一 多發(fā)性骨髓瘤的基礎知識

1什么是多發(fā)性骨髓瘤?發(fā)病原因是什么?

多發(fā)性骨髓瘤是一種起源于血液系統中漿細胞的惡性增殖性腫瘤。骨髓瘤細胞在骨髓內克隆性增殖，引起溶骨性骨骼破壞;同時(shí)骨髓瘤細胞分泌大量單克隆免疫球蛋白，過(guò)多的免疫球蛋白輕鏈隨尿液排出，稱(chēng)為本周蛋白尿，大量單克隆免疫球蛋白又抑制了正常的多克隆免疫球蛋白的合成，易造成感染。常伴發(fā)貧血，腎功能損害和骨髓外漿細胞瘤。

關(guān)于骨髓瘤確切的發(fā)病機制尚不明確，但隨著(zhù)各種生物技術(shù)的發(fā)展，人們對骨髓瘤的發(fā)病機制的認識也有了進(jìn)步。骨髓瘤的發(fā)病可能與基因突變導致的染色體異常有關(guān)。

2多發(fā)性骨髓瘤會(huì )傳染么?

雖然在部分骨髓瘤患者中發(fā)現了某些基因的異常，但這些異常大多為后天突變而得，所以一般不會(huì )傳染給他人或后代。

3多發(fā)性骨髓瘤分哪些型?是如何區分的?

根據多發(fā)性骨髓瘤細胞分泌的單克隆免疫球蛋白的不同，可以把多發(fā)性骨髓瘤分為以下8型：IgG型，IgD型，IgA型，IgE型，IgM型，輕鏈型，雙克隆型和不分泌型。其中輕鏈型又根據分泌的輕鏈的種類(lèi)分為κ，λ型。IgG，IgA，輕鏈型，IgD型較多見(jiàn)。

4多發(fā)性骨髓瘤致命么?得了還能活多久?

多發(fā)性骨髓瘤目前仍是一種不可治愈的疾病，但自從自體干細胞移植成功應用于多發(fā)性骨髓瘤患者以來(lái)，療效及生存期有了較大的改善。自20世紀90年代末免疫調節藥特別是21世紀蛋白酶體抑制藥成功在骨髓瘤患者中的應用，顯著(zhù)提高了總體的長(cháng)期生存。

多發(fā)性骨髓瘤是一種異質(zhì)性疾病，不同的患者對治療的反應，并發(fā)癥的發(fā)生和生存期均有很大差別。生存期變化很大，短者僅生存數月，長(cháng)者可存活10年以上。

5哪些人易患多發(fā)性骨髓瘤?

我國多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率約為1/10萬(wàn)，低于西方工業(yè)發(fā)達國家(約4/10萬(wàn))，發(fā)病年齡多在50—60歲之間，40歲以下者較少見(jiàn)，男女之比為3：2。

故相對而言，老年人、特別是有腫瘤家族史或腫瘤易感因素(如特殊職業(yè))者易患多發(fā)性骨髓瘤。

6特殊職業(yè)是否會(huì )引起多發(fā)性骨髓瘤?

已經(jīng)證實(shí)電離輻射是急性髓細胞白血病的危險因素，但沒(méi)有證據表明慢性低劑量輻射暴露對多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病的作用。在現代工業(yè)保護和嚴格的規章制度下，職業(yè)輻射暴露不太可能明顯增加多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生。對有機溶劑，除草劑和其他化學(xué)制劑的調差研究也未能發(fā)現其對骨髓瘤發(fā)病的作用。

7多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機制

MM的多種多樣的臨床表現是由于惡變克隆漿細胞無(wú)節制地增生，浸潤及其分泌的大量單克隆免疫球蛋白所引起：瘤細胞在原發(fā)部位骨髓的過(guò)度增生，導致骨髓造血功能抑制;瘤細胞廣泛浸潤可累及淋巴結，脾臟，肝臟，呼吸道及其他部位，引起受累組織器官的功能障礙：瘤細胞分泌的一些因子引起溶骨性病變及相關(guān)的癥狀;瘤細胞分泌的大量單克隆免疫球蛋白出現于血中引起血液黏度增高及凝血因子功能障礙，而過(guò)量輕鏈自腎臟排泄引起腎臟損害，輕鏈沉積于組織器官造成淀粉樣變性損害，而同時(shí)正常多克隆漿細胞增生和多克隆免疫球蛋白合成受到抑制，使機體免疫力減低，易招致繼發(fā)感染。

二 多發(fā)性骨髓瘤的檢查/診斷

1多發(fā)性骨髓瘤如何診斷

需結合骨髓涂片檢查中的骨髓瘤細胞百分比、血或尿中的M蛋白量、X線(xiàn)檢查的溶骨性損害等指標結合患者臨床表現進(jìn)行診斷。

一般骨髓中漿細胞增多(>30%)、血或尿中的M蛋白量分別大于35g/L或1g/24h、X線(xiàn)檢查有溶骨性損害即應考慮多發(fā)性骨髓瘤的診斷。

4多發(fā)性骨髓瘤的臨床分期標準

臨床分期反映病程的早晚，而MM病程的早晚主要取決于患者體內骨髓瘤細胞的總數量(瘤負荷)，當瘤細胞數量有限時(shí)不引起臨床癥狀，患者可無(wú)察覺(jué)，稱(chēng)臨床前期，此期一般為1～2年，少數病例的臨床前期可長(cháng)達4～5年或更長(cháng)時(shí)間，當瘤細胞總數量≥1×1011時(shí)，開(kāi)始出現臨床癥狀，隨著(zhù)瘤細胞數量增加，病情逐漸加重，當瘤細胞數量增至相當大時(shí)將導致死亡。

5多發(fā)性骨髓瘤的病理分型

(1)IgG型：最常見(jiàn)，約占MM的50%左右，此型具有MM的典型臨床表現

(2)IgA型： IgA型約占MM的15%～20%，除具有MM的一般表現外，IgA易聚集成多聚體而引起高黏滯血癥，易有高鈣血癥和高膽固醇血癥等特點(diǎn)，

(3)輕鏈型：其單克隆免疫球蛋白是單克隆κ鏈或單克隆λ鏈，而重鏈缺如，此型約占MM的15%～20%，此型瘤細胞常分化較差，增殖迅速，骨骼破壞多見(jiàn)，腎功能損害較重。

(4)IgD型：、約占MM的8%～10%，除具有MM的一般表現外，尚具有發(fā)病年齡相對較年輕，髓外浸潤，骨質(zhì)硬化病變相對多見(jiàn)等特點(diǎn)。

(5)IgM型：、少見(jiàn)，僅占MM的1%左右，除具有MM的一般臨床表現外，因其分子量較大(分子量950000)且易形成五聚體而使血液黏滯性增高，故易發(fā)生高黏滯綜合征是其特點(diǎn)。

(6)IgE型：、此型罕見(jiàn)

(7)雙克隆或多克隆型：此型少見(jiàn)，僅占MM的1%以下

(8)不分泌型：此型約占MM的1%，患者有骨髓中漿(瘤)細胞增生顯著(zhù)，骨痛，骨質(zhì)破壞，貧血，正常免疫球蛋白減少，易發(fā)生感染等MM的典型臨床表現，但血清中無(wú)M成分，尿中無(wú)單克隆輕鏈(尿本-周蛋白陰性)，

7多發(fā)性骨髓瘤的鑒別診斷

本病誤診率很高，患者可因發(fā)熱，尿改變，腰腿疼被誤診為呼吸系統感染，腎炎，骨病而延誤病情。遇到老年患者有腎臟損害的同時(shí)還有骨骼疼痛或與腎功能不全并不平行的貧血時(shí)(腎性貧血與腎功能不全程度平行)，應進(jìn)行有關(guān)骨髓瘤的檢查。腰痛是多發(fā)性骨髓瘤的主要癥狀之一，常是患者求醫的主訴之一，可能選擇普外科，骨科就診。常被誤診為腰肌勞損，腰椎結核，骨質(zhì)疏松等疾病，應注意鑒別，此外還應與反應性漿細胞增多癥，意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥(MGUS)及其他產(chǎn)生M蛋白的疾病如慢性感染，慢性肝病，自身免疫性疾病鑒別。

8多發(fā)性骨髓瘤的X線(xiàn)檢查

X射線(xiàn)檢查在本病診斷上具有重要意義，本病的X射線(xiàn)表現有下述4種：①彌漫性骨質(zhì)疏松：脊椎骨，肋骨，盆骨，顱骨常表現明顯，也可見(jiàn)于四肢長(cháng)骨，②溶骨性病變：呈多發(fā)性圓形或卵圓形，邊緣清晰銳利似穿鑿樣溶骨性病變是本病的典型X射線(xiàn)征象，常見(jiàn)于顱骨，盆骨，肋骨，脊椎骨，偶見(jiàn)于四肢骨骼，③病理性骨折：最常見(jiàn)于下胸椎和上腰椎，多表現為壓縮性骨折，其次見(jiàn)于肋骨，鎖骨，盆骨，偶見(jiàn)于四肢骨骼，④骨質(zhì)硬化：此種病變少見(jiàn)。

　三 多發(fā)性骨髓瘤的治療

1多發(fā)性骨髓瘤的主要治療方法

化療是本病的主要治療手段，新化療藥物的應用和用藥方法的改進(jìn)是近年來(lái)本病療效提高的關(guān)鍵因素。對于年齡65歲，體質(zhì)虛弱或自身選擇等原因不能接受干細胞移植的病人，血Cr>176mmol/L者推薦VAD，TD，PAD，DVD方案。對于血Cr