美國FDA批準備思復聯(lián)合帕博利珠單抗用于特定膀胱癌患者
關(guān)鍵詞：
- 備思復聯(lián)合帕博利珠單抗成為首個(gè)且目前唯一獲批的圍手術(shù)期治療方案，與當前標準治療（單純手術(shù)）相比，可顯著(zhù)改善順鉑不耐受肌層浸潤性膀胱癌患者的生存
- 該批準基于關(guān)鍵性III期EV-303研究亮眼的數據，與單純手術(shù)相比，該方案將復發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低60%，死亡風(fēng)險降低50%
-該方案是用于該患者群體的首個(gè)且目前唯一的ADC與PD-1抑制劑聯(lián)合療法，并有望成為新的標準治療方案
紐約與東京，2025年11月25日-- 輝瑞公司（NYSE: PFE）與安斯泰來(lái)制藥集團（TSE: 4503，總裁兼首席執行官：岡村直樹(shù)，“安斯泰來(lái)”）今日宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準備思復（維恩妥尤單抗），一種針對Nectin-4的抗體-偶聯(lián)藥物（ADC），聯(lián)合PD-1抑制劑帕博利珠單抗，用于不適合含順鉑化療的肌層浸潤性膀胱癌成人患者的新輔助治療，并在膀胱切除術(shù)后繼續作為輔助治療。1這一圍手術(shù)期（手術(shù)前和手術(shù)后）治療方案的批準基于關(guān)鍵性III期EV-303臨床研究（亦稱(chēng)KEYNOTE-905）的結果，相關(guān)數據在2025年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）大會(huì )主席研討會(huì )上公布。
西奈山蒂施癌癥中心泌尿生殖系統腫瘤內科主任、Lillian and Howard Stratten醫學(xué)教授、EV-303研究主要研究者M(jìn)atthew Galsky博士
"肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者在膀胱切除術(shù)后仍有半數面臨復發(fā)風(fēng)險，而其中許多患者無(wú)法耐受順鉑治療，這使得該領(lǐng)域數十年來(lái)缺乏新的治療選擇?；谠跓o(wú)事件生存期和總生存期方面的顯著(zhù)獲益，維恩妥尤單抗聯(lián)合帕博利珠單抗治療方案的批準滿(mǎn)足了這一關(guān)鍵的未滿(mǎn)足醫療需求，有望為患者帶來(lái)重要的臨床實(shí)踐變革。"
輝瑞首席腫瘤官、工商管理碩士，Jeff Legos博士
"這一批準比預期時(shí)間提前了數月，對順鉑不耐受MIBC患者而言，開(kāi)啟了治療新紀元，這些患者的治療需求長(cháng)久以來(lái)未得到滿(mǎn)足。備思復聯(lián)合帕博利珠單抗是首個(gè)且目前唯一獲得FDA批準、與單純手術(shù)相比顯示出有意義生存優(yōu)勢的圍手術(shù)期治療方案，有望重塑治療格局，為患者及其家庭帶來(lái)新的希望。"
在EV-303研究中，相比單純手術(shù)，圍手術(shù)期使用備思復聯(lián)合帕博利珠單抗治療使患者腫瘤復發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低60%，達到了事件無(wú)進(jìn)展生存期（EFS）這一主要終點(diǎn)（風(fēng)險比[HR]=0.40；95%置信區間[CI]：0.28-0.57；p<0.0001）。聯(lián)合治療組患者保持無(wú)事件狀態(tài)的概率為74.7%，而單純手術(shù)組為39.4%。聯(lián)合治療組的中位EFS尚未達到，而手術(shù)組為15.7個(gè)月。關(guān)鍵次要終點(diǎn)總生存期（OS）數據顯示，相比單純手術(shù)，圍手術(shù)期備思復聯(lián)合帕博利珠單抗治療使死亡風(fēng)險降低50%（HR=0.50；95% CI：0.33-0.74；p=0.0002）。聯(lián)合治療組患者的兩年生存概率為79.7%，而單純手術(shù)組為63.1%。聯(lián)合治療組的中位OS尚未達到，而手術(shù)組為41.7個(gè)月。2
安斯泰來(lái)腫瘤開(kāi)發(fā)部負責人、工商管理碩士Moitreyee Chatterjee-Kishore博士
"該聯(lián)合方案在美國已經(jīng)成為局部晚期或轉移性尿路上皮癌中的標準治療，在此基礎上，備思復聯(lián)合帕博利珠單抗現在有望重新定義疾病更早階段的治療，成為順鉑不耐受MIBC患者目前唯一的抗體-偶聯(lián)藥物聯(lián)合PD-1抑制劑的方案。此次批準彰顯了我們堅定不移的承諾，拓展這一創(chuàng )新的聯(lián)合方案惠及更多符合條件的膀胱癌患者。"
EV-303研究中的安全性與該聯(lián)合方案既往報告的數據一致，未發(fā)現新的安全性信號。在接受備思復聯(lián)合靜脈輸注帕博利珠單抗治療的患者中，最常見(jiàn)（≥20%）的不良反應包括實(shí)驗室檢查異常：血糖升高、血紅蛋白降低、天門(mén)冬氨酸氨基轉移酶升高、皮疹、丙氨酸氨基轉移酶升高、疲乏、瘙癢、肌酐升高、血鈉降低、淋巴細胞降低、周?chē)窠?jīng)病變、血鉀升高、脫發(fā)、味覺(jué)障礙、腹瀉、食欲減退、便秘、惡心、血磷降低、尿路感染、眼干和體重下降i。聯(lián)合治療組中，任何原因導致的≥3級不良事件（AEs）發(fā)生率為71.3%，而手術(shù)組為45.9%。ii
III期EV-304臨床研究（亦稱(chēng)KEYNOTE-B15）正在評估備思復聯(lián)合帕博利珠單抗圍手術(shù)期治療順鉑耐受的MIBC患者。
關(guān)于EV-303/ KEYNOTE-905研究
EV-303（KEYNOTE-905）是一項正在進(jìn)行的開(kāi)放標簽、隨機、三組對照的III期研究，旨在評估備思復聯(lián)合帕博利珠單抗或帕博利珠單抗單藥新輔助及輔助治療對比單純手術(shù)在順鉑不耐受或拒絕含順鉑化療的MIBC患者中的療效?；颊唠S機接受帕博利珠單抗新輔助及輔助治療（A組）、單純手術(shù)（B組）或備思復聯(lián)合帕博利珠單抗新輔助及輔助治療（C組）。3
本研究主要終點(diǎn)為C組對比B組的無(wú)事件生存期（EFS），其定義為從隨機分組至首次發(fā)生以下任一事件的時(shí)間：疾病進(jìn)展導致無(wú)法實(shí)施根治性膀胱切除術(shù)（RC）、殘留病灶患者未接受RC手術(shù)、手術(shù)時(shí)留有大體殘留病灶、經(jīng)影像學(xué)或活檢證實(shí)的局部/遠處的復發(fā)或任何原因導致的死亡。i關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括C組對比B組的總生存期（OS）和病理學(xué)完全緩解率（pCR率），以及A組對比B組的EFS、OS和pCR率。viii
欲了解EV-303研究更詳細的信息，請訪(fǎng)問(wèn)clinicaltrials.gov.
關(guān)于肌層浸潤性膀胱癌
膀胱癌位居全球第九大常見(jiàn)癌癥，每年新發(fā)病例逾61.4萬(wàn)，其中美國約8.5萬(wàn)。4,5肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）約占全部膀胱癌病例的30%。6目前的標準治療為先接受以順鉑為基礎的新輔助化療，再行手術(shù)，可顯著(zhù)延長(cháng)生存。7然而，高達半數MIBC患者因各種原因無(wú)法耐受順鉑化療，只能直接手術(shù)，缺乏系統治療選擇。8三分之一接受膀胱手術(shù)的患者不耐受順鉑化療。
關(guān)于備思復（維恩妥尤單抗）
備思復（維恩妥尤單抗）是直接作用于Nectin-4（位于細胞表面的一種蛋白，在膀胱癌中高度表達）的一種同類(lèi)首創(chuàng )的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）。9非臨床數據顯示，維恩妥尤單抗通過(guò)與表達Nectin-4蛋白的細胞結合，然后將抗腫瘤成分單甲基澳瑞他汀E（MMAE）內化并釋放到細胞中，導致細胞停止增殖（細胞周期阻滯）和程序性細胞死亡（凋亡）來(lái)發(fā)揮其抗癌活性。i
備思復聯(lián)合帕博利珠單抗已在美國、歐盟、日本、中國及全球多個(gè)市場(chǎng)獲批用于一線(xiàn)治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者。此外，備思復單藥亦獲批用于治療既往接受過(guò)含鉑化療和程序性死亡受體-1（PD-1）或程序性死亡配體1（PD-L1）抑制劑的la/mUC成年患者。i
關(guān)于安斯泰來(lái)
安斯泰來(lái)是一家全球生命科學(xué)公司，致力于將創(chuàng )新科學(xué)轉化為患者的價(jià)值。我們在腫瘤、眼科、泌尿、免疫和女性健康等疾病領(lǐng)域提供變革性的治療方案。通過(guò)我們研究與開(kāi)發(fā)項目，我們正在為具有高度未滿(mǎn)足醫療需求的疾病開(kāi)創(chuàng )全新的醫療解決方案。了解更多信息，請訪(fǎng)問(wèn)：www.astellas.com
關(guān)于輝瑞、安斯泰來(lái)與默克公司的合作
Seagen與安斯泰來(lái)此前已與默克公司達成臨床合作協(xié)議，評估Seagen與安斯泰來(lái)的備思復（維恩妥尤單抗）與默克公司的帕博利珠單抗聯(lián)合治療不耐受或拒絕順鉑化療的MIBC患者。輝瑞公司于2023年12月14日成功完成了對Seagen的收購。
1.本文翻譯自安斯泰來(lái)全球新聞稿，原文為：U.S. FDA Approves PADCEV?plus Keytruda?for Certain Patients with Bladder Cancer
2.本文旨在傳遞醫藥前沿信息，不構成對任何藥物或診療方案的推薦或推廣。
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