中國首個(gè)：金賽藥業(yè)伏欣奇拜單抗獲批，半年降低痛風(fēng)復發(fā)風(fēng)險87%
關(guān)鍵詞：醫藥健康
近日，國家藥品監督管理局(NMPA)官網(wǎng)發(fā)文宣布，金賽藥業(yè)自主研發(fā)的1類(lèi)創(chuàng )新藥——金蓓欣(伏欣奇拜單抗)已正式獲批上市，適用于對非甾體類(lèi)抗炎藥和/或秋水仙堿禁忌、不耐受或缺乏療效的，以及不適合反復使用類(lèi)固醇激素的成人痛風(fēng)性關(guān)節炎急性發(fā)作患者。金蓓欣有望成為中國自身免疫疾病治療領(lǐng)域最大單品，滿(mǎn)足巨大市場(chǎng)需求，為廣大痛風(fēng)患者保駕護航!
痛風(fēng)有著(zhù)"疼痛之王"之稱(chēng)，據《2021年中國高尿酸及痛風(fēng)趨勢白皮書(shū)》顯示，中國高尿酸血癥患者約有1.77億，痛風(fēng)性關(guān)節炎(GA)患者超過(guò)1466萬(wàn)人，成為僅次于糖尿病的第二大代謝類(lèi)疾病[1]。盡管傳統治療方案已廣泛應用于臨床，但近一半患者的疼痛等癥狀仍未有效緩解[2]，大約60%患者在一年內反復發(fā)作[3]。尤其在降尿酸治療起始的3–6個(gè)月，約12%-61%的患者可出現痛風(fēng)反復發(fā)作，痛風(fēng)反復發(fā)作可影響患者降尿酸治療的依從性，進(jìn)而出現尿酸控制效果不佳的惡性循環(huán)，導致關(guān)節破壞，還可能累及心臟、腎臟等多個(gè)關(guān)鍵器官[4,5]。研究表明，痛風(fēng)反復發(fā)作后60天內發(fā)生心?；蜃渲械娘L(fēng)險可增加89%;30天內發(fā)生靜脈血栓的風(fēng)險升高達131%;痛風(fēng)患者慢性腎臟病(CKD)風(fēng)險增加4.61倍，反復發(fā)作可達10倍，而合并慢性腎病的痛風(fēng)患者發(fā)展為終末期腎病的風(fēng)險也上升57%[6-9]。
痛風(fēng)反復發(fā)作的背后，是巨噬細胞中NOD樣受體熱蛋白結構域相關(guān)蛋白3(NLRP3)炎癥小體激活釋放大量白細胞介素1β(IL-1β)，引發(fā)炎癥級聯(lián)反應，在痛風(fēng)急性期和間歇期均處于高炎癥水平，持續炎癥會(huì )顯著(zhù)增加患者心腎負擔，造成長(cháng)遠且嚴重的健康隱患[10-12]。因此，長(cháng)期抗炎是痛風(fēng)治療的基石。同時(shí)，長(cháng)期抗炎治療可減少痛風(fēng)發(fā)作，為降尿酸達標治療提供更好的時(shí)間窗，為靶器官的保護帶來(lái)長(cháng)期獲益[12,13]。傳統藥物存在諸多隱患，難以達到預期的治療效果，且不利于痛風(fēng)患者的長(cháng)期抗炎治療。非甾體抗炎藥可能引發(fā)胃腸道出血、心血管疾病等嚴重不良反應[5];秋水仙堿的治療窗窄，使用不當可能導致中毒，長(cháng)期使用會(huì )造成消化道和肝腎不良反應，嚴重影響生活質(zhì)量[5,15]。預計到2030年，我國痛風(fēng)藥物市場(chǎng)規模將達108億元[1]，因此臨床亟需具備長(cháng)期控制炎癥，降低發(fā)作頻率，且更加安全的創(chuàng )新治療方案。
伏欣奇拜單抗通過(guò)精準阻斷引發(fā)痛風(fēng)炎癥的IL-1β起效。臨床數據顯示，伏欣奇拜單抗單次給藥后即可快速起效，6-72小時(shí)鎮痛效果與激素相當，6個(gè)月內首次復發(fā)風(fēng)險降87%；且未發(fā)現與藥物相關(guān)的嚴重不良反應[16]。
此次獲批是基于一項在痛風(fēng)性關(guān)節炎患者中開(kāi)展的伏欣奇拜單抗Ⅲ期臨床試驗結果，該多中心、隨機、雙盲、陽(yáng)性對照臨床試驗共納入313例痛風(fēng)急性發(fā)作患者，結果顯示[16]：
? 主要研究終點(diǎn)：72小時(shí)疼痛VAS評分改善伏欣奇拜單抗組非劣于復方倍他米松組，兩組間差異為-3.32mm (95%CI：-7.56,0.91)，95%的置信區間上限為0.91mm，小于預設的非劣效界值10mm，非劣效成立。共同主要研究終點(diǎn)：?jiǎn)未谓o藥12周內，首次急性痛風(fēng)復發(fā)中位時(shí)間，伏欣奇拜單抗組和復方倍他米松組分別為：未達到和45天(95%CI：28.00，63.00);伏欣奇拜組對比復方倍他米松組降低90%（HR=0.10，p<0.0001）的首次復發(fā)風(fēng)險。
? 次要研究終點(diǎn)：給藥24周內，伏欣奇拜單抗組對比復方倍他米松組降低87%（HR=0.13，p<0.0001）的首次復發(fā)風(fēng)險，85.3%的患者0復發(fā)，創(chuàng )同類(lèi)藥物更優(yōu)紀錄，奠定其痛風(fēng)抗炎藥物領(lǐng)域"Best-in-class"潛力地位。
? 在安全性方面，共計159例(51.0%)受試者出現治療相關(guān)不良事件，其中伏欣奇拜單抗組79例(50.6%)，復方倍他米松組80例(51.3%)。伏欣奇拜組無(wú)治療相關(guān)嚴重不良事件，復方倍他米松組共有3例患者報告了治療相關(guān)嚴重不良事件。
復旦大學(xué)附屬華山醫院鄒和建教授："痛風(fēng)作為一種常見(jiàn)的慢性疾病，長(cháng)期以來(lái)給患者帶來(lái)了極大的痛苦和生活質(zhì)量的下降。伏欣奇拜單抗的獲批，標志著(zhù)我們在對抗這種古老而頑固的疾病征程中，邁出了至關(guān)重要的一步。它精準靶向痛風(fēng)炎癥瀑布反應的‘核心引擎'IL-1β，從炎癥反應的關(guān)鍵環(huán)節入手，有望從根本上改善痛風(fēng)患者的病情。在臨床研究中，我們已經(jīng)看到了它在緩解痛風(fēng)癥狀、降低長(cháng)期復發(fā)風(fēng)險方面的顯著(zhù)效果。作為風(fēng)濕免疫科醫生，我們對此感到由衷的振奮。未來(lái)隨著(zhù)更多臨床數據的積累，我相信伏欣奇拜單抗將為痛風(fēng)治療帶來(lái)更多驚喜。讓我們共同期待它在臨床實(shí)踐中的表現。"
長(cháng)春高新集團總經(jīng)理、金賽藥業(yè)創(chuàng )始人、總經(jīng)理兼首席科學(xué)家金磊博士："技術(shù)創(chuàng )新始終是驅動(dòng)時(shí)代變革的核心力量，我始終堅信創(chuàng )新的力量，金賽藥業(yè)將通過(guò)技術(shù)創(chuàng )新和堅定不移地持續高研發(fā)投入，打造更多創(chuàng )新支點(diǎn)，助力企業(yè)可持續高質(zhì)量發(fā)展。未來(lái)企業(yè)將瞄準研發(fā)TOP3、國內首創(chuàng )目標，聚焦亟待解決的臨床需求，釋放更多細分賽道的創(chuàng )新潛力。"
作為國內首個(gè)IL-1β單抗，金蓓欣(伏欣奇拜單抗)的成功獲批將迅速填補我國痛風(fēng)領(lǐng)域長(cháng)效抗炎精準靶向的治療空白，為飽受痛風(fēng)性關(guān)節炎反復發(fā)作之苦的廣大患者帶來(lái)福音。
除痛風(fēng)外，研究顯示，IL1β單抗長(cháng)期抗炎治療還可帶來(lái)心血管、骨關(guān)節、呼吸等方面的額外獲益，在代謝性疾病和腫瘤領(lǐng)域也極具治療潛力[17-20]。
關(guān)于IL-1β靶點(diǎn)
IL-1β是IL-1家族中行使生物學(xué)功能的主要炎性因子[19]。尿酸鹽結晶會(huì )激活NLRP3炎癥小體，促進(jìn)IL-1β的成熟及分泌，最終導致痛風(fēng)炎癥反應的發(fā)生及發(fā)展[21]。此外，IL-1β還參與多種免疫性疾病和慢性疾病的致病機制及發(fā)病進(jìn)展，在代謝性疾病和腫瘤發(fā)病中也具有作用[19,20]。
伏欣奇拜單抗為全人源IL-1β單克隆抗體，可精準直擊IL-1β與其受體結合，阻斷炎癥級聯(lián)反應。除了痛風(fēng)性關(guān)節炎，伏欣奇拜單抗正在積極拓展多個(gè)適應癥，如全身型幼年特發(fā)性關(guān)節炎(sJIA)、結締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺病(CTD-ILD)、子宮內膜異位癥(EM)等，期待未來(lái)將滿(mǎn)足更多臨床需求，為廣大患者提供全新治療選擇。
關(guān)于痛風(fēng)性關(guān)節炎
GA是一種單鈉尿酸鹽沉積在關(guān)節所致的晶體相關(guān)性關(guān)節病，近年發(fā)病率逐漸上升并趨向于年輕化。GA可分為急性發(fā)作期、發(fā)作間歇期和慢性痛風(fēng)性關(guān)節炎期。急性發(fā)作期的典型表現為關(guān)節劇烈疼痛，起病急驟，且疼痛進(jìn)行性加重[5]。對于發(fā)作頻繁，或對NSAIDs和/或秋水仙堿禁忌、不耐受及缺乏療效，以及不適合反復使用激素的GA患者，國內目前沒(méi)有合適的治療藥物供臨床選擇，伏欣奇拜單抗的面市將為長(cháng)期受該疾病困擾的患者群體帶來(lái)突破性治療方案。
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