在醫學(xué)上，膽囊息肉又稱(chēng)膽囊隆起樣病變或膽囊腫瘤，是泛指膽囊壁向腔內呈息肉狀生長(cháng)的所有親切非結石性病變總稱(chēng)。隨著(zhù)人類(lèi)飲食結構多樣化和飲食節律非?；碍h(huán)境污染的加劇，膽囊息肉的發(fā)病率逐漸增高。

一、膽囊息肉的病因以及病理

通過(guò)近千例正常人與膽囊息肉患者體液分析觀(guān)察及B超引導下，經(jīng)皮穿刺取膽囊息肉病變組織活檢，運用現代分子生物學(xué)技術(shù)及遺傳基因學(xué)，發(fā)現正常人體內和患者體內均存在著(zhù)兩種基因，K-RAS和G-RAS(被稱(chēng)為致息基因和抑息基因).他們還發(fā)現在正常人體內致息基因(K-RAS)處于失活狀態(tài)(無(wú)活性)，而抑息基因活性較強，它們之間處于一個(gè)相對平衡狀態(tài)，而在膽囊息肉患者的體內致息基因(K-RAS)較為活躍，抑息基因活性較為低下，兩種基因處于一種失衡狀態(tài)。

當機體的抵抗力下降時(shí)，機體的淋巴細胞、單核吞噬細胞、巨噬細胞等免疫細胞，對致息基因(K-RAS)監控能力下降，再加上膽囊炎及膽固醇代謝異常等各種誘因條件下，改變了膽囊內環(huán)境穩定，使無(wú)活性的致息基因(K-RAS)，轉變成具有較強活性的致息基因(K-RAS)，而抑息基因(G-RAS)活性明顯減弱，此時(shí)具有活性致息基因(K-RAS)與膽囊壁細胞中某些基因片斷重組后，形成其因突變，使膽囊壁細胞發(fā)生異常增生現象，并向膽囊腔生長(cháng)，而這種突出于膽囊壁的異常贅生物，稱(chēng)之為膽囊息肉.

二、膽囊息肉的病理類(lèi)型

其中以膽固醇息肉最為多見(jiàn)。國外1995年報告，膽固醇息肉占膽囊息肉樣病變的65%，國內報告的288例患者中膽固醇息肉占62.5%。其次為炎癥性息肉、腺瘤樣增生及腺肌瘤等。

(1)膽固醇息肉：膽固醇沉著(zhù)是膽囊息肉的重要病因，膽固醇沉著(zhù)于膽囊黏膜固有膜的巨噬細胞內，逐步向黏膜表面突起，促使黏膜上皮增生、羅-阿竇增多及肌層增厚而形成息肉。膽固醇息肉的病理特點(diǎn)為多發(fā)性小息肉，曾有膽固醇息肉74例病例報告顯示：直徑小于10mm者占97%，50%為多發(fā)性，平均3.09±3.31個(gè)(腫瘤性息肉多為單個(gè)病變，有臨床鑒別意義)。膽固醇息肉質(zhì)脆帶細，易與黏膜分離，不伴有腸化生及不典型增生，也不含其他基質(zhì)成分，即便伴有炎癥也很輕微，到目前為止未見(jiàn)有癌變報道。

(2)炎癥性息肉：為炎癥刺激所致的一種肉芽腫，直徑約5mm，單發(fā)或多發(fā)的廣基性結節。其組成成分有毛細血管、成纖維細胞及慢性炎癥細胞，息肉周?chē)哪懩冶谟忻黠@炎癥，至今尚無(wú)癌變報道。

(3)腺瘤樣增生：既非炎癥也非腫瘤的增生性病變，為黃色質(zhì)軟的疣狀物，直徑約5mm，單發(fā)或多發(fā)。其組成成分為豐富的結締組織中含平滑肌束及杯狀細胞，其表面有上皮增生并伴有腸化生。腺樣增生因黏膜上皮伸入肌層形成的羅-阿竇明顯增多，竇口上常有狹窄，致竇內常有膽汁淤積、炎癥或膽石嵌入，有癌變可能。

(4)腺肌瘤：存在黏膜上皮局部變化、肌纖維增生與局限性腺肌增生，故醫學(xué)上又稱(chēng)為腺肌增生癥，有彌漫型、節段型與局限性三種。腺肌瘤也是既非炎癥、也非腫瘤的增生性病變，也可能癌變。

三、膽囊息肉的腫瘤性病變

此類(lèi)病變中以良性的腺瘤為主，惡性主要為膽囊癌。

(1)腺瘤：多為單發(fā)的有蒂息肉，外形可呈乳頭狀或非乳頭狀，惡變率約30%，癌變機會(huì )與腺瘤大小呈正相關(guān)。1998年國外學(xué)者觀(guān)察良性膽囊息肉樣病變時(shí)發(fā)現，其中94%直徑<10mm，66%的患者年齡<60歲;而惡性膽囊息肉樣病變88%直徑>10mm，75%的患者年齡>60歲。研究認為，膽囊腺瘤的發(fā)病率很低，在10年內施行的12153例膽囊切除中，僅81例為膽囊息肉樣病變，只占0.7%，而其中是腺瘤的僅為9.6%;而同期人群中發(fā)現膽囊癌225例，占1.85%，可見(jiàn)本病有癌變的可能性。

(2)腺癌：分為乳頭型、結節型及浸潤型。前兩者為隆起性病變，直徑約<20mm;而浸潤型不屬于膽囊息肉樣病變，絕大多數直徑>20mm。因此表現為膽囊息肉樣病變的膽囊癌往往為早期，其中乳頭型癌絕大多數限于黏膜和肌肉內，預后良好。

四、引發(fā)膽囊息肉的原因與發(fā)病機制

1、病因

膽囊息肉樣病變的病因尚不清楚，但一般認為該病的發(fā)生與慢性炎癥有密切關(guān)系，其中炎性息肉和腺肌增生癥都是一種炎性反應性病變，膽固醇性息肉更是全身脂質(zhì)代謝紊亂和膽囊局部炎癥反應的結果，有人認為膽囊息肉與膽囊炎癥或結石癥，甚或兩者都有關(guān)。

2、發(fā)病機制

PLG為一組表現形式相同但卻包含很多不同病理狀態(tài)的膽道疾病。病理分類(lèi)為非腫瘤病變與腫瘤性病變兩大類(lèi)，后者又分為良、惡性。

1.非腫瘤性PLG

(1)膽固醇息肉：非腫瘤性病變中以膽固醇息肉(cholesterol polypus，CPs)最為多見(jiàn)。Wolpers觀(guān)察181例PLG達9.5年，最終95%為CPs。Kubota組CPs占65%，國內楊漢良。統計288例PLG中CPs 179例，占62.5%。其次為炎癥性息肉、腺瘤樣增生及腺肌瘤等。CPs是膽固醇代謝異常的局部表現，是血中膽固醇類(lèi)脂質(zhì)析出并被膽囊壁的組織細胞吞噬所致，可發(fā)生于膽囊的任何部位，大部分多發(fā)，外觀(guān)黃色分葉狀，桑葚樣，柔軟易脫落。組織學(xué)顯示，息肉由積聚的泡沫組織細胞構成，表面由單層柱狀上皮覆蓋，具有結締組織蒂，微血管，分支的絨毛樣凸起。CPs的病理特點(diǎn)為多發(fā)性小息肉。Shinkai 74例中97%的CPs直徑<10mm，50%為多發(fā)性，而腫瘤性息肉往往為單個(gè)。CPs質(zhì)脆蒂細，易與黏膜分離，不伴腸化生及不典型增生，也不含其他基質(zhì)成分。即使伴有炎癥也很輕微，迄今未見(jiàn)癌變的報道。關(guān)于CPs與膽固醇沉著(zhù)病，有人認為系同一疾病，有人認為膽固醇沉著(zhù)是CPs的病因。膽固醇沉著(zhù)于膽囊黏膜固有膜的巨噬細胞內，逐步向黏膜表面突起，促使黏膜上皮增生，羅-阿竇(Rokitanski-Aschoff sinuses)增多和肌層增厚而形成息肉;但也有人認為兩者并無(wú)相關(guān)性。

(2)炎癥性息肉：為慢性炎癥刺激所致，可單發(fā)，或多發(fā)，一般3～5mm大小，蒂粗或不明顯，顏色與鄰近黏膜相似或稍紅，單發(fā)或多發(fā)的廣基性結節。組織學(xué)顯示，灶性腺上皮增生伴血管結締組織間質(zhì)和明顯的炎細胞炎癥性息肉，為炎癥刺激所致的肉芽腫，息肉周?chē)哪懩冶谟忻黠@炎癥。尚無(wú)癌變報道，但從膽囊癌合并膽石的致癌機理研究中，認為細菌性慢性膽囊炎可能是因素之一，所以對炎性息肉不能放松觀(guān)察。

(3)腺瘤樣增生、腺肌瘤：腺瘤樣增生是一種由于膽囊上皮和平滑肌增生而引起的膽囊壁肥厚性病變，分為3型：

①局限型：膽囊底部呈錐帽狀增厚。

②節段型：局部增厚的囊壁向腔內突入形成“三角征”，呈彌漫性向心性增厚，內壁凹凸不平，內腔狹窄，有時(shí)伴有結石，脂餐試驗顯示膽囊收縮亢進(jìn)。

③廣泛型：膽囊壁呈廣泛性肥厚，內壁不平整，壁內可見(jiàn)擴張的羅-阿竇呈小囊狀低回聲區。上皮的增生在病變的中心最明顯，周?chē)南袤w常呈囊狀擴張，并充滿(mǎn)黏液，擴張的腺體內有鈣質(zhì)沉積。腺瘤樣增生與腺肌瘤病都是既非炎癥，也非腫瘤的增生性病變。前者為黃色質(zhì)軟的疣狀物，直徑5mm左右，單發(fā)或多發(fā)。成分為豐富的結締組織中含平滑肌束及杯狀細胞，表面的上皮增生并伴有腸化生。后者則為黏膜上皮局部變化、肌纖維增生與局限性腺肌增生，又稱(chēng)腺肌瘤病(adenomyomatosis)。上述兩種病變均有癌變可能。

2.腫瘤性PLG　腫瘤性病變中良性以腺瘤為主，惡性則主要為膽囊癌。

(1)腺瘤：腺瘤多為單發(fā)的有蒂息肉。根據外形可分為乳頭狀或非乳頭狀，惡性率約30%。乳頭狀腺瘤可再分為有蒂和無(wú)蒂兩種，鏡下顯示為分支狀或樹(shù)枝狀結構，帶有較細的血管結締組織蒂，與膽囊壁相連，有單層立方或柱狀上皮覆蓋，與周?chē)Ｄ懩茵つど掀ひ菩休^好。非乳頭狀腺瘤大部分有蒂，鏡下見(jiàn)多數增生的腺體被中等量的結締組織間質(zhì)包繞，偶爾腺體顯示囊樣擴張。該型腺瘤以腺體的管狀增殖為主體，故稱(chēng)為腺管腺瘤，有時(shí)可見(jiàn)杯狀細胞或基底顆粒細胞的腸上皮化生改變。Koga觀(guān)察良性PLG病變94%<10mm，69%<60歲;而惡性plg>10mm，75%>60歲。但Smok 10年內施行的12153例膽囊切除標本中，僅81例為PLG，患病率0.7%，其中僅9.6%為腺瘤;而同期人群中發(fā)現膽囊癌225例，占1.85%。因此，腺瘤的發(fā)病率很低，雖有癌變可能性，但并不構成臨床威脅。

(2)良性間葉組織腫瘤：良性間葉組織腫瘤是來(lái)源于支持組織的膽囊良性腫瘤。主要包括纖維瘤、平滑肌瘤、血管瘤、脂肪瘤、黏液瘤、神經(jīng)鞘瘤等。

(3)腺癌：腺癌分為乳頭型、結節型與浸潤型。前兩型為隆起性病變，直徑都<20mm;而浸潤型不屬于plg，絕大多數直徑>20mm。因此，表現為PLG的癌往往屬于早期。其中乳頭型腺癌絕大多數限于黏膜和肌層內，預后較好。