季節性哮喘的發(fā)病機理
博禾醫生
季節性哮喘的發(fā)病機理主要涉及機體對特定季節環(huán)境過(guò)敏原的免疫應答異常,包括氣道炎癥反應、支氣管高反應性以及神經(jīng)調節機制紊亂等環(huán)節。
季節性哮喘的核心機制是免疫系統對花粉、霉菌孢子等吸入性過(guò)敏原的過(guò)度反應。當過(guò)敏原進(jìn)入氣道,樹(shù)突狀細胞將其捕獲并呈遞給T淋巴細胞,促使輔助性T細胞2亞群活化并釋放白細胞介素4、白細胞介素5等細胞因子。這些細胞因子激活B淋巴細胞產(chǎn)生特異性免疫球蛋白E,后者與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的高親和力受體結合,形成致敏狀態(tài)。當再次接觸相同過(guò)敏原時(shí),過(guò)敏原與免疫球蛋白E交聯(lián)導致肥大細胞脫顆粒,釋放組胺、白三烯等炎癥介質(zhì),引發(fā)支氣管平滑肌收縮、血管通透性增加和黏液分泌亢進(jìn)。同時(shí)氣道上皮細胞在過(guò)敏原刺激下分泌胸腺基質(zhì)淋巴細胞蛋白,進(jìn)一步放大2型免疫反應,招募嗜酸性粒細胞浸潤氣道組織,釋放主要堿性蛋白等毒性蛋白損傷上皮屏障。
氣道神經(jīng)調節失衡也是重要發(fā)病環(huán)節。感覺(jué)神經(jīng)末梢在炎癥介質(zhì)刺激下釋放P物質(zhì)和神經(jīng)激肽A,通過(guò)神經(jīng)激肽受體介導支氣管收縮。病毒感染作為常見(jiàn)觸發(fā)因素,可通過(guò)模式識別受體激活氣道固有免疫,產(chǎn)生干擾素等促炎因子加重氣道炎癥。晝夜節律變化會(huì )影響皮質(zhì)醇分泌周期,春季晝夜溫差可能通過(guò)影響自主神經(jīng)平衡而誘發(fā)癥狀。此外空氣污染物如臭氧和細顆粒物可增強過(guò)敏原的免疫原性,并損害氣道纖毛清除功能。遺傳易感性個(gè)體存在17號染色體上的ORMDL3基因表達上調,該基因參與內質(zhì)網(wǎng)應激反應和炎癥信號通路調控。維生素D缺乏可能通過(guò)影響調節性T細胞功能減弱免疫耐受,而精神壓力則通過(guò)糖皮質(zhì)激素受體信號通路改變炎癥基因表達。
季節性哮喘的防治需采取綜合策略,包括在過(guò)敏季節佩戴口罩減少過(guò)敏原吸入,關(guān)注空氣質(zhì)量預報避免高危時(shí)段外出,定期清洗床上用品和空調濾網(wǎng)降低室內過(guò)敏原濃度,遵醫囑規范使用吸入性糖皮質(zhì)激素等控制藥物,避免劇烈溫度變化刺激氣道。建議保持居室通風(fēng)干燥,合理膳食補充抗氧化營(yíng)養素,進(jìn)行適度的呼吸功能鍛煉以改善肺功能,并建立癥狀日記幫助識別個(gè)人觸發(fā)因素。
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