腦梗塞總在深夜“冒頭”？醫生：身體6個(gè)危險信號，出現馬上就醫
關(guān)鍵詞：腦梗塞
7月2日傍晚，醫藥行業(yè)投資者張則(化名)與很多業(yè)內人士一樣，已經(jīng)習慣了監管層的“周五見(jiàn)”，但刷到國家藥監局審評中心(簡(jiǎn)稱(chēng)“CDE”)發(fā)布的“關(guān)于公開(kāi)征求《以臨床價(jià)值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》意見(jiàn)的通知”(下稱(chēng)《指導原則》)時(shí)，張則眼角微微抽搐了一下，并意識到醫藥行業(yè)將再次引發(fā)巨震。一瞬間也將他拉回到2015年震動(dòng)醫藥界的《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》，其被稱(chēng)“史上最嚴的核查”，當時(shí)大批藥企撤回了藥品注冊申請，藥品上市申報風(fēng)氣為之一變。
而上述《指導原則》中提到的“頭對頭”對比試驗直接降低了me-too藥物(具有自己知識產(chǎn)權的藥物，其藥效和同類(lèi)的突破性的藥物相當)上市的可能性，從而影響新藥公司產(chǎn)品立項數量，也會(huì )減少CXO(醫藥研發(fā)及生產(chǎn)外包企業(yè)，包括CRO/CMO/CDMO，即合同研發(fā)服務(wù)組織、合同生產(chǎn)業(yè)務(wù)組織、合同研發(fā)與生產(chǎn)業(yè)務(wù)組織)公司可獲得訂單數目。生物制藥、CXO相關(guān)上市公司股價(jià)在《指導原則》公布后連續三個(gè)交易日全線(xiàn)暴跌。
雖然后續上述公司止跌，但包括張則在內的行業(yè)人士明白，一些藥企已經(jīng)進(jìn)入臨床階段及剛被引入的me-too藥物將是“一地雞毛”。在近日的行業(yè)會(huì )議上，同濟大學(xué)附屬東方醫院腫瘤醫學(xué)部主任李進(jìn)教授指出，此次CDE將出臺的政策，是為了防止不良的資本、CRO和藥企聯(lián)手挖“2030健康中國”的“墻腳”?！罢畬用鎽撜驹诟叩慕嵌茸鲰攲釉O計，制定一些法規或指導原則。只有讓醫藥行業(yè)走上健康的發(fā)展道路, ‘2030健康中國’的理想才能夠早日實(shí)現?！?/p>
原中航基金監事會(huì )主席、五加和分子醫學(xué)研究所有限公司副總經(jīng)理董文政向21世紀經(jīng)濟報道記者分析稱(chēng)，當前醫藥行業(yè)一些“偽創(chuàng )新”現象有一定歷史原因，此前中國處于“缺醫少藥”狀態(tài)，仿制藥、“偽創(chuàng )新”應運而生，但在解決藥物可及性的同時(shí)也擠占了醫藥創(chuàng )新的空間，而沒(méi)有真正的創(chuàng )新，中國醫藥行業(yè)發(fā)展將受限，沒(méi)有競爭力無(wú)法立足于全球。
免疫學(xué)家、新天域資本、尚珹資本特聘醫藥專(zhuān)家朱迅也強調，此次征求意見(jiàn)的指導原則雖然只專(zhuān)門(mén)指向抗腫瘤藥物，但以臨床價(jià)值為導向的藥物臨床研發(fā)并不僅限于抗腫瘤藥物，而是適用于所有適應癥的新藥研發(fā)。他呼吁所有入局者且行且珍惜、逐步由他律走向自律，形成中國新藥創(chuàng )制的良好生態(tài)。
董文政也不否認me-too藥物仍存在臨床價(jià)值，但在國家推動(dòng)創(chuàng )新藥的背景下，藥企必須做真正意義的創(chuàng )新，需要做me-better (在現有基礎上的突破和改良)甚至是First in class(能治療某個(gè)疾病的第一個(gè)藥)，沒(méi)有創(chuàng )新布局的企業(yè)或者將被淘汰，或者是嘗試轉型為創(chuàng )新藥企的CMC(藥品的化學(xué)、制造和控制)生產(chǎn)企業(yè)。
“偽創(chuàng )新”扎堆
“醫藥行業(yè)未來(lái)最大的痛點(diǎn)在于創(chuàng )新。目前中國整個(gè)醫藥行業(yè)的創(chuàng )新性還比較薄弱，真正有創(chuàng )新性的企業(yè)屈指可數，大部分是在模仿，近幾年是快速模仿。這種方式可以讓我們融入到國際生態(tài)，但是無(wú)法參與競爭?！?廣東省人民醫院終身主任吳一龍教授在一次行業(yè)會(huì )議上向21世紀經(jīng)濟報道記者指出。
據中投產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的數據，2018年我國創(chuàng )新藥市場(chǎng)規模為1286億元，約占國內醫藥市場(chǎng)規模的5%;而據IMS Heath統計，2015年美國創(chuàng )新藥市場(chǎng)規模已占其醫藥市場(chǎng)規模的67%，日本為68%，歐洲為60%，相比之下中國創(chuàng )新藥市場(chǎng)規模占醫藥總體規模的比例嚴重偏低。
實(shí)際上，過(guò)去兩年國內創(chuàng )新藥行業(yè)受詬病最多的，就是存在大量熱門(mén)靶點(diǎn)重復研發(fā)的問(wèn)題。
比如最近較為火熱的CAR-T細胞療法產(chǎn)品，目前臨床在研的CAR-T項目涉及靶點(diǎn)主要集中在CD19、CD20、CD22、GPC3、BCMA等熱門(mén)靶點(diǎn)，其中，我國以CD19為靶點(diǎn)的CAR-T臨床試驗占比就超過(guò)了40%。
另一扎堆嚴重的則是PD-1(L1)。7月5日，樂(lè )普生物PD-1普特利單抗新藥上市申請，獲得國家藥監局受理，成為第9款申報上市的國產(chǎn)PD-1。而在此前的6月，國內市場(chǎng)已經(jīng)上市的PD-1(L1)中，包括信達生物、恒瑞醫藥、百濟神州、默沙東以及羅氏的相關(guān)產(chǎn)品，獲批了新的適應癥。
李進(jìn)進(jìn)一步指出，除了PD-1/PD-L1，還有Claudin18.2，而胃癌和胰腺癌患者數量并不多，但是正在開(kāi)發(fā)的、已經(jīng)拿到批準的和正在準備申報的，將近18家;此外，FGFR、TIGIT、CD19甚至各種各樣的雙抗等都成為制藥企業(yè)扎堆的靶點(diǎn)，從數據總體來(lái)看，2020年總計458項抗腫瘤臨床研究有77%的原創(chuàng )，相較2014年以前都是仿制藥做生物等效性研究有了很大的改善。但大部分仍是改劑型，有的是僅改結構療效并沒(méi)有提高，多數集中老靶點(diǎn)，所以“77%的原創(chuàng )是打引號的原創(chuàng )”。
加科思董事長(cháng)王印祥在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪(fǎng)時(shí)指出，現在在整個(gè)的人類(lèi)細胞當中容易成藥的靶點(diǎn)只占了30%左右，這些靶點(diǎn)在過(guò)去上百年當中做得差不多了，現在剩下的70%左右的靶點(diǎn)都是難成藥的靶點(diǎn)，越來(lái)越難做。這也是導致靶點(diǎn)扎堆研究的主要原因。
科濟藥業(yè)董事長(cháng)兼CEO李宗海用“靶點(diǎn)焦慮”來(lái)形容目前的現狀，并向21世紀經(jīng)濟報道記者指出：“天然靶點(diǎn)就這么多，藥找不到靶點(diǎn)怎么辦?好一點(diǎn)靶點(diǎn)只能一擁而上，大藥企都有相關(guān)平臺，他們采取all in (都進(jìn)入)的策略，先占領(lǐng)一席之地，看抗體哪一家大藥企沒(méi)有?”
董文政指出，扎堆的“偽創(chuàng )新”造成了資源的浪費。2015年以來(lái)，在國內注冊開(kāi)展的臨床試驗成指數級增加，2018年國內臨床數量甚至超過(guò)美國和歐洲。但飆漲的臨床中存在大量重復試驗和資源浪費現象，這對藥監部門(mén)的工作產(chǎn)生壓力，同時(shí)也占據了需要資本支持的真正的創(chuàng )新，對具備臨床價(jià)值的產(chǎn)品也同樣產(chǎn)生了“劣幣驅逐良幣”的效應。
此次CDE要求抗腫瘤藥物臨床試驗應做“頭對頭試驗”，這被解讀為國家要求后續臨床試驗要做到業(yè)界俗稱(chēng)的 me-better，但本質(zhì)上來(lái)說(shuō)也是從me-too藥物延伸而來(lái)，經(jīng)過(guò)改造之后，其臨床效果明顯比首創(chuàng )藥“first in class”更好。
但長(cháng)期以來(lái)，在中國me-too藥物仍是主流，藥企爭相入局，扎堆熱門(mén)靶點(diǎn)，me-better藥物實(shí)際上比較少，真正的me-better是需要靠臨床試驗數據說(shuō)話(huà)的，更有甚者，部分me-too藥臨床效果其實(shí)還不如改造前的藥物，被稱(chēng)為“me-worse”，曾任 CDE 審評九室(主要負責抗腫瘤藥物技術(shù)審評)主任、澤璟制藥藥物開(kāi)發(fā)和注冊策略執行副總裁彭建認為這將嚴重損害患者利益。
造成上述現象的原因，中國醫藥創(chuàng )新促進(jìn)會(huì )執行會(huì )長(cháng)宋瑞霖向21世紀經(jīng)濟報道記者分析稱(chēng)，這與我國基礎研發(fā)薄弱密切相關(guān)。
澤璟制藥創(chuàng )始人、董事長(cháng)兼CEO盛澤林也坦言，澤璟制藥還沒(méi)有做 first in class，因為中國基礎科學(xué)還不到位。
關(guān)于基礎研究的創(chuàng )新性知識，宋瑞霖指出，我國仍然依賴(lài)從領(lǐng)先國家，尤其是美國獲得輸出?，F代生命科學(xué)基礎領(lǐng)域特別是前沿基礎理論與技術(shù)創(chuàng )新大部分源自美國，我國多為改進(jìn)式創(chuàng )新，一般是在已有產(chǎn)品或者已有技術(shù)的基礎上做出一定的創(chuàng )新，原創(chuàng )性理論、技術(shù)和產(chǎn)品較少。如近年來(lái)，我國在基因編輯技術(shù)方面取得了矚目的進(jìn)展，論文總數和專(zhuān)利總數均接近美國水平。但基因編輯技術(shù)尤其是 CRISPR/Cas9相關(guān)的核心專(zhuān)利基本都是掌握在其他國家手中。
近五年來(lái)(2015年-2020年)中國的藥品專(zhuān)利申請和授權數量均穩居全球前二，其中, 藥品專(zhuān)利申請數量占全球總數的比例為28.3%，而藥品專(zhuān)利授權數量占全球總數的比例為18.1%。盡管絕對數量較高，但相對于中國總體專(zhuān)利申請和授權數量而言，醫藥創(chuàng )新相關(guān)領(lǐng)域的占比仍然較低。中國醫藥創(chuàng )新相關(guān)的專(zhuān)利申請和授權數量占中國專(zhuān)利總量的比例不足7%，和瑞士、英國、美國15%-25%的比例相比還有較大差距。
與此同時(shí)，宋瑞霖還指出，我國基礎研究占比偏低。從資金來(lái)源來(lái)看，來(lái)自政府的研發(fā)投入占比與全球生物醫藥領(lǐng)先國家普遍高于20%的水平相仿。但從資金用途來(lái)看, 2020年中國基礎研究在研發(fā)總投入中的比例雖然達到了6%，但同全球生物醫藥領(lǐng)先國家普遍在15%以上的水平還有明顯差距;同樣，中國應用研究在研發(fā)總投入中的比例11%也遠遠落后于全球生物醫藥領(lǐng)先國家近20%的平均水平。
根據Wind數據梳理2020年年報也可以發(fā)現，中國近400家A股醫藥公司研發(fā)占比較低，如絕對金額超過(guò)10億元僅有恒瑞醫藥、復星醫藥、邁瑞醫療、君實(shí)生物、上海醫藥、科倫藥業(yè)、健康元7家藥企。研發(fā)費用率超過(guò)10%的公司占比不到20%，研發(fā)費用率超過(guò)15%的公司占比不到10%。
另外，化學(xué)制劑和生物藥行業(yè)這兩個(gè)行業(yè)132家公司合計營(yíng)收接近4000億元(剔除規模較大的醫藥商業(yè)業(yè)務(wù))，研發(fā)費用合計超過(guò)320億元，研發(fā)費用率超過(guò)8%，但是銷(xiāo)售費用合計接近1200億元，銷(xiāo)售費用率接近30%。
董文政向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，出現上述現象有其歷史原因。以往中國是為了解決缺醫少藥的問(wèn)題，進(jìn)行大量仿制，在此背景下，藥企也能獲得豐厚利潤，這也導致了中國藥企長(cháng)期以來(lái)是以銷(xiāo)售型為主，銷(xiāo)售費用居高不下。而創(chuàng )新方面需要投入大量的資金與資源，還面臨巨大的失敗風(fēng)險，但也有藥企意識到創(chuàng )新的重要性，部分企業(yè)開(kāi)始布局風(fēng)險及投入相對較小的me- too/me- better領(lǐng)域。
而在此背后也有資本的推手，其中也不乏被CXO行業(yè)催熟的“l(fā)icense in”(產(chǎn)品引進(jìn))偽創(chuàng )新。在資本助推下，一些中小型生物技術(shù)公司、虛擬公司和個(gè)人創(chuàng )業(yè)者通過(guò)這一模式快速引進(jìn)早期管線(xiàn)，利用成熟的CRO和國內規模龐大的患者群，快速推進(jìn)臨床和商業(yè)化，作為“創(chuàng )新藥企”再談判進(jìn)入醫保目錄，然后實(shí)現快速套現。
在朱迅看來(lái)，創(chuàng )新藥本來(lái)就是一個(gè)少數人的游戲，但一些CRO公司加入后，演變成為資本的游戲。
多部門(mén)出擊
實(shí)際上，這種利用資本+CRO的創(chuàng )新模式也引起了監管層的關(guān)注，并出臺了要求真正科技創(chuàng )新的相關(guān)新規定。在新規下科創(chuàng )板首現撤單高峰，其中就有一些純license-in項目公司，業(yè)內分析這種模式是不容易通過(guò)科創(chuàng )板審核的。
上述新規是指4月16日證監會(huì )發(fā)布的修改《科創(chuàng )屬性評價(jià)指引(試行)》的決定，要求申報企業(yè)同時(shí)符合下列 4 項指標的企業(yè)申報科創(chuàng )板上市:最近三年研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)收入比例 5%以上,或最近三年研發(fā)投入金額累計在 6000 萬(wàn)元以上;研發(fā)人員占當年員工總數的比例不低于 10%;形成主營(yíng)業(yè)務(wù)收入的發(fā)明專(zhuān)利 5 項以上;最近三年營(yíng)業(yè)收入復合增長(cháng)率達到 20%，或最近一年營(yíng)業(yè)收入金額達到 3 億元。
“證監會(huì )反感這些快速造富的案例，尤其是基金拿出一筆錢(qián)來(lái)找倆人，買(mǎi)倆產(chǎn)品，馬上攢一個(gè)公司，很快地從零變成幾百億的市值，這不利于實(shí)實(shí)在在的創(chuàng )新。大家都去賺快錢(qián)去了，而且它沒(méi)有可持續性?！?唐艷旻向21世紀經(jīng)濟報道記者指出。
除了證監會(huì )，國家衛健委在臨床上也對腫瘤藥物使用提出了進(jìn)一步規范。
6月28日，國家衛健委醫政醫管局印發(fā)《抗腫瘤藥物臨床合理應用管理指標(2021年版)的通知》(下稱(chēng)《通知》)，共涉及限制使用級和普通使用級抗腫瘤藥物的使用率、抗腫瘤藥物使用金額占比等6個(gè)指標。
上述國家衛健委《通知》提到，對于具有新近上市的腫瘤藥，以及價(jià)格昂貴、經(jīng)濟負擔重等特點(diǎn)的抗腫瘤藥，將會(huì )被列為限制使用。當限制使用級別的抗腫瘤藥物的使用率明顯增長(cháng)時(shí)，需評估其用藥合理性。這對于創(chuàng )新藥企的抗腫瘤藥物入院而言，并非是一大利好。
在李宗?？磥?lái)，創(chuàng )新藥尤其是腫瘤藥確實(shí)存在價(jià)格高昂等問(wèn)題，為此如何降低成本，提高患者可支付性成為關(guān)鍵。
禮來(lái)亞洲基金相關(guān)負責人也指出自體細胞治療等確實(shí)存在著(zhù)成本、定價(jià)與患者可支付能力之間的一定矛盾?！凹毎委熓且环N特殊的藥物，計算其價(jià)值的時(shí)候也要整體地考慮病人的支出。如果細胞治療能夠帶來(lái)長(cháng)期的獲益，甚至治愈一部分病人，那和傳統需要持續用藥的場(chǎng)景是不一樣的。另一方面，細胞治療企業(yè)本身也在不斷創(chuàng )新和進(jìn)步，降低成本，提高可及性，甚至走向異體的細胞治療?！鄙鲜鲐撠熑酥赋?。
李宗海也向21世紀經(jīng)濟報道記者表示，一方面企業(yè)需要降低成本，另一方面在現有醫保支付體系下，還需要多種支付方式，如商業(yè)保險的加入。
證監會(huì )卡住的是通道，衛健委從臨床、入院(價(jià)格)進(jìn)行狙擊，而此次CDE則是掐住源頭，這場(chǎng)狙擊戰，將給中國源頭創(chuàng )新帶來(lái)直接的促進(jìn)作用。
“7月2日CDE文件對醫藥界的震撼，或不亞于當年‘7?22審核風(fēng)暴’的威力?！币晃婚L(cháng)期跟蹤醫藥行業(yè)的投資人向21世紀經(jīng)濟報道記者指出。
“7?22審核風(fēng)暴”對醫藥行業(yè)人來(lái)說(shuō)，仍是記憶猶新，“慘案”、“風(fēng)暴”是核心字眼，一紙臨床試驗數據核查公告《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告(2015年第117號)》號稱(chēng)“史上最嚴的數據核查要求”，攪動(dòng)了整個(gè)醫藥界，大小藥企，CRO公司、臨床試驗基地均涉事其中。
“7?22審核風(fēng)暴”針對的是藥品大規模數據造假，其直接結果是，超過(guò)85%的所謂“新藥”撤回申請。
此次，CDE出手，針對的是腫瘤用藥。核心內容是要求新藥研發(fā)“以患者需求為核心，以臨床價(jià)值為導向”，劍指眼下國內創(chuàng )新藥靶點(diǎn)扎堆、“me-too”泛濫、低水平重復、缺乏真正的創(chuàng )新等問(wèn)題。
CDE指出，目前我國抗腫瘤藥物研發(fā)處于快速發(fā)展階段，新的治療手段進(jìn)一步延長(cháng)了腫瘤患者的生存期，惡性腫瘤呈現慢病化趨勢，這使得腫瘤患者對于藥物的安全性、治療體驗和生存質(zhì)量，以及腫瘤受試者在臨床試驗中的體驗都有了更高的期望。
在李宗?？磥?lái)，上述CDE《指導原則》相關(guān)意見(jiàn)將減少不必要的腫瘤醫療資源及資金浪費，更好地促進(jìn)創(chuàng )新藥的發(fā)展。應該有利于科濟藥業(yè)等立足于開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥以滿(mǎn)足腫瘤患者需求的企業(yè)。
原國家食品藥品監督管理總局于2016年3月發(fā)布了《化學(xué)藥品注冊分類(lèi)改革工作方案》，對新藥的定義從“中國新”提升至“全球新”，表明中國做真正創(chuàng )新藥的決心。
國家藥品監督管理局副局長(cháng)徐景和在此前的一個(gè)行業(yè)會(huì )議上向21世紀經(jīng)濟報道記者表示，中國藥品監管部門(mén)始終將監管?chē)H化作為我國實(shí)現從制藥大國到制藥強國的重要路徑之一。
據2016年10月發(fā)布的《健康中國2030規劃綱要》提出，到2030年，中國要跨入世界制藥強國行列。
徐景和表示，中國藥品監管部門(mén)積極推進(jìn)中國藥品監管行動(dòng)計劃的實(shí)施，建立了12個(gè)監管科學(xué)研究基地，首批9個(gè)項目，研究制定新工具、新方法、新標準103項，其中發(fā)布31項，遴選了117家國家重點(diǎn)實(shí)驗室，牽頭成立人工智能醫療器械和生物材料創(chuàng )新合作平臺，組織更多的資源和力量支持藥品醫療產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新發(fā)展和藥品監管能力的提升。
臨床價(jià)值導向
雖然上述CDE《指導原則》沒(méi)有正式落地，但生物制藥、CXO相關(guān)上市公司在資本市場(chǎng)的反應立即顯現，尤其是CXO相關(guān)上市公司連續三個(gè)交易日股價(jià)巨幅下挫。
對于市場(chǎng)的表現，泰格醫藥政策法規事務(wù)副總裁常建青認為“不可思議”：藥品審評中心的積極努力本應得到業(yè)界的鼓掌怎么就被市場(chǎng)徹底誤解了呢?
常建青指出，“以臨床價(jià)值為導向”并不是新詞，早在2015年國務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》(即44號文)中明確指出：鼓勵以臨床價(jià)值為導向的藥物創(chuàng )新，優(yōu)化創(chuàng )新藥的審評審批程序，對臨床急需的創(chuàng )新藥加快審評;對創(chuàng )新藥臨床試驗申請，重點(diǎn)審查臨床價(jià)值和受試者保護等內容。
常建青向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，這個(gè)指導原則是對抗腫瘤藥物審評審批執行了近六年的理念的探索、實(shí)踐、積累作一個(gè)階段性總結，并以轉化成指導原則的形式發(fā)布，以便更好地幫助申請企業(yè)理解抗腫瘤藥物的研發(fā)應以臨床價(jià)值為導向而不是為研發(fā)而研發(fā)。
“指導原則還提到，作用機制和靶點(diǎn)跟進(jìn)的新藥，不斷改善安全性以及改進(jìn)劑型或改進(jìn)給藥方式等以改善治療體驗和便利性也都是一種創(chuàng )新，也許是更切合我們發(fā)展階段能給患者帶來(lái)臨床價(jià)值的創(chuàng )新?！?常建青指出。
彭建認為，臨床價(jià)值是基于解決臨床實(shí)踐過(guò)程中患者需求的東西，具體體現在:是否有現有治療，現有治療療效如何，現有治療安全性如何，現有治療的臨床適應性或者體驗性，患者能不能負擔。從指南的角度看，臨床價(jià)值包括了有效性、安全性、依從性、可及性，這四個(gè)方面有改善的都叫最佳?！皩τ谀[瘤藥的研發(fā)，就是要追求更優(yōu)的治療，因為腫瘤患者的需求首先是存活?！?/p>
從實(shí)際看，一些理性的資本也開(kāi)始著(zhù)眼從上述角度進(jìn)行布局。
如包括上述提到的禮來(lái)亞洲基金在內的資本進(jìn)行相關(guān)投資時(shí)，將藥品的療效、安全性和給病人帶來(lái)的實(shí)際獲益等作為重點(diǎn)考慮因素。相較于以往，“熱錢(qián)”的盲目進(jìn)入“創(chuàng )新”賽道，現在更多的資本也開(kāi)始趨向于理性，部分資本及市場(chǎng)也開(kāi)始意識到中國醫藥的“偽創(chuàng )新”、“靶點(diǎn)熱”、“賽道擁擠”。事實(shí)上，部分藥企在港股上市破發(fā)，近兩年似乎成為一個(gè)魔咒，有的生物醫藥股一上市便破發(fā)，股價(jià)一直“跌跌不休”。
“破發(fā)”一度被市場(chǎng)解讀為是否真正創(chuàng )新、可持續發(fā)展的“試金石”。例如，科濟藥業(yè)上市當日破發(fā)，原因被解讀為科濟藥業(yè)BCMA靶點(diǎn)競爭激烈、CAR-T藥物可支付性、臨床/商業(yè)化進(jìn)程慢問(wèn)題等。
對此，李宗海向21世紀經(jīng)濟報道記者直言，對于破發(fā)并沒(méi)有太多的擔心，認為這實(shí)際是資本市場(chǎng)的誤讀，市場(chǎng)對產(chǎn)品理解需要一段時(shí)間。
李宗海舉例稱(chēng)，CAR-T產(chǎn)品處于一期臨床看起來(lái)是很早，但事實(shí)并非如此 “我們實(shí)體瘤已經(jīng)報了二期臨床，目前進(jìn)入二期樣本量比較少，所以整個(gè)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)周期比傳統藥物短很多?！?/p>
從事CAR-T與細胞免疫治療研究的南京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授郭志剛也指出，對于傳統的藥物研發(fā)來(lái)講，研發(fā)階段通常先考慮藥物的有效性，然后再考慮安全性。但CAR-T直接攻擊目標細胞，有效性通常較好。因此CAR-T在研發(fā)階段最主要考慮的是安全性。
未來(lái)如何走?
董文政向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，上述臨床價(jià)值導向實(shí)際也是與國際接軌。這個(gè)指導原則是對2017年美國藥監局以及2020年ICH(國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì ))相關(guān)藥物臨床開(kāi)發(fā)指導原則的呼應，進(jìn)一步促進(jìn)國內腫瘤藥物臨床研究的規范化。
“實(shí)際上，這仍是以上述提到的臨床價(jià)值為主。一方面要探索不同患者適用不同的聯(lián)合用藥方案;另一方面，也要關(guān)注未被滿(mǎn)足的臨床需求。這兩點(diǎn)或許可以成為接下來(lái)進(jìn)場(chǎng)企業(yè)，或是已上市產(chǎn)品的競爭空間?！倍恼赋?。
亞盛制藥董事長(cháng)、CEO楊大俊指出，PD-1 可能是特例，雖然百濟神州的PD-1是美國第五個(gè)以后的上市產(chǎn)品，它仍有臨床需求或者市場(chǎng)需求，包括聯(lián)合治療等，為此諾華仍斥資22億美元買(mǎi)入。但同時(shí)楊大俊也指出一個(gè)現實(shí)問(wèn)題：現在做 PD-1 很順利, 等到市場(chǎng)上，已經(jīng)是第 10 個(gè)了，你還賣(mài)什么呢? 不要做到臨床三期或者說(shuō)要上市了，才發(fā)現競爭對手藥更好更便宜，市場(chǎng)上賣(mài)不動(dòng)就晚了。
實(shí)際上，亞盛制藥也遇到類(lèi)似情況?！霸缭?015年
亞盛制藥布局的c-Met仍很新，在當年的前10，但后面的臨床數據很難做，再回過(guò)頭來(lái)想做 c-Met 篩選的時(shí)候,別人已經(jīng)有三個(gè)要上市了，我們已經(jīng)晚了?！?楊大俊特別強調，在此情況下，企業(yè)一定要及早調整方向。
據了解，在不久前，恒瑞醫藥50周年慶的時(shí)候，恒瑞醫藥已經(jīng)宣布終止Claudin18.2(抗原發(fā)性胃癌和胰腺腫瘤藥物的分子靶點(diǎn))的研發(fā)，該研發(fā)進(jìn)行為臨床試驗一期。截至2021年4月底，國內約有25款靶向Claudin18.2的在研藥物，類(lèi)型覆蓋了單抗、雙抗、ADC、CAR-T，其中有14款進(jìn)入臨床階段(包括研究者發(fā)起試驗IIT)，但我國原發(fā)性胃癌和胰腺癌的患者偏少。
東吳證券認為，目前我國正在從fast-follow向first-in-class轉變的過(guò)程中，指導原則的發(fā)布讓行業(yè)轉型額陣痛期提早來(lái)臨，更有益于創(chuàng )新環(huán)境的改變，倒逼藥企加速創(chuàng )新，未來(lái)Me better藥更受審評青睞。
董文政認為，CDE上述指導原則實(shí)際上也是加速藥企回歸理性的步伐，“及時(shí)止損”，未來(lái)企業(yè)發(fā)展也將出現“分化”?！霸谒幬锍钟腥艘巹t下，此前沒(méi)有積極布局真正創(chuàng )新藥的企業(yè)，未來(lái)可能會(huì )轉型為創(chuàng )新藥的CMC?！?/p>
朱迅則強調，現在的Biotech(生物制藥)需要從實(shí)質(zhì)規模的小公司、市值虛高的大公司，轉變成為實(shí)質(zhì)的大公司來(lái)支撐市值。Biotech公司一定要完成升華，沖出現在的me-too、me-better、biosimilar、fast follow窘境，由license in向license out，由大中華區市場(chǎng)向全球市場(chǎng)、由當下高度同質(zhì)化向差異化的未滿(mǎn)足臨床需求發(fā)展。