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丙型肝炎的抗病毒治療為什么都要聯(lián)合用藥

在乙型肝炎的抗病毒治療中，大多采用單藥治療即可抑制病毒的復制。為什么治療丙肝病毒感染都要許多種藥物聯(lián)合治療呢?乙肝病毒屬于雙股DNA病毒，結構比較穩定。在復制時(shí)，雙鏈DNA相互提供了穩定和準確的模板，遵循堿基互補配對的原則進(jìn)行復制。

更重要的是，病毒的DNA聚合酶可以起到“拼寫(xiě)檢查”的作用，檢查病毒DNA編碼中的錯誤并加以修復。因此，任何一次DNA病毒的復制，都與原版DNA高度一致，病毒通常比較穩定，很少發(fā)生變異。而丙肝病毒屬于單股正鏈RNA病毒，單鏈的結構很不穩定，而且RNA病毒在復制時(shí)缺乏修正錯誤的DNA聚合酶，在復制過(guò)程中經(jīng)常會(huì )發(fā)生“拼寫(xiě)錯誤”，就像打字出了錯一樣，沒(méi)有糾錯機制。因此，丙肝病毒具有較高的變異性，很容易發(fā)生變異。

丙肝病毒在人體中平均每天產(chǎn)生10的10-12次方個(gè)病毒顆粒，但出現“拼寫(xiě)錯誤”的概率高達10的3-5次方。在藥物的壓力下，病毒復制時(shí)的“拼寫(xiě)錯誤”更多。尤其是一些抗病毒作用較弱、耐藥屏障較低的藥物，病毒很容易通過(guò)變異對其產(chǎn)生耐藥。像治療艾滋病一樣，如果只用一種藥物，盡管可以很快地降低血中的病毒量，但只要病毒復制時(shí)出現一點(diǎn)兒小小的變化就可能產(chǎn)生抗藥性，藥物就失去了治療作用，病毒又可以繼續在體內大量復制。

如果像治療艾滋病的“雞尾酒”療法一樣，把幾種藥物聯(lián)合起來(lái)一起同時(shí)使用，不同作用機制的幾種藥物同時(shí)發(fā)揮強大的抗病毒作用，把病毒復制徹底抑制住，不讓它們得到一絲機會(huì )復制子代病毒，也就沒(méi)有機會(huì )發(fā)生病毒復制的“拼寫(xiě)錯誤”了。這不僅可以減少病毒耐藥的發(fā)生率，也大大縮短了療程，減少了停藥后的復發(fā)率。因此，丙型肝炎的抗病毒治療需要至少兩種以上的藥物聯(lián)合使用。

為了方便病人的使用，制藥廠(chǎng)家將幾種直接抗病毒藥物組合在一起，成為抗丙肝病毒的“雞尾酒”復方制劑。2014年首先在美國上市的兩種藥物——艾伯維公司的新藥“Viekira Pak”和吉利德公司的新藥Harvoni都屬于抗丙肝病毒的“雞尾酒”復方制劑。

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