藥物安全成為諾華CAR-T療法審批的最大障礙
關(guān)鍵詞：
就在美國FDA將對首款CAR-T療法正式進(jìn)行專(zhuān)家組投票之前,該機構表示,專(zhuān)家將不僅僅注意到藥物的功效,而是重點(diǎn)會(huì )關(guān)注新藥物的安全問(wèn)題。
星期三的會(huì )議通報文件是在今天上午發(fā)布的,FDA正在對諾華公司即將成為首例獲得批準的CAR-T藥物(tisagenlecleucel)進(jìn)行數據篩選。
諾華正在尋求獲得首個(gè)治療復發(fā)/難治性(r/r)B細胞急性淋巴細胞性白血病(ALL)的兒童和年輕成人患者的的藥品許可。此外,該公司也開(kāi)發(fā)其他血液腫瘤藥物,主要競爭對手有Kite、Juno以及Bluebird生物等。
“CAR-T療法的整體效能不是FDA專(zhuān)家委員會(huì )考慮的主要問(wèn)題,”相關(guān)文件中清楚地表明了FDA對治療安全性的關(guān)注。
FDA專(zhuān)家委員會(huì )指出,該藥物存在短期和長(cháng)期安全性問(wèn)題,包括服藥后可能發(fā)生的細胞因子釋放綜合征(CRS)和嗜血細胞淋巴組織細胞增多癥(HLH),以及潛在的致命感染。在該藥物的II期試驗中,32名受試者發(fā)生了3級或4級細胞因子釋放綜合征(47％)中。然而,受試者并沒(méi)有因此死亡。
專(zhuān)家委員會(huì )還發(fā)現了tisagenlecleucel的長(cháng)期安全性問(wèn)題,其中包括導致復制型逆轉錄病毒(RCR)的可能,以及插入誘變引起新的惡性腫瘤(遺傳毒性)的可能。
“大多數研究對象沒(méi)有得到很長(cháng)時(shí)間隨訪(fǎng),這也就不足以充分評估藥物延遲事件風(fēng)險的能力?！?/p>
專(zhuān)家委員會(huì )認為,該藥物的主要安全問(wèn)題是可能導致插入誘變的遺傳毒性,這需要逆轉錄病毒和慢病毒載體的介導?？紤]到這一點(diǎn),“為了解決潛在的安全問(wèn)題,上市后可能需要進(jìn)行長(cháng)期的藥物安全監控?！?/p>
FDA委員會(huì )總結了兩個(gè)安全要點(diǎn)：上市后考慮短期毒性風(fēng)險緩解,特別是CRS；對潛在發(fā)生插入誘變和繼發(fā)性惡性腫瘤相關(guān)的預期安全性問(wèn)題進(jìn)行長(cháng)期隨訪(fǎng)。
和往常一樣,藥物風(fēng)險和功效之間的平衡將是通過(guò)審批的決定因素,但起決定性作用的還是藥物的安全性問(wèn)題。一年前,Juno在CAR-T試驗中發(fā)生了一系列腦水腫導致患者死亡的事件。盡管FDA對試驗進(jìn)行了全面檢查,并在最短的時(shí)間后迅速重新啟動(dòng)了試驗,但安全問(wèn)題仍然是FDA對于CAR-T療法最關(guān)注的方面。
今天上午,諾華公司股價(jià)上市前略微下跌約0.4％。而作為緊隨諾華之后,位居CAR-T藥物市場(chǎng)第二名的KITE制藥股價(jià)沒(méi)有發(fā)生波動(dòng)。