帕金森病(Parkinson’Sdisease,PD)是一種較為常見(jiàn)的錐體外系變性疾病,嚴重威脅著(zhù)人類(lèi)的健康。臨床以運動(dòng)困難、肌強直、靜止性震顫為特征。1817年由英國Parkinson首次描述,其確切的發(fā)病機制迄今尚不十分清楚。近幾年研究顯示:PD的發(fā)生、發(fā)展與基因突變、蛋白水解應激、氧化應激、免疫學(xué)異常等諸多機制有關(guān),最終通過(guò)多種級聯(lián)反應導致多巴胺(dopamine,DA)能神經(jīng)細胞凋亡、變性和壞死。
PD的藥物治療原則
PD的治療目的主要是延緩疾病的進(jìn)展,控制疾病的癥狀,提高患者的生存質(zhì)量。一般認為對年輕、早期患者的治療目標是保持或恢復工作能力;對中、晚期患者是保持或恢復生活自理能力;對晚期患者是減輕痛苦、延長(cháng)壽命。其治療原則應強調綜合性治療,包括藥物、理療、醫學(xué)體療和日常生活調整等?,F抗PD藥物都是對癥治療藥物,且需終生服用,多數藥物可引起一定的不良反應,所以臨床應用抗PD藥物時(shí)均應采取滴定的方法。即從小劑量起始,緩慢加量,在無(wú)不良反應或可耐受的劑量范圍內達到最佳效果,并以該劑量維持治療,以較小劑量的藥物獲得最佳療效。1998年,中華醫學(xué)會(huì )神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì )建議藥物治療的原則為:長(cháng)期服藥、控制癥狀;對癥下藥、辨證加減;最小劑量、最佳效果,也就是說(shuō)“細水長(cháng)流,不求全效”;權衡利弊、聯(lián)合用藥。
新近診斷(早期)PD的藥物選擇
疾病早期若病情未對患者造成心理或生理影響,則應鼓勵患者堅持工作,參與社會(huì )活動(dòng)和醫學(xué)體療,可暫緩用藥。但若患者認為疾病已經(jīng)對他造成影響,則應開(kāi)始藥物治療。老年前期(<65歲)、不伴智能減退患者,可有如下選擇:(1)多巴胺受體激動(dòng)藥;(2)司來(lái)吉蘭+維生素E;(3)金剛烷胺和/或抗膽堿能藥,對于震顫明顯,而其它抗PD藥物不佳者選用抗膽堿能藥;(4)復方多巴+兒茶酚氧位甲基轉移酶抑制劑(COMTI);(5)復方多巴:一般在前3種治療方案效果不佳時(shí)加用。但某些患者,有認知功能減退或因特殊工作需要運動(dòng)癥狀獲得顯著(zhù)改善者,則可作為首選。老年期(≥65歲)患者或伴有智能減退者:復方多巴,必要時(shí)可加用多巴胺受體激動(dòng)藥、B型單胺氧化酶抑制劑(MAOBI)或COMTI,盡量不用苯海索,尤其是老年男性患者,除非有嚴重震顫明顯影響患者的日常生活能力者。服用上述藥物時(shí)應注意:(1)使用COMTI時(shí)須與復方多巴合用(2)司來(lái)吉蘭應早、中午服用;(3)金剛烷胺應在下午4時(shí)前服用;(4)復方多巴宜餐前1h或餐后1.5h服用。
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