一步進(jìn)展也備受關(guān)注。
NO.1 百時(shí)美施貴寶