歐狄沃?聯(lián)合含順鉑化療獲批中國首個(gè)且唯一的尿路上皮癌一線(xiàn)免疫治療適應癥
關(guān)鍵詞：免疫療法
? 歐狄沃?聯(lián)合順鉑及吉西他濱是中國首個(gè)獲批用于晚期尿路上皮癌成人患者一線(xiàn)治療的免疫療法。
? CheckMate -901證實(shí)，歐狄沃?聯(lián)合化療對比單獨化療，可為晚期尿路上皮癌一線(xiàn)患者帶來(lái)顯著(zhù)的總生存期(OS)與無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)獲益;事后分析顯示，其對于僅有淋巴結轉移的患者療效尤為突出：中位OS接近4年，超6成患者的腫瘤完全消失。
? 此次獲批后，歐狄沃?成為了中國目前唯一適應癥同時(shí)覆蓋尿路上皮癌早期輔助治療和晚期一線(xiàn)治療的PD-1抑制劑，有望成為中國尿路上皮癌全病程治療的基石方案。
百時(shí)美施貴寶宣布，歐狄沃?(納武利尤單抗注射液)獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)批準，聯(lián)合順鉑及吉西他濱用于不可切除或轉移性尿路上皮癌成人患者的一線(xiàn)治療。此次獲批后，歐狄沃聯(lián)合化療成為中國首個(gè)且目前唯一獲批用于晚期尿路上皮癌一線(xiàn)治療的免疫療法，歐狄沃也成為目前唯一適應癥同時(shí)覆蓋尿路上皮癌早期輔助治療和晚期一線(xiàn)治療的PD-1抑制劑，有望成為中國尿路上皮癌全病程治療的基石方案。
此次獲批基于III期研究CheckMate -901[1]，這是全球首個(gè)證實(shí)免疫聯(lián)合療法用于尿路上皮癌一線(xiàn)治療，療效顯著(zhù)優(yōu)于標準順鉑化療的III期臨床研究，且患者的總生存期(OS)與無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)均取得顯著(zhù)獲益。
"尿路上皮癌是常見(jiàn)的泌尿系統惡性腫瘤之一，且近年來(lái)在中國的發(fā)病率呈上升趨勢[2]。對于發(fā)現時(shí)已出現轉移、無(wú)法手術(shù)的患者，一線(xiàn)治療是其獲得療效的最佳機會(huì );然而，該領(lǐng)域長(cháng)期以來(lái)進(jìn)展緩慢，此前公認療效最佳的方案為上世紀80年代確立的基于順鉑的化療，整體獲益局限，患者生存期較短，臨床面臨巨大的未滿(mǎn)足需求。"CheckMate -901 研究中國主要研究者、復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院副院長(cháng)、上海市泌尿腫瘤研究所所長(cháng)葉定偉教授表示， "在此背景下，我們非常欣喜地看到CheckMate -901研究收獲成功，成為這一領(lǐng)域的一個(gè)重大突破。此次納武利尤單抗聯(lián)合方案的獲批也為中國患者提供了期盼已久的治療方案，標志著(zhù)中國晚期尿路上皮癌一線(xiàn)治療步入了免疫治療的新時(shí)代，為順鉑耐受患者帶來(lái)了更佳的長(cháng)生存希望，具有里程碑式的意義。"
CheckMate -901主要終點(diǎn)結果顯示[1]，中位隨訪(fǎng)約33個(gè)月時(shí)，患者接受歐狄沃聯(lián)合以順鉑為基礎的化療、序貫歐狄沃單藥治療后，中位總生存期(OS)為21.7個(gè)月(化療組18.9個(gè)月)，顯著(zhù)降低22%死亡風(fēng)險(HR 0.78，p=0.0171);中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為7.9個(gè)月(化療組7.6個(gè)月)，顯著(zhù)降低28%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(HR 0.72，p=0.0012)。在治療應答情況方面，歐狄沃聯(lián)合化療也表現出具有臨床意義的改善[1]：客觀(guān)緩解率(ORR)達57.6%(化療組43.1%);21.7%的患者腫瘤完全消失(完全緩解，CR)，比例是化療組的近2倍(11.8%);且中位CR持續時(shí)間可達37.1個(gè)月，是化療組(13.2個(gè)月)近3倍。研究中，歐狄沃聯(lián)合化療的耐受性良好，在最長(cháng)達2年的治療周期中，安全性特征與既往數據一致，未發(fā)現新的安全信號。
不僅如此，在基于較少患者量的研究事后分析中，歐狄沃聯(lián)合化療對于僅淋巴結轉移(即疾病未轉移至除淋巴結以外的部位或器官)的患者，表現出令人鼓舞的療效[3]：患者中位OS接近4年(46.3個(gè)月)，降低42%死亡風(fēng)險(HR 0.58);中位PFS達30.5個(gè)月，降低62%疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(HR 0.38);超過(guò)8成患者腫瘤明顯縮小(ORR：81.5%)，超過(guò)6成患者腫瘤完全消失(CR率：64.3%)。
"轉移性尿路上皮癌歷來(lái)是臨床診療的難點(diǎn)，此前已有多項探索免疫治療用于一線(xiàn)的III期研究未能取得成功。因而納武利尤單抗聯(lián)合化療在CheckMate -901中表現出的療效讓人印象深刻：不僅在OS、PFS、ORR等關(guān)鍵指標方面全面優(yōu)于標準化療，而且對僅淋巴結轉移的患者效果格外驚艷。"CheckMate -901中國研究者、北京大學(xué)泌尿外科研究所副所長(cháng)、北京大學(xué)第一醫院主任醫師何志嵩教授表示， "不僅如此，研究中納武利尤單抗聯(lián)合化療的整體耐受性良好，且該模式此前已在國內其他癌種的臨床中開(kāi)展多年，安全性特征明確、不良反應便于臨床管理，加之僅需患者接受有限周期的化療，這對于伴有腎功能不全的尿路上皮癌患者而言尤為關(guān)鍵。相信這一方案將成為未來(lái)中國臨床一線(xiàn)的新標準，為患者帶來(lái)長(cháng)期高質(zhì)量生存的希望。"
"我們非常高興歐狄沃在中國獲批又一'首個(gè)'且'唯一'的適應癥，此項獲批開(kāi)創(chuàng )了中國晚期尿路上皮癌一線(xiàn)治療的全新時(shí)代。這也是百時(shí)美施貴寶在'中國2030戰略'引領(lǐng)下，夯實(shí)并強化自身在腫瘤免疫治療領(lǐng)域領(lǐng)先地位的又一個(gè)里程碑。"百時(shí)美施貴寶副總裁、中國及亞洲區域市場(chǎng)總經(jīng)理、中國區總裁陳思淵女士表示 ，"歐狄沃是目前國內唯一適應癥同時(shí)覆蓋尿路上皮癌早期和晚期治療的免疫治療藥物，期待其作為中國尿路上皮癌全病程治療的基石方案，為更多患者帶來(lái)更長(cháng)生存的希望。展望未來(lái)，我們將在腫瘤免疫治療領(lǐng)域持續發(fā)力，加速推動(dòng)更多新適應癥在國內落地，并與各方密切攜手，持續提升患者可及性，讓我們的創(chuàng )新藥物更快地惠及更多中國患者。"
自2018年歐狄沃成為中國首個(gè)獲批的腫瘤免疫治療藥物以來(lái)，百時(shí)美施貴寶始終高度關(guān)注中國患者對創(chuàng )新治療的可及性，并于2018年12月支持中國癌癥基金會(huì )(CFC)發(fā)起了歐狄沃患者援助項目。伴隨此次獲批，歐狄沃患者援助項目有望新增晚期尿路上皮癌一線(xiàn)治療適應癥，幫助減輕患者支付壓力、獲得更多長(cháng)期生存的機會(huì )。
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關(guān)于歐狄沃
歐狄沃于2014年7月獲批成為全球首個(gè)PD-1抑制劑，目前已在超過(guò)65個(gè)國家和地區獲批共12個(gè)瘤種*，涵蓋肺癌、頭頸癌、胃癌、食管癌、肝癌、腎癌、結直腸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜腫瘤、不明原發(fā)部位腫瘤。
歐狄沃是中國首個(gè)獲批上市的免疫腫瘤藥物。以歐狄沃為基礎的免疫治療目前在中國已獲批11項適應癥：
1. 歐狄沃可用于治療表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者;
2. 歐狄沃可用于治療接受含鉑類(lèi)方案治療期間或之后出現疾病進(jìn)展且腫瘤PD-L1表達陽(yáng)性(定義為表達PD-L1的腫瘤細胞≥1%)的復發(fā)性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)患者;
3. 歐狄沃可用于治療既往接受過(guò)兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌(GC/GEJ)患者;
4. 歐狄沃聯(lián)合逸沃可用于不可手術(shù)切除的、初治的非上皮樣惡性胸膜間皮瘤(MPM)成人患者;
5. 歐狄沃聯(lián)合含氟尿嘧啶和鉑類(lèi)藥物化療適用于一線(xiàn)治療晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者;
6. 歐狄沃可用于經(jīng)新輔助放化療(CRT)及完全手術(shù)切除后仍有病理學(xué)殘留的食管癌或胃食管連接部癌患者的輔助治療;
7. 歐狄沃聯(lián)合含氟嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)化療適用于晚期或轉移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療;
8. 歐狄沃聯(lián)合含鉑雙藥化療適用于新輔助治療可切除的(腫瘤直徑≥4 cm或淋巴結陽(yáng)性)非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者;
9. 歐狄沃可用于接受根治性切除術(shù)后伴有高復發(fā)風(fēng)險的尿路上皮癌(UC)患者的輔助治療;
10. 歐狄沃聯(lián)合逸沃適用于不可切除或轉移性微衛星高度不穩定性(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)結直腸癌(CRC)患者的一線(xiàn)治療;
11. 歐狄沃聯(lián)合順鉑及吉西他濱用于不可切除或轉移性尿路上皮癌成人患者的一線(xiàn)治療。
歐狄沃是唯一由諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎得主直接參與開(kāi)發(fā)的PD-1抑制劑。
*歐狄沃為基礎的免疫單藥治療及免疫聯(lián)合治療方案
關(guān)于百時(shí)美施貴寶中國
百時(shí)美施貴寶是一家以"研發(fā)并提供創(chuàng )新藥物，幫助患者戰勝?lài)乐丶膊?quot;為使命的全球領(lǐng)先的生物制藥公司，始終踐行"引領(lǐng)科學(xué)，改變患者生命"的企業(yè)愿景。在中國，百時(shí)美施貴寶致力于成為"根植中國、源于中國"的創(chuàng )新領(lǐng)導者，專(zhuān)注于加速引入公司在腫瘤學(xué)、血液學(xué)、免疫學(xué)和心血管疾病等核心治療領(lǐng)域的創(chuàng )新藥物，早日惠及中國患者。
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[1] van der Heijden MS et. al. Nivolumab plus Gemcitabine-Cisplatin in Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2023Nov 9;389(19):1778-1789. doi: 10.1056/NEJMoa2309863. Epub 2023 Oct 22. PMID: 37870949
[2] Zheng RS, Zhang SW, Zeng HM, Wang SM, Sun KX, Chen R, Li L, Wei WQ, He J. Cancer incidence and mortality inChina, 2016[J]. JNCC, 2022, 2(1): 1-9. DOI:https://doi.org/10.1016/j.jncc.2022.02.002.
[3]Galsky MD et. al. Characterization of complete responders to nivolumab + gemcitabine-cisplatin vs gemcitabine-cisplatin alone and patients with lymph node–only metastatic urothelial carcinoma from the CheckMate 901 trial. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 4509).
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