三陰性乳腺癌是指雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長(cháng)因子受體2均為陰性的乳腺癌,屬于侵襲性較強的乳腺癌亞型。
1、分子特征
三陰性乳腺癌的病理診斷需通過(guò)免疫組化檢測確認三種受體表達缺失。這種亞型約占所有乳腺癌的15%,其細胞增殖指數通常較高,病理分級多為3級。由于缺乏激素受體和HER2靶點(diǎn),常規內分泌治療及靶向藥物對其無(wú)效。
2、臨床表現
患者多表現為無(wú)痛性乳房腫塊,腫塊生長(cháng)速度較快。部分病例伴有皮膚橘皮樣改變或乳頭溢液。影像學(xué)檢查常見(jiàn)邊緣毛刺狀的不規則腫塊,易發(fā)生同側腋窩淋巴結轉移。確診時(shí)腫瘤體積往往超過(guò)2厘米。
3、發(fā)病機制
該亞型與BRCA基因突變密切相關(guān),約70%的BRCA1突變攜帶者會(huì )發(fā)展為三陰性乳腺癌。其他風(fēng)險因素包括初潮早、未生育、肥胖等。腫瘤微環(huán)境中存在大量腫瘤浸潤淋巴細胞,提示免疫治療可能有效。
4、治療難點(diǎn)
傳統化療仍是主要治療手段,但易產(chǎn)生耐藥性。紫杉類(lèi)、蒽環(huán)類(lèi)藥物常用作新輔助化療方案。由于缺乏明確治療靶點(diǎn),患者5年生存率較其他亞型低10%-15%。復發(fā)多發(fā)生在診斷后3年內,常見(jiàn)轉移部位包括肺、腦和肝臟。
5、研究進(jìn)展
目前研究于PARP抑制劑、免疫檢查點(diǎn)抑制劑等新型。奧拉帕利等PARP抑制劑對BRCA突變患者顯示。PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合化療可延長(cháng)無(wú)進(jìn)展生存期。液體活檢技術(shù)有助于早期發(fā)現微小殘留病灶。
三陰性乳腺癌患者應保持均衡飲食,適當補充優(yōu)質(zhì)蛋白和抗氧化營(yíng)養素。治療期間需監測血常規和肝腎功能,避免感染。建議進(jìn)行遺傳咨詢(xún)和家族風(fēng)險評估,規律隨訪(fǎng)復查乳腺超聲和核磁共振。適度有氧運動(dòng)有助于改善治療耐受性,但應避免劇烈運動(dòng)導致淋巴水腫。