食道癌的擴散與轉移途徑如下:
(一)食管壁內擴散
癌細胞最常沿食管壁黏膜下層淋巴管在食管壁內擴散,侵入食管肌層。
(二)直接浸潤
由于食管無(wú)漿膜層,可發(fā)生直接浸潤,食管上段癌可侵入喉部、氣管、頸部軟組織:食管中段癌可侵入氣管、支氣管、肺門(mén)、肺組織、主動(dòng)脈、奇靜脈、食管下段癌可侵入賁門(mén)、心包和腹腔臟器。
(三)淋巴轉移
食道癌的淋巴轉移比較常見(jiàn),多涉及左鎖骨上淋巴結、食管旁及區域淋巴結,轉移部位與淋巴引流方向有關(guān)。
(四)血行轉移
多為晚期病例,轉移到肝、肺、骨骼、腎及腎上腺等組織。大量實(shí)驗發(fā)現在缺少血管形成的器官中,腫瘤不能生長(cháng),腫瘤生長(cháng)、轉移依賴(lài)血管形成。腫瘤細胞可以大量分泌血管內皮生長(cháng)因子(VEGF),VEGF在腫瘤間質(zhì)的形成和新生血管形成中起關(guān)鍵作用,并與腫瘤浸潤和轉移有關(guān)。VEGF是一高度特異性的血管內皮細胞有絲分裂素,具有雙重功能:增加微血管通透性,促進(jìn)血漿纖維蛋白外滲,為血管形成過(guò)程多種細胞遷移提供一個(gè)纖維網(wǎng)絡(luò )。VEGF通過(guò)與內皮細胞上兩個(gè)特殊的酪氨酸激酶受體結合,直接刺激內皮細胞增殖,從而促進(jìn)血管生成。有實(shí)驗證實(shí),腫瘤在血管生成活性表現前處于靜止狀態(tài),其細胞復制速度與處于生長(cháng)狀態(tài)的腫瘤細胞復制速度一樣,而處于靜止狀態(tài)的腫瘤細胞的產(chǎn)生與死亡是平衡的,故腫瘤細胞不表現過(guò)度生長(cháng),處于休眠狀態(tài)的微轉移灶也有類(lèi)似情況,轉移癥狀也不出現,但當腫瘤內血管形成旺盛時(shí),促進(jìn)腫瘤生長(cháng)的刺激因子大量發(fā)揮作用,腫瘤內新生毛細血管增多,促進(jìn)腫瘤生長(cháng);由于腫瘤內血管增多,增加瘤細胞向遠處轉移的機會(huì ),原來(lái)處于休眠狀態(tài)的微轉移灶也呈快速生長(cháng),并出現明顯臨床癥狀;食道癌組織VEGF陽(yáng)性表達者明顯高于陰性者,而且腫瘤浸潤前緣VEGF蛋白表達較其他部位明顯高,微血管密度也較高,說(shuō)明VEGF蛋白表達與血管生成部位一致;因此豐富的血管不僅增加了腫瘤細胞進(jìn)入循環(huán)中的幾率,而且還可以侵入鄰近與毛細血管伴行的淋巴管,或通過(guò)淋巴靜脈連接進(jìn)入淋巴管,從而促進(jìn)淋巴轉移。在VEGF表達強陽(yáng)性的病例,幾乎均有淋巴結轉移,在所有食道癌病例中,浸潤深度與VEGF表達強度成正相關(guān),說(shuō)明VEGF表達與TNM分期有密切關(guān)系,即TNM分期較差的病例,其VEGF表達均高于TNM分期較好者。因此食道癌中VEGF蛋白表達與腫瘤轉移行為密切相關(guān)。有可能作為判定腫瘤轉移的指標之一。
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