1.

代表藥物舉例

49個(gè)因安全性問(wèn)題而撤市的藥物，最具代表性的莫過(guò)于羅非昔布（心血管毒性）、曲格列酮（肝毒性）、加替沙星（代謝紊亂）、舒洛芬（腎毒性）、貝拉地爾（藥物相互作用）、西立伐他?。M紋肌溶解），詳情如下?！盍_非昔布～心血管毒性羅非昔布，Merck公司研制的COX-2抑制劑；1999年5月獲FDA批準，同年6月在美國上市，用于治療骨關(guān)節炎、控制成人銳痛和痛經(jīng)。2004年9月，因嚴重的血管毒性而撤市，期間，全球服用該藥的患者達8000萬(wàn)。羅非昔布的撤市可以說(shuō)“坑”了一批患者，卻成全了輝瑞公司的同類(lèi)競品～塞來(lái)昔布（西樂(lè )葆）?！钋窳型味拘郧窳型?，第一三共株式會(huì )社研發(fā)，為噻唑烷二酮類(lèi)抗糖尿病藥物，用于治療胰島素治療效果未達預期的2型糖尿病；1997年1月獲美國FDA批準上市，由輝瑞在美國市場(chǎng)銷(xiāo)售，商品名為Rezulin®。由于具有較高的潛在肝毒副作用，曲格列酮最早于1997年在英國市場(chǎng)撤市，后于2000年退出美國與日本市場(chǎng)，在歐洲其他國家未獲得批準?！罴犹嫔承恰x紊亂加替沙星，百時(shí)美施貴寶開(kāi)發(fā)，是一種氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥，其作用與環(huán)丙沙星類(lèi)似；1999年，百時(shí)美施貴寶在美國推出加替沙星，2004年位列美國市場(chǎng)抗感染藥物口服劑組第12位。但2000年1月1日～2005年6月30日，FDA共收到388例加替沙星致血糖紊亂

不良反應

報告，其中159例已住院接受治療，20例死亡。由于收到許多有關(guān)加替沙星可致嚴重或致死性低血糖或高血糖不良反應報告，2006年5月15日，百時(shí)美施貴寶公司宣布停止生產(chǎn)加替沙星片劑和注射劑，并從美國和加拿大撤市。其退市，給沙星類(lèi)抗菌藥蒙上了一層厚厚的陰霾?！钍媛宸摇I毒性舒洛芬，一種NSAID，1%舒洛芬可作為滴眼液用于抑制眼部手術(shù)時(shí)可能發(fā)生的瞳孔縮小，它曾經(jīng)口服用于輕中度疼痛、骨關(guān)節炎和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎。但在不良腎反應的報道后，其口服劑型的銷(xiāo)售在世界范圍內被停止?！钬惱貭枴幬锵嗷プ饔秘惱貭?，用于治療

高血壓

，1997年由美國FDA批準上市，但由于它與其他藥物一起服用時(shí)存在潛在的藥物相互作用，其中一些可能會(huì )致命，所以該藥在1998年被撤回。2010年8月，Tau Therapeutics（現為Cavion）與羅氏簽訂了關(guān)于該藥的轉讓協(xié)議，Cavion對該藥重新進(jìn)行開(kāi)發(fā)，臨床用于治療成膠質(zhì)細胞瘤與神經(jīng)膠質(zhì)瘤?！钗髁⒎ニ　珯M紋肌溶解西立伐他汀鈉，德國B(niǎo)ayer公司開(kāi)發(fā)，他汀類(lèi)降脂藥，1997年FDA批準在美國上市，1999年進(jìn)人中國市場(chǎng)。自上市以來(lái)，全世界有80多個(gè)國家600多萬(wàn)患者使用此藥（僅美國就有約70萬(wàn)的服用者），但隨著(zhù)藥物的廣泛使用，全球共收到52例因服用該藥而產(chǎn)生橫紋肌溶解所致的死亡報告（僅美國FDA就收到了31例），據FDA報道，拜斯亭引起致死性橫紋肌溶解癥顯著(zhù)多于已上市的其他同類(lèi)產(chǎn)品，因此，Bayer公司于2001年8月將拜斯亭撤離全球市場(chǎng)。

2.

簡(jiǎn)述因安全性問(wèn)題而撤市的49

個(gè)化學(xué)藥物

通過(guò)查詢(xún)數據庫、

文獻

，如上所述，筆者共查到近142個(gè)化學(xué)藥物已撤市，撤市原因主要集中于安全性問(wèn)題及同類(lèi)競品競爭；其中，因安全性問(wèn)題撤市藥物共49個(gè)，詳細情況見(jiàn)下表（附帶結構）。49個(gè)因安全性而撤市的化藥

小結

首先，要強調的是，藥物因安全性問(wèn)題而不得不撤市，大多無(wú)可奈何，畢竟III期臨床的樣本量與上市后的樣本量比起來(lái)，還是遠遠不夠，且當前的技術(shù)手段往往還不足以形成更好的預見(jiàn)性。其次，49個(gè)因安全性問(wèn)題而撤市藥物當中，心血管毒性、肝毒性、成癮性等問(wèn)題相對較為突出，值得藥物研發(fā)人員在未來(lái)的藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中，多多加以關(guān)注。再次，筆者曾試圖查詢(xún)一些品種更為深入具體的因安全性問(wèn)題而撤市的原因，而結果多為推測，并未報道發(fā)生安全性問(wèn)題的真正機制所在，故倘若藥審部門(mén)要求原研

企業(yè)

對撤市藥物給出詳細的毒性研究報告，也許就更好了。

參考：

1. Post-marketingdrug withdrawals： Pharmacovigilance success， regulatory problems.2. Safety dataand withdrawal of hepatotoxic drugs.3. Drugwithdrawals and the utilization of therapeutic substitutes： The case of Vioxx.4. Withdrawalof anti-epileptic drugs： A review.5. https：//data.pharmacodia.com6. CNKI