小三陽(yáng)真的更容易得肝硬化和肝癌嗎?嬰幼兒期感染乙肝病毒后其自然發(fā)展的規律分為4個(gè)時(shí)期：免疫耐受期、免疫清除期、非活動(dòng)或低(非)復制期和再活動(dòng)期。

第一期是免疫耐受期。此期的乙肝病毒感染者病毒復制量很高，HBV DNA常常大于10人6次方，IU/ml)，乙肝五項血清學(xué)檢測結果為e抗原陽(yáng)性的“大三陽(yáng)”狀態(tài)，而肝功能正常，肝組織沒(méi)有明顯炎癥或炎癥和纖維化程度很輕。這是由于體內的免疫系統未發(fā)育完善不能識別和清除乙肝病毒，卻把“敵”當“友”，與之長(cháng)期“和平共處”，成為慢性乙肝病毒感染者。這種情況多發(fā)生于母嬰傳播或幼年時(shí)的感染者，?？删S持數年、數十年乃至終生。

第二期是免疫清除期。免疫耐受期的感染者隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，機體免疫系統識別出了“敵人”，開(kāi)始對感染乙肝病毒的肝細胞發(fā)動(dòng)免疫“戰爭”，因而造成肝細胞破壞。此期的感染者仍為乙肝“大三陽(yáng)”，病毒復制量也很高，但可能稍低于免疫耐受期，同時(shí)出現肝功能異常。

第三期是非活動(dòng)或低(非)復制期(簡(jiǎn)稱(chēng)：非活動(dòng)期)。肝功能正常，HBV DNA檢測不到，e抗原轉為陰性，變成“小三陽(yáng)”。只有達到了這一期，免疫系統才有完全勝利的希望，不僅肝硬化和肝癌的發(fā)生率大大減少，而且每年有1%～3%的感染者病毒完全被清除，乙肝病毒表面抗原自然陰轉，表面抗體出現。我國2015年版《乙肝指南》中說(shuō)：“在發(fā)展為明顯肝病之前出現HBeAg血清學(xué)轉換的此期患者，發(fā)生肝硬化和肝細胞癌的風(fēng)險明顯減少?！?/p>

我們可以把非活動(dòng)期比喻成為乙肝病毒的“冬眠期”。因為此時(shí)的病毒并沒(méi)有被清除，而是受到免疫功能的抑制暫時(shí)縮了頭，不敢輕舉妄動(dòng)了。但是它們并不甘心失敗，只要遇到時(shí)機，就會(huì )“東山再起”，再度發(fā)動(dòng)“戰爭”，進(jìn)入第四期——再活動(dòng)期。

能夠再活動(dòng)的乙肝病毒一般都是很“狡猾”的。它們想出了一個(gè)“辦法”：把自己?jiǎn)萄b打扮一番，把免疫系統認識的e抗原去掉，使自己變了樣子，這種改變了模樣的乙肝病毒是一種前C區和/或C區發(fā)生了基因變異的病毒。這種變異病毒可以逃避免疫系統的攻擊，醫學(xué)上稱(chēng)其為“免疫逃逸”，可以導致肝病再次活動(dòng)。由于病毒失去e抗原，再活動(dòng)期的乙肝病毒感染者血清中常常不能檢測出e抗原，有時(shí)甚至還能檢測出e抗體。

因此，從乙肝五項血清學(xué)檢測指標來(lái)看，還是“小三陽(yáng)”。但這種“小三陽(yáng)”是“假”的，在《乙肝指南》中被稱(chēng)為“e抗原陰性慢性乙型肝炎”因為病毒還具有復制能力，乙肝病毒DNA為陽(yáng)性，感染者常伴有持續性或間歇性肝功能異常，病情仍會(huì )不斷進(jìn)展。近些年來(lái)，隨著(zhù)乙肝病毒感染者的老齡化和抗病毒藥物的廣泛應用，HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者的比例有所上升。

這一時(shí)期的患者盡管病毒復制的量沒(méi)有“大三陽(yáng)”感染者高，肝功能也常是輕-中度異常，但他們大多年齡較大(在40歲以上)，又多發(fā)生在免疫清除期肝損害的基礎上，遭受到第二次“戰爭”的打擊，肝臟已經(jīng)不堪一擊了，很容易發(fā)展為肝硬化或肝癌，此期的患者要及時(shí)抗病毒治療。