吃飯異?？赡苁歉螁?wèn)題？肝硬化患者，吃飯時(shí)一般會(huì )有這幾個(gè)表現
關(guān)鍵詞：肝硬化
此前文章詳述了國內PD-1獲批一覽，深受歡迎，參見(jiàn)：一圖讀懂中國PD-1/PD-L1，現附上最新分析。
都知道國產(chǎn)PD-(L)1市場(chǎng)遲早會(huì )是中國市場(chǎng)的老大，但臨近2021年年末，才知道國產(chǎn)PD-(L)1的大爆發(fā)已開(kāi)始，2021年是他們超越進(jìn)口 “KOTI” 藥的元年。
01、爆發(fā)
國產(chǎn)PD-(L)1覆蓋瘤種也非常廣泛，并不遜于進(jìn)口KOTI。國產(chǎn)PD-(L)1獲批適應癥已覆蓋非小細胞肺癌(NSCLC), 食管癌(EC)，肝癌(HCC)，鼻咽癌(NPC)， MSI-H/dMMR實(shí)體瘤，尿路上皮細胞癌(UC)，經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(c-HL), 惡性黑色素瘤(MM)。
尚未染指的瘤種僅有KO藥獲批的頭頸部鱗癌（HNSCC)， O藥獲批的MPM，“IT”藥獲批的小細胞肺癌（SCLC)， 以及O藥獲批的晚期胃癌（GC）這4個(gè)瘤種。
臨近2021年年末，卡瑞利珠單抗發(fā)力，拿下聯(lián)合化療一線(xiàn)治療鱗狀NSCLC和轉移性食管癌，使其獲批適應癥數量達到8個(gè)，首次與K藥持平。
肺癌是PD-(L)-1獲批治療適應癥數量最多的一個(gè)市場(chǎng)，達16個(gè)(包括兩個(gè)SCLC治療適應癥)。2022年，將有3個(gè)國產(chǎn)PD-1和1個(gè)PD-L1單抗，攜7個(gè)一線(xiàn)治療適應癥，在局部晚期和轉移性NSCLC治療市場(chǎng)與KOTI的7個(gè)適應癥“廝殺”。
在肺癌治療市場(chǎng)， 晚期NSCLC一線(xiàn)治療是國產(chǎn)與進(jìn)口PD-(L)1“斗法”的主戰場(chǎng)。2022年，拿下最多NSCLC治療適應癥(3個(gè))的K藥，將面對3個(gè)國產(chǎn)PD-1(卡瑞利珠單抗、信迪利單抗、和替雷利珠單抗)，1個(gè)國產(chǎn)PD-L1(舒格利單抗)和一個(gè)進(jìn)口PD-L1(T藥)的圍攻。而且3個(gè)國產(chǎn)PD-1的5個(gè)NSCLC適應癥已進(jìn)入國家醫保報銷(xiāo)目錄，相比K藥占據絕對價(jià)格優(yōu)勢。
毫無(wú)疑問(wèn)，2022年，K藥在NSCLC市場(chǎng)將面臨前所未有的強大競爭。
02、消亡
卡瑞利珠單抗早在2020年已超越K藥成為銷(xiāo)量第一的PD-1單抗。雖然，2021年卡瑞利珠單抗沖擊100億元銷(xiāo)售額未能實(shí)現(業(yè)內估計僅完成50%), 雖然K藥銷(xiāo)量在2021年逆勢而上，業(yè)內估計仍實(shí)現兩位數增長(cháng)，但是毫無(wú)疑問(wèn)，免疫治療由國產(chǎn)PD-（L）1統治是業(yè)內共識。
然而，并不容易被發(fā)現的是，以KOTI為代表的進(jìn)口PD-(L)1不但市場(chǎng)份額在被持續擠壓，更重要的是，其正在失去中國市場(chǎng)的研發(fā)領(lǐng)先地位，也因此將徹底失去適應癥注冊?xún)?yōu)勢。
如果2018-2021.國產(chǎn)PD-(L)1的臨床研究還在模仿、追趕，那2021年年末，我們已能看到國產(chǎn)藥的臨床研究已經(jīng)開(kāi)始領(lǐng)導、領(lǐng)先。
今年11月，上海交通大學(xué)附屬胸科醫院陸舜教授在ESMO Asia大會(huì )上報告了隨機、雙盲、多中心III期研究ORIENT-31研究(NCT03802240)的中期分析結果，顯示信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗生物類(lèi)似物以及化療用于經(jīng)EGFR-TKI治療進(jìn)展的EGFR陽(yáng)性局部晚期或轉移性非鱗NSCLC患者獲得了顯著(zhù)且具有臨床意義的PFS延長(cháng)。
上周(12月24日)，該適應癥上市申請獲得NMPA受理(受理號：CXSS2101085)。
這是全球首個(gè)針對EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者免疫二線(xiàn)治療顯示陽(yáng)性結果的III期臨床研究。
在今年9月的歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )(ESMO)大會(huì )上，基石藥業(yè)的PD-L1舒格利單抗治療III期NSCLC的隨機、雙盲、安慰劑對照的注冊性臨床研究GEMSTONE-301入選ESMO LBA(late-breaking abstract)。
GEMSTONE-301研究由廣東省人民醫院吳一龍教授作為主要研究者，其在ESMO公布的中期分析結果顯示，舒格利單抗作為鞏固治療，可以顯著(zhù)延長(cháng)患者PFS，無(wú)論是同步還是序貫放化療后的患者均顯示出臨床獲益，且安全性良好。
這是對標2017年著(zhù)名的PACIFIC研究，而且對其做了延展，即同步放化療，或者序貫放化療患者接受PD-L1鞏固治療都可獲益。今年9月2日，基石藥業(yè)已遞交該適應癥上市申請。
ORIENT-31和GEMSTONE-301研究由我國肺癌治療界的兩位領(lǐng)軍人物主導，而且研究針對的臨床問(wèn)題屬于最前沿，也具有中國特色，而且都打敗KOTI首先報道III期臨床研究結果。
毫無(wú)疑問(wèn)，ORIENT-31和GEMSTONE-301研究代表了一個(gè)競爭轉折點(diǎn)，標志著(zhù)國產(chǎn)PD-(L)1在拿下中國市場(chǎng)領(lǐng)導地位后，已開(kāi)始挑戰KOTI的研發(fā)領(lǐng)導地位。在PD-(L)1研發(fā)這件事兒上，國內專(zhuān)家和民族企業(yè)都已不滿(mǎn)足于照搬照抄KEYNOTE, CHECKMATE， IMPOWER研究系列。
在食管癌、胃癌、肝癌等治療領(lǐng)域也已初顯該趨勢。
筆者認為，這是KOTI當前在中國面臨的最大威脅，很有可能加速其在國內走向滅亡。
03、活路
KOTI在中國存活的關(guān)鍵是持續不斷地加入全球臨床研究，持續不斷引進(jìn)新適應癥，并且在適應癥數量和適應癥覆蓋范圍上做到不落后于國產(chǎn)PD-(L)1.但這取決于跨國藥企總部對中國市場(chǎng)重要性的認知度以及對中國分公司的認可度。
對中國最為支持的阿斯利康在全球PD-(L)1市場(chǎng)僅是一個(gè)“小弟”， 而手握適應癥數量最多的K藥和O藥則來(lái)自?xún)杉覀鹘y的美國公司;這兩家公司是否對中國市場(chǎng)足夠重視，或給予中國分公司足夠支持不好說(shuō)，存在很大的不定因素......目前看，KOTI引進(jìn)新適應癥的速度在放緩，而且獲批適應癥數量已被國產(chǎn)PD-(L)1甩開(kāi)。
不想坐以待斃，KOTI是否還尚存個(gè)把可以賴(lài)以存活的優(yōu)勢?
答案是肯定的!依據也并不復雜!
KOTI用于獲批臨床早，所以相比國產(chǎn)PD-(L)1的新秀們，KOTI勢必擁有仍然獨一無(wú)二的OS長(cháng)期隨訪(fǎng)數據，擁有更多獲得長(cháng)生存的患者。
因此，KOTI應深耕長(cháng)生存，縱向開(kāi)發(fā)“死忠粉”，并從全線(xiàn)進(jìn)攻轉為戰略防御（甚至收縮），嚴防死守“死忠粉”，并在此過(guò)程中巧妙利用醫保談判催生的價(jià)格分層，把PD-(L)1分為兩類(lèi)......甚至，更有藝術(shù)點(diǎn)，促進(jìn)低端、幾乎無(wú)價(jià)格差異的國產(chǎn)PD-(L)1之間的內卷，坐收漁翁之利......
當然，即使能做到這些，KOTI再創(chuàng )曾經(jīng)的輝煌也很難了。
但若不認形勢，不識格局，而且還掩耳盜鈴并有非分之想，KOTI勢必加速走向滅亡。