CIK細胞在癌癥生物免疫治療中的應用現狀
癌癥生物免疫治療是一個(gè)新的發(fā)展方向，值得臨床重視。免疫治療的內容很多，包括腫瘤疫苗、細胞因子(白介素、干擾素等)、免疫體細胞(CIK、DC-CIK、LAK)治療等。特別是在網(wǎng)上關(guān)于CIK生物治療的宣傳，CIK細胞似乎什么不能，感到誤解了患者。因此，今天我們結合自己的經(jīng)驗，從客觀(guān)科學(xué)的角度分析CIK治療，了解成都中醫藥大學(xué)附屬醫院腫瘤科熊紹權
一、CIK免疫細胞是什么
CIK是英語(yǔ)cytokine-inducedkiller的縮寫(xiě)，翻譯成細胞因子激活的殺傷細胞。這種細胞對癌細胞、病毒感染細胞有一定的殺傷作用，可以抗癌、抗病毒感染。CIK細胞是淋巴細胞的一種，其實(shí)人體血液中本來(lái)也有，只是數量不多。
二、怎么才能得到大量的CIK細胞？
從理論上講，大量的CIK細胞應該有更強的抗癌作用?，F在實(shí)驗室可以人工培養得到很多CIK細胞，過(guò)程有點(diǎn)麻煩，但很簡(jiǎn)單。第一步是抽取患者外周的血，離心分離PBMC。PBMC是大型細胞，含有少量CD3+T細胞，該細胞可轉換為CIK細胞。第二步，不同時(shí)間在PBMC細胞內加入干擾素、CD3抗體、白介素2等，經(jīng)過(guò)2~3周的培養，細胞數量可擴大到100~1000倍。這是CIK細胞，但含有不同類(lèi)型的混合細胞，其中有抗腫瘤，也有擴大但無(wú)抗癌作用的。
三、CIK細胞如何抗癌？在
之前，很多CIK細胞在實(shí)驗室擴大，但只有一部分是抗癌細胞。只有符合表形(CD3+CD56+)的細胞，也符合表形(CD45RO+CD27lowCD28lowCD62L-CCR7-)的細胞才有抗癌效果。一般來(lái)說(shuō)，擴展細胞中約有40%~60%的細胞符合要求。此外，有一種叫NKG2D的蛋白在CIK細胞表面必須有，因為CIK要靠這個(gè)蛋白去識別癌細胞表面蛋白，只有先識別才能抗癌。識別癌細胞后，在體內相關(guān)因素的作用下，CIK可以釋放毒素殺死癌細胞。當然，CIK細胞還有其它一些途徑可以抗癌。
四、CIK細胞的抗癌功效取決于哪些方面？
1.CIK細胞總量不夠？因為CIK是一個(gè)成熟的細胞，它不會(huì )一直活著(zhù)，也會(huì )老化。輸給患者體內1~2周后，抗癌活力大幅度降低。2.如果細胞總量足夠，CD3+CD56+效果細胞量足夠嗎？不能只看總量就看質(zhì)量。3.病人的體質(zhì)適合治療嗎？CIK細胞輸給患者體內后，依靠體內環(huán)境發(fā)揮作用，體質(zhì)不同，效果也不同。4.腫瘤病灶大嗎？腫瘤越大，癌細胞就越多，如果成千上萬(wàn)倍超過(guò)CIK細胞量，還有什么療效。5.腫瘤組織結構如何？造血系統腫瘤，如白血病細胞處于游離狀態(tài)，易被CIK細胞殺害。如果是實(shí)體瘤，由于癌細胞被各種致密結締組織包裹，CIK細胞難以滲入腫瘤內部，效果不佳。
五、目前CIK治療的臨床療效如何？
現在在網(wǎng)上流行炒菜，把CIK的抗癌療效吹得神奇，事實(shí)如此嗎？客觀(guān)地說(shuō)，CIK細胞治療有很好的應用前景，但目前臨床使用，效果仍有爭議。事實(shí)上，除了中國，絕大多數國家還沒(méi)有開(kāi)始在臨床上使用CIK來(lái)治療癌癥，這基本上是在實(shí)驗階段。有記載的臨床研究，歐美國家也有幾個(gè)，人數是十幾個(gè)。迄今為止，國外國內指南還沒(méi)有推薦CIK治療癌癥。
德國波恩大學(xué)2011年發(fā)表了權威文章，總結了以前世界的CIK臨床研究，鑒定了其中的11個(gè)臨床試驗，發(fā)現其中有8個(gè)是中國制作的，只是用中文發(fā)表的。共患者426人，CIK治療后腫瘤縮小的只有3人。雖然也有近24%的患者得到了病情的緩解，但是我國CIK治療大多是配合化療進(jìn)行的，而且治療效果比較好的白血病、骨髓瘤、淋巴瘤等造血系統腫瘤，對肺癌、胃癌、腸癌等實(shí)體腫瘤的效果還是比較差的。文章最后認為，這些臨床試驗在設計方面非常不一致，不好評估療效，CIK治療對患者的長(cháng)期生存是否有益，更不清楚。當然，文章對以后寄予了很多希望。(JCancer，ResClincol，2011；137(2):305-10)
六、目前國內CIK治療的現狀
國內CIK研究從1990年代中期開(kāi)始，首先在四川和東部展開(kāi)，逐漸運用。這個(gè)細胞在實(shí)驗室培養擴大，很多生物公司也嗅到了商機。除了個(gè)別大學(xué)的附屬醫院有專(zhuān)業(yè)的實(shí)驗室外，很多醫院都委托生物公司進(jìn)行CIK治療，實(shí)際上臨床醫生也不能培養CIK細胞，也不知道細胞培養的細節。
CIK細胞，到底屬于藥物？還是醫療技術(shù)？如果是藥品，應該有藥品監督機構的標準和監測，每個(gè)患者的CIK細胞都應該有自己的批號，但實(shí)際上這是不可能的。如果是醫療技術(shù)，沒(méi)有醫師證和醫學(xué)背景的公司實(shí)驗員又怎能做臨床醫療，以及如何對CIK細胞進(jìn)行第三方質(zhì)控以確保病人利益？這些，似乎又合理又矛盾。
當前，CIK治療已被衛計委列為第三類(lèi)醫療技術(shù)。
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