復星醫藥全球首個(gè)磷吸收抑制劑萬(wàn)緹樂(lè )?在中國獲批上市！
關(guān)鍵詞：磷吸收抑制劑
2025年2月20日，國家藥品監督管理局(NMPA)官網(wǎng)顯示，復星醫藥的創(chuàng )新藥Tenapanor(鹽酸替那帕諾片)的上市許可申請已獲批準，用于控制對磷結合劑療效不充分或不耐受的慢性腎臟病(CKD)成人透析患者的血清磷水平。
全新機制降磷藥物重磅上市，為我國透析高磷血癥患者帶來(lái)“福音”
萬(wàn)緹樂(lè )?是全球首個(gè)且目前唯一獲批的磷吸收抑制劑，該藥2023年先后在日本和美國獲批用于透析患者的高磷血癥。
萬(wàn)緹樂(lè )?是一種局部作用、針對表達于小腸和結腸上皮頂端的逆向轉運蛋白鈉/氫交換體3(NHE3)的抑制劑，通過(guò)抑制NHE3，使細胞間連接變得緊密，降低腸道磷酸鹽吸收的主要途徑(細胞旁途徑)磷酸鹽的通透性，減少磷酸鹽的吸收，從而降低血磷。由于其全新機制，萬(wàn)緹樂(lè )?不僅單用可以顯著(zhù)降磷，還可與現有磷結合劑聯(lián)用，進(jìn)一步顯著(zhù)提升達標率。此次萬(wàn)緹樂(lè )?在我國獲批上市，無(wú)疑是給中國透析高磷血癥患者帶來(lái)新的希望。
替那帕諾作用機制圖
萬(wàn)緹樂(lè ) ?重磅 研究結果一覽
【替那帕諾降磷療效顯著(zhù)】
日本一項8周的多中心、隨機雙盲、安慰劑對照III期研究，入組164例患者，分別給予替那帕諾或安慰劑治療8周，替那帕諾組和安慰劑組血磷較基線(xiàn)的變化差值為- 0.63 mmol/L (P<0.001)，接近70%的患者實(shí)現血磷達標(日本血磷達標范圍：1.13-1.94 mmol/L)。
在中國血液透析患者中進(jìn)行的一項為期4周的III期研究證實(shí)替那帕諾在中國人群中同樣具有良好的降磷療效，研究期間可實(shí)現40%-50%的患者血磷達到中國透析質(zhì)控達標標準(<1.78 mmol/L)。
【全新機制，顯著(zhù)提升磷結合劑治療不達標人群血磷達標率】
美國一項10周的多中心、隨機、開(kāi)放標簽研究，納入303例磷結合劑治療不達標 患者，采用兩種方案，將磷結合劑治療轉換為以替那帕諾為基礎的降磷方案(直接轉換和減量轉換)。兩組患者具體用藥方案分別為：直接轉換組停用磷結合劑，加用替那帕諾30mg bid治療，若血磷仍不達標，可逐漸加用磷結合劑;減量轉換組將磷結合劑劑量減半，加用替那帕諾30mg bid治療，根據血磷情況，對磷結合劑劑量增減。轉換為以替那帕諾為基礎的降磷方案 治療10周，血磷達標率提升34.4%-38.2% 。
日本一項為期6周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，入組磷結合劑治療不達標 的血液透析患者47例。在原有磷結合劑治療基礎上，分別加用替那帕諾或安慰劑治療6周，替那帕諾+磷結合劑聯(lián)用組 與單用磷結合劑 血磷較基線(xiàn)的變化的差值為- 0.67 mmol/L (P<0.001)。單用磷結合劑組達標率僅25%，聯(lián)用組血磷達標率達73.9%，提升近5 0% 。
【降低藥片負擔、改善排便，提升患者服藥體驗】
一項為期52周的多中心、開(kāi)放標簽、單臂研究，納入212例服用磷結合劑治療的血液透析患者，在維持等效降磷的情況下，替那帕諾逐步替換磷結合劑，患者磷結合劑的服藥片數從基線(xiàn)時(shí)11.4片/天降至52周的3.1片/天;降磷藥物降磷藥物總片數降低55%、總體積降低70.8%。
磷結合劑轉換為替那帕諾為主的降磷方案顯著(zhù)降低藥片負擔
美國IV期臨床研究，納入磷結合劑治療不達標 患者303例，轉換為以替那帕諾為基礎的降磷方案 治療10周，血磷達標率提升34.4%-38.2% 的情況下，降磷藥物總片數可以降低33%-56% 。有84.4%的患者認為以替那帕諾為基礎的降磷方案優(yōu)于單用磷結合劑治療，降低藥片負擔、改善排便 是患者認為新降磷方案更優(yōu)的主要原因。
總結
目前我國維持性透析患者突破100萬(wàn)，其中76%的患者存在高磷血癥，而血磷整體達標率僅39%(血磷1.13-1.78mmol/L);若根據我國CKD礦物質(zhì)和骨異常診治指南規定血磷控制在0.87-1.45mmol/L，達標率只有26.7%。目前我國現有降磷藥物均為磷結合劑，由于磷結合劑機制雷同，聯(lián)用療效提升有限;胃腸道不適發(fā)生率較高;藥片負擔重，影響患者長(cháng)期依從性等導致高磷血癥治療存在諸多臨床未被滿(mǎn)足的需求，隨著(zhù)首個(gè)且唯一磷吸收抑制劑萬(wàn)緹樂(lè )?的出現，預示著(zhù)透析患者高磷血癥的治療將進(jìn)入到多機制藥物協(xié)同治療的新時(shí)代。相信萬(wàn)緹樂(lè )?在我國獲批上市，將會(huì )惠及更多CKD透析高磷血癥患者。
參考文獻
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