?NEJM重磅：速福達?（瑪巴洛沙韋）顯著(zhù)降低流感家庭傳播風(fēng)險
關(guān)鍵詞：流感
近期，CENTERSTONE研究數據在《新英格蘭醫學(xué)雜志》發(fā)表 [1]，這是一項全球多中心研究、覆蓋5個(gè)流感季，證實(shí)了單劑速福達?(瑪巴洛沙韋)在減少流感病毒從患者向家庭接觸者傳播方面的顯著(zhù)效果，研究結果有何提示?可否為臨床醫生提供新的思路和治療選擇?面對中國家庭常有多代同堂的情況，“阻斷傳播”有哪些特殊意義?為此，《呼吸界》記者專(zhuān)訪(fǎng)了中華醫學(xué)會(huì )呼吸病學(xué)分會(huì )主任委員、上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院呼吸科、呼吸病研究所所長(cháng)瞿介明教授，深入探討速福達?(瑪巴洛沙韋)“阻斷傳播” 對流感防控的價(jià)值以及對不同人群和公共衛生的影響。
CENTERSTONE研究從“阻斷傳播”這一全新理念出發(fā)，國際首次證實(shí)速福達?（瑪巴洛沙韋）使流感患者家庭傳播風(fēng)險降低32%
瞿介明主委提到，與我們通常認為的流感預防策略、概念不同，CENTERSTONE研究更多地是從“阻斷傳播”這一全新理念出發(fā)，阻斷傳播實(shí)際是通過(guò)治愈患者、控制傳染源，從而減少流感患者接觸者的感染風(fēng)險。
季節性流感作為全球公共衛生的重要挑戰，每年會(huì )導致數十萬(wàn)人死亡，家庭、養老院、醫院等封閉場(chǎng)所均是流感傳播的高峰場(chǎng)所[2]。既往數據顯示，流感在家庭內引起續發(fā)發(fā)病的風(fēng)險在3天內可達38%，10天內高達50% [3,4]。中國家庭又常見(jiàn)“多代同堂”，兒童、老人、基礎疾病患者等脆弱人群一旦感染流感，將增加其住院概率、死亡風(fēng)險。流感高發(fā)季還易出現住院及門(mén)診量激增的情況，醫務(wù)人員也可能因感染流感“減員”，因此，許多科學(xué)家和臨床工作者希望證實(shí)或明確某種藥物能夠“在治療流感患者的同時(shí)阻斷傳播”。
CENTERSTONE研究是國際上首次通過(guò)大規模隨機對照實(shí)驗、跨越5個(gè)流感季進(jìn)行的全球多國、多中心研究。結果證實(shí)，使用了速福達?(瑪巴洛沙韋)(RNA聚合酶抑制劑)治療流感患者，顯而易見(jiàn)的效果是“減少了流感患者向家庭的傳播”，而且非常欣喜地看到，5天內家庭接觸者的病毒傳播相對風(fēng)險下降達32%。
治愈患者從而“阻斷傳播”的策略可在目前國情下作為有效、重要的流感防控補充策略
瞿主委談到，“阻斷傳播”策略不僅治療了流感患者，還會(huì )對家庭成員提供保護。我國當下流感疫苗接種率相對較低，人群對這方面的認知也不足。由此，“阻斷傳播”能夠成為當前未接種流感疫苗的脆弱人群(尤其是兒童和老年人)有效的、重要的流感防控補充策略，從而增強整體人群的流感防控效果。
CENTERSTONE研究不僅帶來(lái)了“阻斷傳播”的新思路，更對我國的流感防控提供了重要實(shí)踐方向。瞿主委強調，結合我國三代甚至四代同堂家庭普遍存在等特點(diǎn)，該策略在人群密集的環(huán)境中的應用將產(chǎn)生多重效益。首先，對老年人、兒童及基礎疾病患者等脆弱人群，阻斷流感傳播可能帶來(lái)更多獲益;其次，在流感高發(fā)季節，也能減少流感發(fā)病人數、緩解高峰就醫壓力;以及更好地利用和優(yōu)化醫療資源配置。
具體而言，流感防控重點(diǎn)關(guān)注幾類(lèi)脆弱人群。一是年齡兩端的兒童與老年人，其次為有基礎疾病的患者，如慢阻肺病、心功能衰竭、慢性肝功能不全、腎功能不全以及接受放化療或免疫治療的腫瘤患者，這些人群中通常存在免疫功能低下或脆弱的情況。一般情況下，輕癥患者很少發(fā)展成重癥或死亡，但脆弱人群感染流感后有更高的風(fēng)險發(fā)展為重癥，并伴隨更高的并發(fā)癥風(fēng)險，累及多功能臟器損害，甚至導致死亡。因此，在家庭阻斷傳播已經(jīng)看到明顯效果的同時(shí)，未來(lái)應該更多地聚焦“人口密集的公共場(chǎng)所是否可以應用速福達?(瑪巴洛沙韋)治療流感患者的探索”，從而達到有效降低阻斷傳播的效果。
對于保護脆弱人群，瞿主委提到應該兼顧以下兩方面：一方面，仍應鼓勵脆弱人群積極接種疫苗，單純進(jìn)行阻斷傳播無(wú)法覆蓋所有潛在的密切接觸者，因此需積極鼓勵倡導脆弱人群(一老一少)、有基礎疾病的人群接種疫苗、提高疫苗接種率;另一方面，既然已經(jīng)有了阻斷傳播理論研究成果，如果感染者并非單身居住，而是在二代、三代和四代共同生活的大家庭中，確診為流感后更應該盡早治療，從而減少其對家庭成員和社會(huì )其他人群的傳播，進(jìn)而得到獲益，這樣可以更好地體現其在公共衛生領(lǐng)域的價(jià)值。
從家庭密接場(chǎng)景的研究結果出發(fā)，對未來(lái)在養老院、學(xué)校、醫院等人口密集場(chǎng)所推行“阻斷傳播策略”仍抱有很大希望
作為呼吸道疾病臨床專(zhuān)家和醫院管理者，瞿主委也強調了該研究對于臨床醫生的提示。如果未來(lái)能夠通過(guò)研究進(jìn)一步證實(shí)“阻斷傳播”能夠從家庭延伸到人口密集的公共場(chǎng)所，包括醫院內部的傳播，那么對廣大有基礎疾病的住院患者、對醫務(wù)人員也是有效的保護。以往流感季，醫務(wù)人員因流感傳播導致戰斗力“減員”的現象并不少見(jiàn)，因此可以在這方面進(jìn)行改進(jìn)。
CENTERSTONE已經(jīng)證實(shí)速福達?(瑪巴洛沙韋)在減少流感病毒從患者向家庭接觸者傳播方面的顯著(zhù)效果。速福達?(瑪巴洛沙韋)能在非常短的時(shí)間內降低病毒載量，大幅度降低患者的傳染性，由此進(jìn)一步降低流感患者接觸者的感染風(fēng)險，因為流感患者向其他人群傳播是最主要的途徑。未來(lái)，醫務(wù)人員應在診療中擴大在該方面的理念應用、積極開(kāi)展相關(guān)臨床研究，從而積累和發(fā)布具有較高說(shuō)服力的臨床證據，由此更好地造福廣大患者和醫務(wù)人員。
養老院、學(xué)校，尤其是小學(xué)等場(chǎng)所聚集了大量流感高危人群(老人與兒童)。除常規預防措施，如通風(fēng)、環(huán)境消毒外，如果通過(guò)研究獲取更充分的“阻斷傳播”相關(guān)的循證醫學(xué)證據，該策略將具有更高的應用價(jià)值。瞿主委認為，基于家庭密接場(chǎng)景的陽(yáng)性研究結果，對未來(lái)在養老院、學(xué)校、醫院等人口密集場(chǎng)所推行“阻斷傳播”策略仍抱有很大希望。期待能夠為重點(diǎn)人群和脆弱人群帶來(lái)獲益，也期待通過(guò)更多真實(shí)世界研究補充循證醫學(xué)證據。
參考文獻
[1] Monto AS, et al. Efficacy of Baloxavir Treatment in Preventing Transmission of Influenza. N Engl J Med. 2025 Apr 24;392(16):1582-1593. doi: 10.1056/NEJMoa2413156. PMID: 40267424.
[2] Iuliano AD, Roguski KM, Chang HH, et al. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study. Lancet 2018;391:1285-300.
[3] Tsang TK, Lau LLH, Cauchemez S, Cowling BJ. Household Transmission of Influenza Virus. Trends Microbiol. 2016 Feb;24(2):123-133. doi: 10.1016/j.tim.2015.10.012.
[4] Rolfes MA, Talbot HK, McLean HQ, et al. Household Transmission of Influenza A Viruses in 2021-2022. JAMA. 2023;329(6):482–489. doi:10.1001/jama.2023.0064
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