有膽結石不能喝牛奶？醫生強調：不想膽受苦，牢記“2不吃，1多做”
關(guān)鍵詞：膽結石
過(guò)去十年左右的時(shí)間里，生物標志物改變了腫瘤研究進(jìn)程，從本質(zhì)上讓人們更清楚的了解哪些患者最可能從實(shí)驗性治療中受益，同時(shí)也為藥物研發(fā)提供了潛在進(jìn)入市場(chǎng)的捷徑。未來(lái)十年，幾種重磅腫瘤藥面臨專(zhuān)利斷崖，主要的參與的大型制藥公司都在全力投入生物標志物研究。除了各家公司單獨行動(dòng)外，一些公司(拜耳、葛蘭素史克、諾華和羅氏)正在聯(lián)手加快生物標志物檢測的開(kāi)發(fā)和應用。
生物標志物分類(lèi)
根據功能特點(diǎn)的不同，可將與藥物研發(fā)相關(guān)的生物標志物分為以下6種類(lèi)型:
診斷生物標志物，用于檢測或確認感興趣的疾病或病癥的存在或識別具有該疾病亞型的個(gè)體。
預測性生物標志物，用于識別比沒(méi)有生物標志物的類(lèi)似個(gè)體，更有可能因接觸治療而經(jīng)歷有利或不利影響的個(gè)體。
預后生物標志物，用于識別相關(guān)患者的臨床事件、疾病復發(fā)或進(jìn)展的可能性。
藥效學(xué)/反應生物標志物(例如，臨床試驗終點(diǎn)，包括替代終點(diǎn))，用于表明暴露于治療或環(huán)境因素的個(gè)體已發(fā)生潛在有益或有害的生物反應。
監測生物標志物，重復測量的生物標志物，用于評估疾病或醫療狀況的狀態(tài)或用于暴露于醫療產(chǎn)品或環(huán)境因素(或影響)的證據。
安全生物標志物，在暴露于治療之前或之后測量的生物標志物，以指示不良反應的可能性、存在或程度。
需要特別注意的是預后性生物標志物和預測性生物標志物的區分，生物標志物可能同時(shí)具備預后性和預測性，也可能只具有預后性。預后性生物標志物反映患者疾病預后特征，通常與治療或干預措施無(wú)關(guān);而預測性生物標志物則與治療或干預措施相關(guān)，可預測特定的治療療效。在采用單臂研究設計的早期研究中，發(fā)現攜帶某種特定生物標志物的患者似乎從治療中獲益更明顯，則易將該生物標志物視為預測性生物標志物;然而有可能該生物標志物僅是預后性生物標志物，而不具有預測性。因此，當計劃基于單臂試驗結果發(fā)現的生物標志物來(lái)富集人群開(kāi)展后續研究時(shí)，需充分分析和全面考慮。
改變腫瘤的定義方式
腫瘤學(xué)正站在生物標志物新時(shí)代的邊緣，這有望改變我們對腫瘤診斷和治療的看法。
腫瘤通常由起源組織定義，例如肺癌和腎癌，但現在有些人認為通過(guò)起源途徑對某些疾病病例進(jìn)行分類(lèi)是有好處的。根據生物標志物來(lái)預測患者可能有哪些突變，以及他們最有可能對哪些治療產(chǎn)生反應。2017年，Keytruda成為第一個(gè)獲批用于腫瘤具有特定遺傳特征的患者的藥物，通過(guò)生物標志物測試檢測到，無(wú)論起源組織如何。
FDA公布的信息顯示，美國有117個(gè)腫瘤藥，其說(shuō)明書(shū)至少包含某種關(guān)于基因組生物標志物的信息?？梢栽谧R別對藥物有反應者和無(wú)反應者、避免不良事件和優(yōu)化藥物劑量方面發(fā)揮重要作用。
葛蘭素史克腫瘤學(xué)部門(mén)高級副總裁兼實(shí)驗醫學(xué)全球負責人Anne-Marie Martin表示，"我們可以更多地了解患者復發(fā)或對治療產(chǎn)生反應的原因，我們可以將這些數據反饋到藥物發(fā)現引擎中，以提出新的目標、藥物開(kāi)發(fā)的新方向以及臨床方面，以思考我們可以結合治療的方式"。
生物標志物發(fā)展面臨的挑戰
支付問(wèn)題
在美國進(jìn)行的一項調查顯示，只有1/3的腫瘤患者(加入美國腫瘤協(xié)會(huì )腫瘤行動(dòng)網(wǎng)絡(luò ))接受了生物標志物檢測，在沒(méi)有接受檢測的患者中，超過(guò)1/4的人表示這是因為保險不負擔，或者自費太高。
ASC研究顯示，68%腫瘤學(xué)家認為患者應接受生物標志物檢測，另外，89%的人表示生物標志物檢測使他們更容易制定明智的治療計劃。然而，41%的人表示實(shí)驗室周轉是生物標志物檢測的最大挑戰，其次是患者對自付費用(39%)和保險范圍(37%)的擔憂(yōu)。
患者質(zhì)疑
一些患者可能會(huì )質(zhì)疑生物標志物檢測的成本是否值得，因為大多數患者不會(huì )檢測出罕見(jiàn)突變呈陽(yáng)性。例如，約翰霍普金斯大學(xué)教授兼該校黑色素瘤和皮膚癌項目主任Suzanne Topalian說(shuō)，只有4%的晚期腫瘤會(huì )出現MSI高。生物標志物測試通常需要數周而不是數天，這也無(wú)濟于事。
其中有些患者傾向于支持侵入性較小的檢測，科學(xué)家們正試圖弄清楚如何從最小的組織或血液樣本中獲取盡可能多的信息。
但也有專(zhuān)家表示，確定患者不存在哪些突變也十分重要。
未來(lái)發(fā)展方向
展望未來(lái)，羅氏綜合醫療保健解決方案部門(mén)的全球醫療主管Thomas說(shuō)，"我們需要擺脫傳統的理念，即由單一的生物標志物來(lái)描述最終受益于PD-1、PD-L1抑制劑的患者群體。未來(lái)應該是結合一組生物標志物通過(guò)不同技術(shù)進(jìn)行計算，來(lái)描述腫瘤微環(huán)境"。
現有常規技術(shù)可以在單個(gè)組織切片上完成6或7種標記，但是有更新的技術(shù)可以查看幾十個(gè)或更多的標記。目前這些檢測主要供學(xué)術(shù)研究人員使用，未來(lái)應用在行業(yè)中仍需開(kāi)發(fā)。
GSK腫瘤學(xué)部高級副總裁Martin提到，將人工智能驅動(dòng)的圖像分析與其他數據(如現實(shí)世界的病理學(xué)、分子和臨床結果數據)相結合的巨大機會(huì )，以構建能夠更準確地預測患者是否將從治療中受益的算法。能夠了解為什么藥物對某些患者群體有效或無(wú)效，意義十分重大。