2016版WHO腦瘤分類(lèi)和膠質(zhì)母細胞瘤

2016腦瘤分類(lèi)中將膠質(zhì)母細胞瘤分為：

(1) 膠質(zhì)母細胞瘤， IDH野生型 (約占90%)， 相應于臨床上被頻繁命名的原發(fā)性或從頭開(kāi)始的膠質(zhì)母細胞瘤，主要見(jiàn)于55歲以上的病人。

(2) 膠質(zhì)母細胞瘤， IDH突變型 (約占10%)，相應于曾經(jīng)命名的繼發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤，病人既往常有低級別膠質(zhì)瘤的病史，通常見(jiàn)于年輕病人。

(3) 膠質(zhì)母細胞瘤， 未分類(lèi)(NOS)，留給那些全部IDH評價(jià)未能施行的患者。全部IDH評價(jià)的含義并不相同，因為存在著(zhù)年長(cháng)的膠質(zhì)母細胞瘤，年輕病人的膠質(zhì)瘤， WHO 2級和3級彌漫性膠質(zhì)瘤。后一種情況在免疫組化條件下非R132H IDH1和IDH2突變型55歲以上膠質(zhì)母細胞瘤的近乎缺失，提示IDH測序并不需要在免疫組化R132H IDH1陰性的患者中采用。

　新加入的類(lèi)型如下：

1.上皮樣膠質(zhì)母細胞瘤

新分類(lèi)中加進(jìn)了一種膠質(zhì)母細胞瘤新的變異體——上皮樣膠質(zhì)母細胞瘤(上皮樣的)。它將巨細胞膠質(zhì)母細胞瘤和膠質(zhì)肉瘤都歸結在IDH野生型膠質(zhì)母細胞瘤的下面。

上皮樣膠質(zhì)母細胞瘤的特點(diǎn)是大的上皮樣細胞包含有豐富的嗜酸性的胞漿，囊泡狀染色質(zhì)和顯著(zhù)的核仁(常?？崴?a href="http://www.mmhgsj.com/k/i63opdlnkcpkh41.html" target="_blank">黑色素瘤細胞)和不定的桿狀細胞(rhabdoid cells)。此瘤多見(jiàn)于兒童和青年，典型者表現為大腦表面或位于間腦實(shí)質(zhì)，常常包含有BRAF V600F突變。

在一組研究中，桿狀膠質(zhì)母細胞瘤和它們的類(lèi)似物上皮樣膠質(zhì)母細胞瘤，依據INI1表達的缺失而被明顯區分。IDH野生型上皮樣膠質(zhì)母細胞瘤常常缺乏傳統的成人IDH野生型膠質(zhì)母細胞瘤的其他分子學(xué)特征，例如EGFR擴增和10號染色體缺失。反之，它們卻有頻繁的ODZ3 半合子缺失。這些病例可以有低級別的前體，通常不一定表現出多形性黃色星形細胞瘤的特征。

盡管神經(jīng)影像上表現是非特異的，但許多腫瘤位置表淺位置且邊界清楚，如在T1像增強之后的表現。組織學(xué)上，上皮樣的膠質(zhì)母細胞瘤也會(huì )表現出清晰的界限，常常以為是轉移癌。這種相像更進(jìn)一步的被復雜化，腫瘤細胞學(xué)特點(diǎn)表現為大的上皮樣細胞，含有豐富的嗜酸性胞漿，泡狀核和大的黑色素瘤樣核仁。通常，小部分腫瘤細胞表現出偏心的細胞核和核旁的與桿狀體腫瘤重疊的包涵體(箭頭)。一些上皮樣的膠質(zhì)母細胞瘤在周?chē)慕M織中表現出其低級別前體的特點(diǎn)，在這個(gè)特定的病例中，可見(jiàn)局灶性的多形性黃色星形細胞瘤的特點(diǎn)，包括異乎尋常的巨細胞，盡管缺乏有絲分裂活動(dòng)，可見(jiàn)許多嗜酸性粒狀體和黃變表現的泡狀的星形細胞。GFAP的表達常常很有限 ，甚至完全是缺如的。相反， S100蛋白表達很強烈，反之，其它黑素瘤的標記典型為陰性。其它神經(jīng)膠質(zhì)的標記，例如OLIG2O也可以是陽(yáng)性的。但是許多腫瘤還是缺乏這個(gè)蛋白的。幾乎一半的上皮樣的膠質(zhì)母細胞瘤會(huì )表達BRAF V600E突變如本例所示。

2. 包含有原始神經(jīng)元成分的膠質(zhì)母細胞瘤

包含有原始神經(jīng)元成分的膠質(zhì)母細胞瘤(GBM-PNC)被另立為一種新的膠質(zhì)母細胞瘤類(lèi)型。此型以前在文獻上稱(chēng)之為膠質(zhì)母細胞瘤含有原始神經(jīng)元樣成分，通常包含有彌漫性星形細胞瘤的任何級別(或罕見(jiàn)病例為少枝膠質(zhì)細胞瘤)，表現為邊界清楚的小結，包含原始細胞，表現為神經(jīng)元的分化(例如霍—賴(lài)玫瑰花結，突觸囊泡蛋白的增加和GFAP表達的喪失)以及有時(shí)候含有MYC或MYCN的擴增;這些腫瘤有順著(zhù)腦脊液播散的傾向。

大約1/4發(fā)展自以前的低級別的膠質(zhì)瘤前體。一部分病例同時(shí)在膠質(zhì)成分和神經(jīng)元成分中表現出R132H IDH1免疫組化反應性。從臨床角度考慮，此型的認定可能會(huì )促發(fā)顱脊神經(jīng)軸的評價(jià)，因為排除腫瘤播散。

此例在影像上和傳統的膠質(zhì)母細胞瘤基本相同，表現為環(huán)狀強化(rim-enhancing)的腫瘤，然而在DWI像上顯著(zhù)的擴散受阻(restricted diffusion)強調了更多原始細胞成分。

此型GBM-PNC中的原始細胞聚集表現為經(jīng)典的彌漫性星形細胞瘤中一個(gè)高度細胞型的結節。結構良好的霍—賴(lài)玫瑰花結在此型GBM-PNC中清晰可見(jiàn)。在部分GBM-PNC中可以見(jiàn)到大細胞/間變特征(類(lèi)似于髓母細胞瘤的特點(diǎn));注意增大的細胞，囊泡狀染色質(zhì)，巨核仁以及細胞之間的包裹(箭頭)。

原始成分典型表現為膠質(zhì)標記表達的喪失，包括GFAP和OLIG2，以及神經(jīng)元特征的獲得，例如突觸囊泡蛋白陽(yáng)性， 注意還有染色霍—賴(lài)玫瑰花結。一部分病例表現為繼發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤的特點(diǎn)，包括IDH1 R132H突變表達。FISH檢測提示MYCN基因擴增局限于GBM-PNC的原始聚集區 (著(zhù)絲粒2信號是紅色;MYCN信號為綠色)

3. 小細胞膠質(zhì)母細胞瘤/星形細胞瘤and顆粒細胞膠質(zhì)母細胞瘤/星形細胞瘤

前者特點(diǎn)是統一的，表面上是溫和的、小的腫瘤細胞，經(jīng)常類(lèi)似少枝膠質(zhì)細胞瘤并頻繁的表達EGFR擴增;后者表現為明顯的顆粒狀到類(lèi)似巨噬細胞，溶酶體豐富的腫瘤細胞。在兩組腫瘤中，即使缺乏微血管增殖或壞死，但是依然存在著(zhù)類(lèi)似膠質(zhì)母細胞瘤樣的預后。