高鈣血癥為什么會(huì )損傷腎小管

博禾醫生
高鈣血癥損傷腎小管主要與鈣鹽沉積、腎小管上皮細胞損傷、腎血管收縮、尿液濃縮功能下降及繼發(fā)性炎癥反應等因素有關(guān)。高鈣血癥可通過(guò)藥物降鈣、補液利尿、透析治療、原發(fā)病治療及飲食調整等方式干預。
血鈣濃度過(guò)高時(shí),鈣離子易與磷酸鹽結合形成不溶性結晶,沉積于腎小管管腔內。這些微結晶可直接阻塞腎小管,造成機械性梗阻,同時(shí)刺激局部上皮細胞釋放炎癥因子。長(cháng)期鈣鹽沉積可誘發(fā)腎鈣質(zhì)沉著(zhù)癥,需通過(guò)靜脈補液增加尿鈣排泄,必要時(shí)使用雙膦酸鹽類(lèi)藥物抑制骨鈣釋放。
過(guò)量鈣離子進(jìn)入腎小管上皮細胞后,激活鈣依賴(lài)性蛋白酶,破壞細胞骨架結構。細胞內鈣超載還會(huì )誘導線(xiàn)粒體功能障礙,導致細胞凋亡或壞死。受損上皮細胞脫落可形成管型加重阻塞,臨床表現為尿NAG酶升高,需及時(shí)使用鈣受體調節劑控制血鈣水平。
高血鈣刺激血管平滑肌細胞鈣內流,引起入球小動(dòng)脈強烈收縮,導致腎小球濾過(guò)率下降。腎缺血狀態(tài)下,腎小管上皮細胞能量代謝障礙,加重細胞損傷。這種情況多見(jiàn)于甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者,需通過(guò)靜脈注射生理鹽水擴充血容量,嚴重時(shí)需行甲狀旁腺切除術(shù)。
鈣離子干擾腎髓質(zhì)滲透梯度形成,抑制抗利尿激素對集合管的作用?;颊叱霈F多尿、低比重尿等腎性尿崩癥狀,進(jìn)一步導致脫水與血鈣濃度惡性循環(huán)升高。治療需限制膳食鈣攝入,避免使用噻嗪類(lèi)利尿劑,同時(shí)補充足夠水分維持尿量。
鈣結晶沉積激活腎小管周?chē)奘杉毎?,釋放腫瘤壞死因子等促炎因子,引發(fā)間質(zhì)性腎炎。長(cháng)期炎癥可導致腎間質(zhì)纖維化,表現為血肌酐進(jìn)行性升高。除降鈣治療外,可短期應用糖皮質(zhì)激素控制炎癥,但需密切監測感染風(fēng)險。
高鈣血癥患者日常需控制乳制品、豆制品等高鈣食物攝入,每日飲水量建議2000毫升以上以促進(jìn)鈣排泄。避免長(cháng)時(shí)間臥床加重骨鈣流失,適度進(jìn)行抗阻力訓練。定期監測血鈣、尿鈣及腎功能指標,出現持續多尿或腰背疼痛應及時(shí)就醫。合并骨質(zhì)疏松者需在醫生指導下選擇不影響血鈣的抗骨吸收藥物,維生素D制劑使用需嚴格評估血鈣水平。
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