英矽智能與美納里尼二次合作,達成5.5億美元管線(xiàn)對外授權交易

關(guān)鍵詞:醫藥健康
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? 這是美納里尼從英矽智能處授權引進(jìn)的第二款候選藥物,該藥物是通過(guò)英矽智能生成式AI平臺Chemistry42輔助發(fā)現的。一年前,美納里尼從英矽智能處授權引進(jìn)了臨床前候選藥物KAT6抑制劑(MEN2312),這個(gè)項目目前已經(jīng)進(jìn)入了臨床階段。
? 根據協(xié)議,美納里尼將獲得該候選藥物后續的全球獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的權力。合作交易總額逾5.5億美元,包括2000萬(wàn)美元的首付款,以及后續開(kāi)發(fā)、監管和商業(yè)里程碑。 此外,英矽智能還將有資格獲得凈銷(xiāo)售額的分級版稅。
2025年1月10日, 國際領(lǐng)先的制藥和診斷公司美納里尼集團("美納里尼")與其全資子公司 Stemline Therapeutics,和由人工智能(AI)驅動(dòng)的臨床階段生物科技公司英矽智能達成一項授權許可協(xié)議。Stemline將獲得英矽智能一款臨床前候選藥物的全球獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的權力,這款藥物有望滿(mǎn)足腫瘤領(lǐng)域未被滿(mǎn)足的大量臨床需求。
該候選藥物由英矽智能頂尖的藥物研發(fā)團隊利用公司自有的生成化學(xué)引擎Chemistry42輔助開(kāi)發(fā),是一款高選擇性、潛在同類(lèi)最佳(best-in-class)小分子抑制劑,有望用于多種實(shí)體瘤癌癥的治療。在臨床前研究中,該分子在選定的多個(gè)癌種模型中顯示出廣泛的抗腫瘤活性,目前已被提名為項目的臨床前候選藥物,正在IND-enabling開(kāi)發(fā)階段。
美納里尼集團首席執行官 Elcin Barker Ergun表示, "我們很高興能與生成式AI領(lǐng)域的領(lǐng)跑者英矽智能開(kāi)展二次合作,開(kāi)發(fā)一種有望用于多種癌癥的高選擇性、潛在的同類(lèi)最佳小分子抑制劑。這項資產(chǎn)將幫助我們進(jìn)入存在大量未被滿(mǎn)足需求的抗腫瘤領(lǐng)域,擴大我們用突破性療法幫助癌癥患者的能力。"
英矽智能創(chuàng )始人兼首席執行官 Alex Zhavoronkov博士表示, "此前與美納里尼合作的經(jīng)驗證明,我們的合作伙伴高效、敏捷、具有戰略眼光,致力于快速為癌癥患者提供最佳的創(chuàng )新治療方案,并最大限度地提高項目的成功率。美納里尼集團卓有遠見(jiàn)的管理層正在迅速重塑腫瘤治療領(lǐng)域,我們非常高興能參與到他們延長(cháng)全球患者生命的探索中來(lái)。"
根據協(xié)議,該合作交易總額逾5.5億美元,Stemline 將向英矽智能支付2000萬(wàn)美元的首付款,以及后續開(kāi)發(fā)、監管和商業(yè)里程碑付款。 此外,英矽智能還將有資格獲得凈銷(xiāo)售額的分級版稅。在此之前,美納里尼與英矽智能于2024年1月簽訂了 MEN2312的獨家許可協(xié)議,這是一種用于乳腺癌治療和其他腫瘤適應癥的創(chuàng )新小分子藥物。
關(guān)于 MEN2312
MEN2312由英矽智能的研發(fā)團隊在其端到端生成AI藥物發(fā)現平臺的幫助下設計而成,可抑制KAT6A并在轉錄水平阻斷ERα表達,使其有潛力克服因ESR1突變帶來(lái)的內分泌療法耐藥問(wèn)題。在臨床前研究中,該分子已在多個(gè)細胞系移植瘤模型(CDX)和人源異種移植模型(PDX)中顯示出對KAT6A的強效抑制作用,體現了卓越的療效和良好的安全性。
關(guān)于英矽智能
英矽智能是一家由生成式人工智能(AI)驅動(dòng)的臨床階段藥物研發(fā)公司,通過(guò)下一代人工智能系統連接生物學(xué)、化學(xué)和臨床試驗分析,利用深度生成模型、強化學(xué)習、轉換模型等現代機器學(xué)習技術(shù),構建強大且高效的人工智能藥物研發(fā)平臺,識別全新靶點(diǎn)并生成具有特定屬性分子結構的候選藥物。英矽智能聚焦癌癥、纖維化、免疫、中樞神經(jīng)系統疾病、衰老相關(guān)疾病等未被滿(mǎn)足醫療需求領(lǐng)域,推進(jìn)并加速創(chuàng )新藥物研發(fā)。
關(guān)于美納里尼集團
美納里尼集團(Menarini Group)是一家領(lǐng)先的國際制藥和診斷公司,營(yíng)業(yè)額超過(guò)44億美元,擁有17000多名員工。 美納里尼專(zhuān)注于需求亟待滿(mǎn)足的治療領(lǐng)域,產(chǎn)品包括心臟病學(xué)、腫瘤學(xué)、肺病學(xué)、胃腸病學(xué)、傳染病學(xué)、糖尿病學(xué)、炎癥和鎮痛學(xué)。 美納里尼擁有18個(gè)生產(chǎn)基地和9個(gè)研發(fā)中心,產(chǎn)品銷(xiāo)往全球140個(gè)國家/地區。
關(guān)于 Stemline Therapeutics Inc.
Stemline Therapeutics, Inc.(下稱(chēng)"Stemline")是美納里尼集團的全資子公司,是一家商業(yè)階段的生物制藥公司,專(zhuān)注于創(chuàng )新腫瘤療法的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。在美國和歐盟,Stemline實(shí)現了ORSERDU?(elacestrant,艾拉司群)的商業(yè)化,這是一種口服內分泌療法,獲批用于治療局部晚期或轉移性乳腺癌的絕經(jīng)后女性或者成年男性,患者具有ER+/HER2-和ESR1突變,并且接受了至少一種內分泌治療后病情出現進(jìn)展。Stemline同時(shí)推進(jìn)了ELZONRIS?(tagraxofusp-erzs)商業(yè)化,這是一種靶向CD123的新型治療藥物,獲批用于一種侵襲性癌癥母細胞漿細胞樣樹(shù)突狀細胞腫瘤(BPDCN)患者治療,這也是迄今為止美國和歐盟唯一批準的治療BPDCN的療法。在歐洲Stemline還實(shí)現了NEXPOVIO?的商業(yè)化,這是一種治療多發(fā)性骨髓瘤的XPO1抑制劑。此外,Stemline擁有廣泛的處于不同臨床階段的小分子和生物制劑管線(xiàn),用于治療多種實(shí)體腫瘤和血液腫瘤。
兒童的第一個(gè)叛逆期通常出現在兩到三歲,通常稱(chēng)為嬰兒叛逆期。
甲狀腺愛(ài)出汗可能與甲狀腺功能亢進(jìn)癥、更年期綜合征、自主神經(jīng)功能紊亂、糖尿病、低血糖等原因有關(guān)。甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者體內甲狀腺激素水平升高,導致代謝加快,容易出現多汗癥狀;更年期綜合征患者由于激素水平變化,也可能出現潮熱、出汗等癥狀;自主神經(jīng)功能紊亂會(huì )導致汗腺分泌異常;糖尿病患者血糖控制不佳時(shí)可能出現多汗;低血糖發(fā)作時(shí)也會(huì )引起出汗增多。
甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者體內甲狀腺激素分泌過(guò)多,導致基礎代謝率增高,交感神經(jīng)興奮性增強,汗腺分泌旺盛?;颊叱嗪雇?,還常伴有心悸、手抖、體重下降、易怒等癥狀。治療上可遵醫囑使用甲巰咪唑片、丙硫氧嘧啶片等抗甲狀腺藥物,必要時(shí)可考慮放射性碘治療或手術(shù)治療。
女性在圍絕經(jīng)期由于雌激素水平下降,下丘腦體溫調節中樞功能紊亂,容易出現潮熱、多汗等血管舒縮癥狀。這種出汗多發(fā)生在夜間或情緒激動(dòng)時(shí),可能伴有心悸、失眠等癥狀??勺襻t囑使用雌激素替代治療,如戊酸雌二醇片,或選擇中藥調理,如坤泰膠囊。
長(cháng)期精神緊張、壓力過(guò)大可能導致自主神經(jīng)功能失調,交感神經(jīng)過(guò)度興奮引起多汗?;颊叱龊共课欢嘣谑终?、足底、腋下等處,可能伴有心慌、胸悶等癥狀。治療上可進(jìn)行心理疏導,必要時(shí)遵醫囑使用谷維素片、維生素B1片等調節神經(jīng)功能的藥物。
糖尿病患者血糖控制不佳時(shí),可能出現自主神經(jīng)病變,導致汗腺分泌異常。典型表現為上半身多汗、下半身少汗,進(jìn)食時(shí)面部出汗明顯?;颊哌€可能有口干、多飲、多尿等癥狀。治療需嚴格控制血糖,可遵醫囑使用鹽酸二甲雙胍片、格列美脲片等降糖藥物。
低血糖發(fā)作時(shí),機體通過(guò)激活交感神經(jīng)系統來(lái)升高血糖,導致出汗增多?;颊叱0橛行幕?、手抖、饑餓感等癥狀。這種情況多見(jiàn)于糖尿病患者使用降糖藥物過(guò)量或進(jìn)食不足時(shí)。應立即進(jìn)食含糖食物,嚴重者可靜脈注射葡萄糖注射液。
甲狀腺愛(ài)出汗患者應注意保持皮膚清潔干燥,穿透氣性好的棉質(zhì)衣物。飲食上避免辛辣刺激性食物,適量補充水分。保持規律作息,避免過(guò)度勞累和精神緊張。如出汗癥狀持續不緩解或伴有其他不適,應及時(shí)就醫檢查,明確病因后在醫生指導下進(jìn)行治療。甲狀腺功能異?;颊邞ㄆ趶筒榧谞钕俟δ?,遵醫囑調整用藥。
多發(fā)甲狀腺結節的治療方法主要有定期隨訪(fǎng)、藥物治療、放射性碘治療、超聲引導下消融治療、手術(shù)治療等。多發(fā)甲狀腺結節可能與碘缺乏、甲狀腺炎癥、遺傳因素、輻射暴露、內分泌紊亂等因素有關(guān),通常表現為頸部腫塊、吞咽不適、聲音嘶啞等癥狀。
對于體積較小且無(wú)惡性征象的多發(fā)甲狀腺結節,通常建議定期隨訪(fǎng)。隨訪(fǎng)內容包括甲狀腺超聲檢查和甲狀腺功能檢測,動(dòng)態(tài)觀(guān)察結節的大小、形態(tài)及功能變化。良性結節生長(cháng)緩慢,隨訪(fǎng)間隔可為6-12個(gè)月。若結節短期內迅速增大或出現鈣化等可疑特征,需進(jìn)一步評估。
甲狀腺功能亢進(jìn)或炎癥性結節可遵醫囑使用左甲狀腺素鈉片、甲巰咪唑片、普萘洛爾片等藥物。左甲狀腺素鈉片可抑制促甲狀腺激素分泌,減緩結節生長(cháng);甲巰咪唑片用于控制甲亢癥狀;普萘洛爾片可緩解心悸等交感神經(jīng)興奮癥狀。藥物治療需監測甲狀腺功能,避免藥物性甲減或肝損傷。
適用于自主功能性結節伴甲亢的患者。放射性碘被甲狀腺組織選擇性攝取,通過(guò)β射線(xiàn)破壞過(guò)度活躍的結節細胞。治療后可能出現暫時(shí)性甲狀腺功能減退,需補充甲狀腺激素。妊娠期、哺乳期及計劃半年內懷孕者禁用該療法。
包括射頻消融、微波消融等技術(shù),適用于良性結節引起壓迫癥狀或影響外觀(guān)的患者。在超聲實(shí)時(shí)引導下將消融針穿刺至結節內,通過(guò)高溫使結節組織凝固壞死。該治療創(chuàng )傷小且保留甲狀腺功能,但需排除惡性可能,術(shù)后可能出現短暫聲音嘶啞或血腫。
當結節疑似惡性、壓迫氣管或藥物治療無(wú)效時(shí),可選擇甲狀腺部分切除術(shù)、甲狀腺全切除術(shù)等。術(shù)后需終身服用左甲狀腺素鈉片替代治療,并定期監測鈣和甲狀旁腺激素水平。手術(shù)可能損傷喉返神經(jīng)導致聲帶麻痹,或誤切甲狀旁腺引起低鈣血癥。
多發(fā)甲狀腺結節患者日常應保證適量碘攝入,避免高碘或低碘飲食。減少頸部輻射暴露,保持規律作息以調節內分泌。術(shù)后患者需遵醫囑用藥,定期復查甲狀腺功能及頸部超聲。若出現結節突然增大、聲音持續嘶啞或呼吸困難等癥狀,應立即就醫評估。
胃痛在中醫中主要分為肝胃不和型、脾胃虛寒型、胃陰不足型、寒邪客胃型、飲食停滯型五種證型。
肝胃不和型胃痛多因情志不暢導致肝氣郁結,橫逆犯胃所致。主要表現為胃脘脹痛連及兩脅,噯氣頻繁,情緒波動(dòng)時(shí)癥狀加重,舌苔薄白,脈弦。治療需疏肝和胃,常用柴胡疏肝散加減,可配合針灸太沖、足三里等穴位。日常需保持情緒穩定,避免過(guò)度焦慮憤怒。
脾胃虛寒型因陽(yáng)氣不足、寒從中生引起,常見(jiàn)胃脘隱痛、喜溫喜按、食欲不振、四肢不溫等癥狀,舌淡苔白,脈沉遲。治療宜溫中健脾,方選黃芪建中湯或附子理中丸,艾灸中脘、關(guān)元等穴位有助改善。飲食需忌生冷,適當食用生姜、大棗等溫補食材。
胃陰不足型多由熱病傷陰或久病耗損所致,表現為胃脘灼痛、口干咽燥、大便干結,舌紅少津,脈細數。治療需滋養胃陰,常用益胃湯或沙參麥冬湯,可配合針刺三陰交、內庭等穴位。日常應避免辛辣燥熱食物,多食百合、銀耳等滋陰之品。
寒邪客胃型因外感寒邪直中胃腑引發(fā),癥狀為胃痛暴作、得溫痛減、嘔吐清水,苔白滑,脈弦緊。治療當散寒止痛,方用良附丸或香蘇散,艾灸神闕、中脘穴可增強療效。發(fā)病期間需注意腹部保暖,飲用紅糖姜茶輔助驅寒。
飲食停滯型因暴飲暴食或食積不化導致,常見(jiàn)胃脘脹滿(mǎn)疼痛、噯腐吞酸、厭食等癥狀,舌苔厚膩,脈滑。治療需消食導滯,保和丸或枳實(shí)導滯丸為常用方劑,配合按摩足三里、內關(guān)等穴位促進(jìn)消化。日常需規律進(jìn)食,避免過(guò)飽及油膩食物。
中醫調理胃痛需辨證施治,不同證型用藥差異顯著(zhù)。建議胃痛患者記錄疼痛特點(diǎn)、誘因及伴隨癥狀,就診時(shí)詳細告知醫生。日常應注意飲食定時(shí)定量,避免生冷辛辣刺激,保持情緒舒暢。若胃痛反復發(fā)作或伴隨嘔血、黑便等嚴重癥狀,須及時(shí)就醫排除器質(zhì)性疾病。適當練習八段錦、太極拳等舒緩運動(dòng)有助于脾胃功能恢復。
甲硝唑芬布芬膠囊一般可以吃香蕉,服藥期間適量食用香蕉通常不會(huì )影響藥效。
甲硝唑芬布芬膠囊是復方制劑,主要成分為甲硝唑和芬布芬,常用于治療敏感菌引起的感染及緩解疼痛。香蕉富含鉀離子和膳食纖維,不會(huì )與藥物成分發(fā)生直接相互作用。服藥期間胃腸功能可能受藥物影響,香蕉質(zhì)地柔軟且易于消化,對胃腸黏膜刺激較小。部分人群服用甲硝唑后可能出現惡心等胃腸道反應,香蕉中的果膠有助于保護胃部黏膜。
極少數情況下,若患者對香蕉過(guò)敏或存在嚴重胃腸潰瘍活動(dòng)期,食用香蕉可能加重不適。甲硝唑可能引起味覺(jué)改變,此時(shí)攝入香蕉可能影響口感。香蕉含糖量較高,糖尿病患者需注意控制攝入量。甲硝唑與酒精同服可能引發(fā)雙硫侖樣反應,但香蕉不會(huì )誘發(fā)此類(lèi)反應。
建議服藥與進(jìn)食香蕉間隔30分鐘以上以減少胃腸負擔。服藥期間保持飲食清淡,避免辛辣刺激性食物。若出現皮疹、腹瀉等異常反應應及時(shí)就醫。需完整閱讀藥品說(shuō)明書(shū),了解藥物禁忌與注意事項,嚴格遵醫囑調整飲食與用藥方案。
貧血的人可以適量吃豬肝、菠菜、紅棗、牛肉、黑木耳等食物,也可以遵醫囑使用琥珀酸亞鐵片、富馬酸亞鐵顆粒、右旋糖酐鐵口服溶液、蛋白琥珀酸鐵口服溶液、硫酸亞鐵片等藥物。建議及時(shí)就醫,積極配合醫生治療,在醫生的指導下服用合適的藥物,并做好飲食調理。
豬肝富含血紅素鐵,吸收率較高,適合缺鐵性貧血患者食用。每周食用1-2次即可滿(mǎn)足鐵需求,建議搭配維生素C含量高的蔬菜水果促進(jìn)鐵吸收。豬肝還含有維生素B12和葉酸,有助于改善巨幼細胞性貧血。
菠菜含有非血紅素鐵和葉酸,適合輕度缺鐵性貧血患者。由于植物性鐵吸收率較低,建議焯水后與肉類(lèi)或富含維生素C的食物同食。菠菜中的草酸可能影響鈣吸收,腎結石患者應控制食用量。
紅棗含有一定量鐵元素和環(huán)磷酸腺苷,能促進(jìn)造血功能。作為輔助食療,可每日食用5-10顆,建議與動(dòng)物肝臟或瘦肉搭配。糖尿病患者需控制攝入量,避免血糖波動(dòng)。
牛肉是優(yōu)質(zhì)蛋白和血紅素鐵的良好來(lái)源,每100克牛肉含鐵量較高。建議選擇瘦肉部位,采用燉煮等低溫烹飪方式。合并高尿酸血癥者應控制攝入頻率和量。
黑木耳含鐵量在植物性食物中較高,同時(shí)富含多糖和膠質(zhì)。泡發(fā)后涼拌或炒食均可,建議搭配醋調味以提升鐵吸收率。消化功能較弱者應充分咀嚼避免腹脹。
用于治療缺鐵性貧血,鐵元素以琥珀酸亞鐵形式存在,胃腸道刺激較小。服藥期間可能出現黑便,需避免與鈣劑、抗酸藥同服。建議餐后服用減輕胃部不適。
適用于兒童和吞咽困難患者,每包含鐵元素量明確。溶解后呈橙黃色,需用吸管服用避免牙齒染色??赡艹霈F惡心、便秘等不良反應,需遵醫囑調整劑量。
用于不能耐受片劑的缺鐵性貧血患者,鐵與右旋糖酐結合提高生物利用度。開(kāi)瓶后需冷藏保存,服用前搖勻。腎功能不全者需慎用,定期監測血清鐵蛋白。
含鐵量與蛋白結合形式,適合胃黏膜敏感者。溶液呈紅棕色,可直接口服或稀釋飲用。治療期間需定期復查血紅蛋白,避免鐵過(guò)量積累。
傳統補鐵制劑,價(jià)格經(jīng)濟但胃腸道反應較明顯。建議與維生素C同服增強吸收,忌與茶、咖啡同服。用藥期間需監測網(wǎng)織紅細胞計數評估療效。
貧血患者日常應保持均衡飲食,適當增加富含鐵、維生素B12和葉酸的食物攝入。避免濃茶、咖啡等影響鐵吸收的飲品,餐后間隔2小時(shí)再飲用。規律作息和適度運動(dòng)有助于改善血液循環(huán)。治療期間每月復查血常規,根據檢測結果調整治療方案。出現心悸、頭暈加重等癥狀應及時(shí)復診。
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