眼睛周?chē)霈F黃色瘤，多半是膽固醇過(guò)高了！洗臉時(shí)千萬(wàn)要多留意
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這是中國第一批CAR-T藥物-阿基侖賽注射液的價(jià)格。120萬(wàn)不是小數目。上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院副主任醫師許彭鵬在開(kāi)出CAR-T處方前，與患者陳女士及其家屬進(jìn)行了謹慎的溝通。但是為了醫治疾病，陳女士依然決定使用該藥物?？拱┧幦绱税嘿F，未來(lái)會(huì )降價(jià)嗎？
CAR-T細胞治療產(chǎn)品是激活人體免疫系統中T細胞的識別能力，使T細胞準確發(fā)現癌細胞，啟動(dòng)自身免疫清除癌細胞。復星凱特于2021年6月獲得阿基侖賽注射液藥物批準。在不到三個(gè)月的時(shí)間里，已經(jīng)有十幾個(gè)病人使用了。
目前，該藥物只能用于治療復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤的成人患者。并非所有的病人都適合CAR-T治療，要權衡病人的病情、副作用和家庭經(jīng)濟負擔。只有30%-40%的對癥患者可以長(cháng)期受益，大多數患者在使用CAR-T后可能短時(shí)間內無(wú)法檢測到癌細胞，后期可能會(huì )復發(fā)。盡管如此，這也是患者期待已久的希望。
目前，中國已批準兩種CAR-T產(chǎn)品上市，另一種由藥明巨諾生產(chǎn)的CAR-T尚未公布定價(jià)，但兩者都引進(jìn)了國際上市的CAR-T產(chǎn)品技術(shù)。與此同時(shí)，還有7款國產(chǎn)CAR-T進(jìn)入了二期臨床試驗。
未來(lái)CAR-T產(chǎn)品會(huì )降價(jià)，讓更多癌癥患者獲得治愈的希望嗎？
天價(jià)藥為私人定制
120萬(wàn)元之所以這么貴，是因為它是一種私人定制藥物。制備CAR-T治療產(chǎn)品所需的原料來(lái)自每個(gè)病人自身的細胞，因此不會(huì )因銷(xiāo)量增加而逐漸稀釋成本。同時(shí)，長(cháng)期的研發(fā)成本也要分攤到每一針。
在2021年8月為陳姓女患者確定CAR-T治療方案后，瑞金醫院患者家屬在認證的特藥藥店下單。
治療的第一步是為陳女士采血。一套特殊的冷包會(huì )送到醫院，醫護人員會(huì )收集陳女士體內的淋巴細胞，然后通過(guò)冷鏈運輸到實(shí)驗室?；颊呙庖呒毎趯?shí)驗室加工，一方面通過(guò)基因因裝飾，使其具有識別腫瘤細胞的能力，另一方面是擴大CAR-T細胞的數量。冷鏈制備成功后運回醫院。醫院收到細胞后，應將CAR-T細胞產(chǎn)品復合，使細胞復蘇并返回陳女士體內。
從采血到回輸通常需要三周左右。有些病人的病情發(fā)展很快，可能等不了三周。因此，即使是藥物適應癥范圍內的患者，徐彭鵬也會(huì )先評估患者的病情和身體狀況，再考慮是否建議患者進(jìn)行CAR-T治療。
有些病人腫瘤塊太大，清潔癌細胞的概率相對較低?；蛘咦陨砥鞴俟δ懿粔?，輸入CAR-T細胞后也會(huì )引起全身免疫反應，如果患者無(wú)法承受，就不會(huì )用藥。
在陳女士輸入CAR-T細胞后，除了每天兩次查房外，當陳女士出現各種不適時(shí)，許彭鵬還要去病房看看。曾經(jīng)陳女士出現高熱，這是許彭鵬最緊張的一周。
發(fā)燒是人體免疫反應的癥狀，但也可能意味著(zhù)副作用。細胞因子風(fēng)暴是CAR-T最重要的副作用之一。嚴重的還可能危及生命，發(fā)燒也可能意味著(zhù)細胞因子風(fēng)暴。
雖然危險，但我們積累了很多經(jīng)驗。幸運的是，陳女士一周內退燒，一個(gè)月后CT檢查中沒(méi)有發(fā)現病變。這是醫學(xué)上的完全緩解，但不等于治愈。許彭鵬介紹，至少要完全緩解五年，才能談治愈。
按照一般的方案，接下來(lái)的3-6個(gè)月，陳女士要做一次CT檢測，后續可以逐漸減少，也會(huì )根據病人的情況隨時(shí)調整。
Emily是世界上第一個(gè)接受CAR-T治療的美國白血病兒童，已經(jīng)開(kāi)始了無(wú)癌生活的第九年。早在2012年，5歲的Emily就參加了CAR-T療法的臨床試驗，體內的癌細胞被清除，成為奇跡女孩。
但是如果病人復發(fā)了，CAR-T還能再次創(chuàng )造奇跡嗎？
目前的治療方法是輸入一次，如果輸入一次有效，就會(huì )長(cháng)期有效。如果無(wú)效，有人嘗試第二次輸入相同的CAR-T細胞，但目前還沒(méi)有明確的結論。有人認為第二次輸入會(huì )有效，有人認為第二次輸入沒(méi)有意義。應志濤分析。
天價(jià)藥能降價(jià)嗎？
120萬(wàn)元一針抗癌藥，可清除癌細這一信息登上熱搜后，找許彭鵬咨詢(xún)CAR-T治療的人多了三四倍。
大多數不是淋巴瘤患者，甚至實(shí)體瘤也來(lái)咨詢(xún)。許彭鵬說(shuō)。目前，世界上批準的五種CAR-T產(chǎn)品的適應癥都集中在血液瘤上，至今還沒(méi)有批準與實(shí)體瘤相對應的CAR-T產(chǎn)品。
對于90%的癌癥患者，尤其是乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤等實(shí)體腫瘤，CAR-T細胞產(chǎn)品還不夠成熟?，F在我們正在做臨床研究，探索這些患者的療效。這兩批準的兩個(gè)都是治療血液瘤。血瘤包括白血病、多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤。有治療骨髓，預計一年內向國家藥監局申請。
這些產(chǎn)品未來(lái)如何定價(jià)？
目前，雖然價(jià)格為120萬(wàn)元，但中國的CAR-T產(chǎn)品已經(jīng)比世界上同類(lèi)批準的產(chǎn)品便宜得多。全球上市的五款CAR-T定價(jià)在37-48萬(wàn)美元之間。如果加上檢查和住院費用，每個(gè)病人大約要花80-150萬(wàn)美元。
大多數病人仍然難以承受。根據淋巴瘤患者組織淋巴瘤之家發(fā)布的2019淋巴瘤患者生存報告白皮書(shū)數據，2018年4816個(gè)樣本中，淋巴瘤患者治療總費用約32.6萬(wàn)元，自費治療比例為60%。第一次治療的平均費用為20.5萬(wàn)元，第一次復發(fā)的費用約為43.95萬(wàn)元。
同時(shí)，淋巴瘤患者的年度醫療費用約為其家庭年收入的2.33倍，54%的患者年收入低于3萬(wàn)元，而27.4%的患者沒(méi)有收入。只有17%的患者參與了調查，說(shuō)他們可以承擔疾病帶來(lái)的醫療費用。
不僅是CAR-T，其他免疫和靶向藥物治療對患者來(lái)說(shuō)也是一筆不小的開(kāi)支。上述報告指出，以間變大型淋巴瘤患者為例，免疫和靶向藥物治療費用平均增加37.8萬(wàn)元，霍奇金淋巴瘤患者平均增加29.3萬(wàn)元。
高昂的成本將許多普通收入患者拒之門(mén)外?；颊邔a(chǎn)CAR-T產(chǎn)品獲批后能有多大的降價(jià)有真正的疑問(wèn)。
業(yè)界對大幅降價(jià)并不樂(lè )觀(guān)。除了R&D成本和定制成本，一些CAR-T核心耗材仍以進(jìn)口為主。一位從業(yè)者解釋說(shuō)，這也是CAR-T國產(chǎn)化后難以降價(jià)的主要原因。
盡管有國內企業(yè)在嘗試生產(chǎn)，但現在看效果還不夠好。短期內難以實(shí)現。南京傳奇CSO范曉虎曾公開(kāi)表示，CAR-T細胞治療中使用的病毒載體技術(shù)仍存在技術(shù)瓶頸，產(chǎn)量低，合格供應商遠遠不足，占成本的很大比例。
但也有國內CAR-T企業(yè)準備打破價(jià)格瓶頸。蘇州永喜希望通過(guò)縮短生產(chǎn)周期來(lái)降低成本。該企業(yè)一位相關(guān)負責人表示，可以實(shí)現次日生產(chǎn)，即將體外培養壓縮到1天，因此可以在單次采集患者T細胞9-10天后完成回輸，而行業(yè)一般需要2-6周才能完成上述流程，未來(lái)價(jià)格必然明顯低于目前市場(chǎng)上的CAR-T產(chǎn)品。