帕拉丁基因超表達與也有可能與非遺傳性胰腺癌的發(fā)病有關(guān)。將帕拉丁視為“胰腺癌基因”就能從分子角度去認識胰腺癌的細胞程序,將有助于和提高對這一致命性疾病的治療手段。
雖然胰腺癌的發(fā)病率低,但往往是致命的,大多數病人在確診后一年內死亡,在美國因癌癥死亡疾病中排第4位。至少百分之十的胰腺癌患者被認為有家族性遺傳因素,如遺傳變異,但相關(guān)基因一直不清楚。最近,一個(gè)多年從事胰腺癌基因搜尋的研究小組發(fā)現了這種基因。華盛頓大學(xué)的特里布倫特和匹茲堡大學(xué)的大衛維特康姆宣布,他們在一個(gè)大的家族中研究發(fā)現了一個(gè)叫做帕拉丁的基因變異。
在這個(gè)家族的4代中,有18位成員患有胰腺癌或者胰腺癌前期病變。在追蹤這些病人共有而不存在于健康成員的DNA片段時(shí),研究人員將4號染色體上的基因縮小到一個(gè)相對較小的范圍內,其中包括243個(gè)已知基因。他們制作了能夠測量這243個(gè)候選基因表達水平的基因片段,并比較了正常胰腺組織與癌癥胰腺組織(分別來(lái)自該家族和其他不相關(guān)的胰腺癌患者)的不同。
帕拉丁是這243個(gè)基因之一,研究證實(shí)它在這個(gè)家族的組織和其它癌癥患者中高表達。它是以16世紀意大利建筑師Palladio的名字命名的,與編碼細胞構架有關(guān)(控制細胞形狀和活性)。隨后,研究人員對來(lái)自健康人以及胰腺癌標本和該家族胰腺癌前期患者組織中的帕拉丁RNA進(jìn)行定量分析。結果表明,帕拉丁在非遺傳性胰腺癌患者中有較早的超表達,并與胰腺癌發(fā)展有關(guān)。進(jìn)一步分析發(fā)現,在該家族的胰腺癌患者或胰腺癌前期患者中存在帕拉丁變異,而不存在于未患病成員中。實(shí)驗室研究發(fā)現,變異的帕拉丁可以增加人類(lèi)細胞的遷移率,并使細胞的骨架受到破壞(癌癥細胞典型特點(diǎn))。
這些結果說(shuō)明,變異的帕拉丁與這一家族胰腺癌的發(fā)生有關(guān)。此外還證明,帕拉丁基因超表達與也有可能與非遺傳性胰腺癌的發(fā)病有關(guān)。將帕拉丁視為“胰腺癌基因”就能從分子角度去認識胰腺癌的細胞程序,將有助于改善對該病的診斷和提高對這一致命性疾病的治療手段
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